关键词：药物基因组学;药学服务;个体化治疗;带教
[中图分类号]R95文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-02-ZM
引言
随着人类对基因了解的日渐加深，基因组学成为了近年来研究的热点之一。药物基因组学是研究药物相关基因及其产物多态性对药效影响的科学。药物基因组学研究可以为临床精确治疗提供丰富的信息。儿童相对于成人，在不同年龄阶段个体差异较大，不仅体现在身高和体质量的变化，更体现在不同年龄阶段儿童各系统发育程度不同而呈现出的药动学和药效学的显著差异。因此，依据药物相关基因信息指导进行儿童个体化用药，对于提高用药安全性和有效性，全面推进实施健康中国战略具有重要意义。本文通过梳理儿童医院目前所用的可以利用快速基因检测技术相关基因多态性检测的药品，分析相关基因对药效的影响，为儿童个体化给药提供参考。
1药物基因组学的发展
早在公元前510年，毕达哥拉斯发现一部分人食用蚕豆后即发生危及生命的溶血性贫血；几个世纪后，科学家发现这一现象是由于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的遗传缺失所致。20世纪50年代，著名美国遗传学家ArnoMotulsky发现了药物反应的差异可能归因于遗传基因的影响，由此创立了遗传药理学。20世纪60年代至80年代的多项家族研究记录了多种药物反应及其遗传特征，并运用分子遗传学揭示了其中的遗传决定因素。到20世纪90年代，运用药物基因组学，发现了硫代嘌呤S-甲基转移酶缺乏与硫唑嘌呤、巯嘌呤不耐受的因果关系。2001年完成的人类基因组计划和近年来全基因组遗传变异查询技术的进步，加速了药物基因组学的发展，也有助于将药物基因组学推向临床一线的应用。几年来药物基因组学研究已经将实验室基因检测应用到人体，并由此确定了许多配对的基因药物关联，但将这些研究结论用于日常临床实践才能实现其价值。正如人类基因组计划主席、美国国立卫生研究院主席FrancisCollins所预言的：药物基因组学将会在发现靶向药物、预测药物反应性方面发挥重要作用，并且到2020年，“预测药物反应性的药物基因组学方法将成为诊断疾病和使用药物的标准做法”。
2药物基因组学在患者用药咨询过程中的作用
1）药物基因组学在用药咨询的应用用药前，药师对患者进行用药宣传和必要的教育，并且依据个体DNA信息，帮助其选择适当的药物及药物剂量，以此提高用药的合理性与安全性。如氟西汀是通过细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢发挥作用，因此掌握患者CYP2D6的代谢类型很重要，若对不同的患者采用相同的剂量，则可能产生中毒或药物作用很弱甚至无效。2）重视教学联系临床引入案例教学最早的病例起源于美国，马克因多动综合征接受氟西汀治疗，但没想到几天后他却离开了人间，当时仅9岁。尸检发现马克死于氟西汀中毒，警方质控他的父母为毒死儿子的嫌疑人，并将他们的另2名孩子强行带走进行监护。研究组发现，马克是CYP2D6慢代谢者，因此氟西汀对马克是致命的，父母也因此免遭判刑。所以，引入药物基因组学检测，可以降低药物不良反应的发生率，提高药物应用的针对性，从而实现个体化给药。把抽象的东西具体化，让学生认识到这些基础知识和理论在实际工作中的用处和表现。
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3心血管系统药物
ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1，3435T＞C)基因突变后，导致药物吸收能力减弱，与纯合T等位基因者相比，C等位基因血药浓度约降低25%。与美托洛尔类似，普罗帕酮药效与CYP2D6基因多态性有关，对于慢代谢者需大幅减少剂量，监测血药浓度并记录心电图。乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因(1510G＞A)与硝酸甘油疗效相关。GA/AA型患儿使用硝酸甘油疗效较差。血管紧张素Ⅱ受体1(AGTR1)基因(1166A＞C)多态性可影响卡托普利的疗效。CC基因型者血浆醛固酮水平及醛固酮/肾素比均显著高于AA基因型者。4药物基因组学在处方分析过程中的作用及临床案例分析随着精准医学的快速发展，药物基因组学等技术不断被引入临床，结合患者的个体特征、疾病特征，帮着患者选择适合的药物治疗方案，为患者进行精准的药物治疗管理、药物整合、药源性疾病的甄别及治疗等工作。如临床上经常会遇见患有多种慢性疾病的老年人，老年患者面临服用多种药物(降压药、平喘药、镇静催眠药、外用及中成药)的烦恼，对于这些药物该如何取舍?临床上已有药物基因组学知识应用于高血压、哮喘、肿瘤等药物治疗中，通过对上述患者药物相关基因的分析，依据基因差异给予该患者对应的药物及剂量，实现临床药物治疗的舒适化和经济化。药物基因组学在药物治疗方案设计上起到了重要的指导作用，不仅减轻了患者身体的痛苦、保障了药物疗效，也提高患者的依从性和生活质量，同时为患者节约了大笔药品花费和后期医疗开支，可谓“一举多得”，为患者安全用药保驾护航。
5药物基因组学应用于临床药物治疗的10大挑战
1.建立必要的实验基础设施，并具备药物基因组学专业人员2.检测基因及解释数据需要大量精力和时间3.如何使临床医生接受并愿意将基因检测整合到临床路径中4.患者是否愿意承担检测费用以及能否纳入医疗保险报销范围5.药物基因检测及解读人员岗位的设立及培训6.大数据的管理，包括存储和处理7.向临床医生普及生物信息学和临床信息学专业知识8.如何保护患者个人信息9.缺乏科学的药物安全性、有效性预测软件10.如何设计合理的随机临床试验，以证明药物基因组学检测的成效.
结语
随着精准医学的不断发展，临床上亟需大量掌握药物基因组学的药学人才。因此，在药学服务带教过程中需要带教老师不仅要有较强的自身素质，还要不断充实最新的理论及临床学科前沿动态，提高带教质量，激发学生的临床知识学习热情，为他们将来从事临床药学服务工作打下良好的基础。
参考文献
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论文作者:刘淑颖 刘璐 吕向向
论文发表刊物:《药物与人》2019年2月
论文发表时间:2019/5/28
标签：药物论文; 基因组学论文; 基因论文; 患者论文; 个体化论文; 药学论文; 多态性论文; 《药物与人》2019年2月论文;