曾柏生[1]2003年在《有氧运动对APOE基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调节血脂代谢以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探讨》文中研究说明目的：观察有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成；血清TC、LDL、HDL及其亚型HDL_2和HDL_3浓度；血清一氧化氮(NO)浓度；胸主动脉一氧化氮合成酶(NOS)两个亚型：诱导型NOS(iNOS)和内皮型NOS(eNOS)蛋白含量；血清及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性以及胸主动脉脂质过氧化物的影响。以期进一步探讨有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠血脂代谢的影响，以及有氧运动调节血脂代谢以外的其它抗动脉粥样硬化的可能机制。 方法：10周游泳运动后，测定动脉粥样硬化斑块面积；血清TC、LDL、HDL及其亚型HDL_2和HDL_3浓度；血清一氧化氮(NO)浓度；血清及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性；采用免疫组织化学染色及计算机模拟图像定量分析法测定胸主动脉iNOS和eNOS的蛋白含量；应用冷Schiff组织化学法结合计算机模拟图像定量分析法检测胸主动脉的脂质过氧化反应，脂质过氧化阳性反应区呈紫红色；常规HE染色；胸主动脉矢状面油红-O大体染色。 结果：运动组ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块平均面积小于对照组(P＜0.01)；血清TC(P＜0.01)、LDL(P＜0.01)含量显着升高，HDL及其亚型HDL_2和HDL_3含量没有显着性变化(P＞0.05)；血清NO浓度(P＜0.01)及SOD活性(P＜0.05)高于对照组，但肝脏SOD活性与对照组没有显着性差异(P=0.056)；胸主动脉iNOS蛋白含量显着降低(P＜0.05)，eNOS蛋白含量显着增高(P＜0.01)，脂质过氧化程度显着低于对照组(P＜0.01)；血管壁及内膜损伤程度相对较轻。 结论：10周有氧运动后ApoE基因缺陷小鼠脂质水平显着升高，而抗氧化能力及内皮功能明显增强，动脉粥样硬化斑块面积显着缩小，其中可能存在独立于血脂调节作用以外的其它抗动脉粥样硬化机制。
张靓[2]2003年在《运动与动脉粥样硬化：一氧化氮的作用及机制研究》文中认为动脉粥样硬化是一种严重危害人的身体健康的心血管疾病，其病因是多方面的。随着对一氧化氮的生物学作用的深入了解，逐渐发现其与动脉粥样硬化的发生、发展有着密切的联系。越来越多的研究表明，一氧化氮除了舒血管功能外，还具有抗氧化，阻止血小板聚集和单核细胞黏附，抑制平滑肌细胞增殖等多种作用，是一种公认的抗动脉粥样硬化因子。在动脉硬化患者中，均存在一氧化氮活性的显着改变。运动对动脉硬化的防治有积极的作用，关于其机制的研究也广泛开展，并取得了丰硕的成果。近来大量研究报道提示，运动促进一氧化氮的合成及活性，可能是运动改善动脉硬化的一种新机制，但有关直接的实验研究还未见报道。本实验以apoE基因缺陷小鼠作为动脉硬化模型，在长期有氧运动后，观察动脉硬化的形成情况，从一氧化氮合酶表达的变化，血清中L-Arg/ADMA比值的变化及机体抗氧化能力的改变等方面探讨动脉硬化形成中，运动对一氧化氮系统调节的途径及机制。 一 有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠动脉斑块面积的影响及血脂水平变化 本实验以ApoE基因缺陷小鼠为动脉粥样硬化模型，研究有氧运动对动脉硬化斑块面积的影响及其机制探讨。方法：ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静对照组和运动组(游泳运动，2小时/次，5次/周，共10周)，测定血管斑块面积和血脂水平。结果发现，运动组小鼠动脉硬化斑块面积显着下降，但血脂水平在运动组不仅没有下降，其中血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平反而显着升高(P＜0.05)。本实验结果表明，有氧运动能明显抑制ApoE基因缺陷小鼠动脉硬化的发展，但运动并非通过调节血脂水平在起作用，其中可能存在其他调节机制。二有氧运动对Ap0E基因缺陷小鼠一氧化氮活性的影响 有氧运动会使血浆中一氧化氮的代谢物水平升高，但在动脉粥样硬化时，运动对一氧化氮活性会产生什么样的影响呢?方法:ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静对照组和运动组(游泳运动，2小时/次，5次/周，共10周)，分别测定血浆硝酸盐/亚硝酸盐水平，血管壁环鸟营酸(。GMP)水平及肝脏中SOD、MDA水平。结果发现，运动组血浆NO、血管壁cGMP和肝脏中SOD活性与安静组相比均显着升高，MDA水平显着下降。提示，有氧运动使动脉硬化小鼠一氧化氮水平升高，且一氧化氮生物活性升高，可能与机体抗氧化能力增强有关。叁有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠一氧化氮合酶的影响 一氧化氮合酶是一氧化氮合成的关键酶，其表达及活性是一氧化氮合成的关键影响因素。有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠动脉壁一氧化氮合酶的基因及蛋白表达的影响将在本实验中探讨。方法:ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静对照组和运动组(游泳运动，2小时/次，5次/周，共10周)，用RT一PCR方法测定动脉壁中cNOS、iNOS的mRNA表达，用免疫组化方法对动脉壁中cNOS、iNOS蛋白进行定位定量测定。结果:运动组小鼠动脉壁中cNOS mRNA表达显着升高，但iNOS mRNA表达无显着变化。免疫组化结果发现，cNOS主要分布于动脉血管内皮细胞中，运动组表达量显着升高;iNOS在小鼠动脉壁平滑肌中分布，安静组表达显着高于运动组。提示:有氧运动促进了血管壁cNOS的表达，使iNOS的表达下降，有利于生理性的NO合成并发挥作用。四有氧运动对Ap0E基因缺陷小鼠血浆L一Arg和ADMA的影响 L一Arg为一氧化氮合酶的底物，对一氧化氮合成的调节起关键作用，ADMA为L一Aig的同系物，竞争性抑制一氧化氮合酶的活性，动脉硬化时血浆中L一Arg/ADMA的升高，L一Arg的利用障碍。有氧运动能否改善动脉硬化时比值的升高呢?有关运动对ADMA的影响还未见报道。方法:ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静对照组和运动组(游泳运动，2小时/次，5次/周，共10周)，利用高效液相法测定血清中ADMA与L一Arg的水平，另对肾功能指标血清肌醉和肾脏超微结构进行观察。结果:运动组血清ADMA水平显着低于安静组(P<0.05)，L一精氨酸水平、肌醉水平在两组均无显着差异。电镜超微结构观察也无差异。提示:运动能提高血清L一Arg/ADMA比值，其中ADMA水平的变化与肾脏功能无关，其机制还需进一步探讨。
张栩[3]2011年在《有氧运动对动脉粥样硬化斑块易损性及基质金属蛋白酶，IL-6水平的影响》文中进行了进一步梳理背景颈动脉粥样硬化是引起缺血性脑血管病的重要原因,颈动脉闭塞、粥样斑块或血栓的脱落均可引起脑梗死。颈动脉粥样硬化斑块的稳定性与脑梗死密切相关。易损斑块的特点是脂质核心较大,纤维帽薄,炎性细胞丰富。易损斑块破裂及血栓形成的危险高。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是与动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)发生、发展过程关系密切的一类蛋白水解酶。MMPs是降解细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)最重要的酶类。越来越多的证据表明,MMPs通过降解AS斑块的纤维帽,诱发斑块破裂,导致血栓形成或栓塞。运动对AS的防治有非常积极的作用,运动可降低动脉粥样硬化导致的心脑血管病的死亡率。以往关于运动抗AS的机制研究多集中在运动对脂代谢,血管内皮功能,以及运动的抗氧化功能,影响血管收缩舒张功能影响上近年来的研究认为,适当的运动能显着改善机体抗炎症的能力。这可能是运动可以有效防治AS的新机制。但运动对动脉粥样硬化斑块易损性的影响未见报导。本研究以ApoE基因缺陷小鼠建立AS动物模型,通过颈动脉套管的方法建立颈动脉狭窄及易损斑块模型,观察有氧运动对颈动脉粥样硬化斑块形成的影响。并通过动脉粥样硬化斑块病理学检测,易损指数测定以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-14(MMP-14)的表达,探讨运动对AS的影响机制。目的1.观察有氧运动对动脉粥样硬化斑块易损性的影响。2.观察有氧运动对动脉粥样硬化斑块内MMP-9、MMP-14水平变化的影响。方法1.颈动脉易损斑块动物模型的构建通过颈动脉套管构建AS易损斑块动物模型。96只10周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为有氧运动组(n=48)及对照组(n=48),均给予高脂饮食(含0.25%胆固醇和15%脂肪)。给予实验动物施行右颈总动脉套管术以诱发AS病变。造模成功4周后,运动组以坡度为0%,15米／分的速度在国产电动鼠类跑台上进行跑步训练。每天运动30分钟,每周运动6天,周日休息,共运动8周。对照组采取限制应激刺激。手术4周后,将小鼠放在能够限制其活动的笼子中,每次1小时,每天1次,持续8周。2.造模成功12周后,测量两组小鼠血脂水平3.观察有氧运动与动脉粥样硬化斑块形态结构,易损指数及MMP-9、MMP-14表达的关系3.1病理学检测：对颈动脉斑块进行H&E染色以观察斑块的形态结构。测量斑块面积和纤维帽的厚度,计算斑块的破裂率。对颈动脉斑块进行油红0染色以检测斑块内脂质含量。对颈动脉斑块进行天狼猩红染色以检测斑块内胶原含量。并通过免疫组织化学方法检测斑块内巨噬细胞(MOMA-2)、平滑肌肌动蛋白(α-actin)、MMP-9及MMP-14的蛋白水平。检测斑块内胶原、脂质、巨噬细胞、血管平滑肌细胞的含量。计算易损指数：易损指数=(巨噬细胞+脂质)阳性面积百分比／(平滑肌细胞十胶原)阳性面积百分比。3.2 RT-PCR检测：取新鲜颈动脉斑块组织,提取RNA, RT-PCR检测MMP-9和MMP-14mRNA的表达量。3.3 Western blot检测：取新鲜颈动脉斑块组织,提取蛋白质,Western blot检测斑块内MMP-9和HMP-14蛋白质水平。结果1.有氧运动组和对照组在实验开始的体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验末期(处死取材前)的体重比较差异无统计学意义(P>0.05)2.血液生化指标检测：有氧运动组及对照组血清TC,TG,HDL-C,LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.有氧运动对颈动脉粥样硬化斑块的影响3.1病理学检测：有氧运动组和对照组比较,斑块面积差异无统计学意义(斑块面积分别为81000±9000um2和82000±12000um2,P>0.05)。有氧运动组胶原含量明显增加(分别为16.44%±4.73%和11.33%±3.58%,P<0.05)。脂质含量明显减少(分别为12.54%±2.11%和21.23%±3.46%,P<0.05)。纤维帽厚度明显增加(分别为7.35±1.25um和6.63±0.97um,P<0.05)。帽/核比值明显增加(分别为0.09±0.01和0.06±0.01,P<0.05)。有氧运动组斑块中有5个纤维帽中断,5个斑块内埋藏的纤维帽,未见血栓和出血现象。斑块破裂率为20.8%。对照组斑块中有4个斑块破裂并血栓形成,4个斑块内出血,6个斑块内埋藏的纤维帽,10个纤维帽中断。斑块破裂率为50%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。有氧运动组易损指数明显降低(分别为0.80±0.53和2.84±1.12,P<0.05)。3.2免疫组化染色有氧运动组和对照组比较,巨噬细胞明显减少(分别为7.57%±2.67%和15.42%±3.11%,P<0.05)。α-SMC-actin明显增加(分别为12.97%±1.91%和5.87%±1.19%,P<0.05)。MMP-9明显减少(分别为4.19%±0.32%和9.89%±0.88%,P<0.05)。MMP-14明显减少(分别为6.69%±0.56%和12.42%±1.54%,P<0.05)。差异有统计学意义。3.3 RT-PCR检测与对照组相比,有氧运动组颈动脉斑块组织中MMP-9mRNA的表达量降低68.4%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-14 mRNA的表达量降低78.3%,两组间差异有统计学意义P<0.05)。3.4免疫印迹检测与对照组相比,有氧运动组颈动脉斑块组织中MMP-9蛋白的表达量降低62.8%(P<0.05)。MMP-14蛋白的表达量降低55.1%(P<0.05)。两组间差异均有统计学意义。结论1.有氧运动增加颈动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度,增加帽核比,降低斑块破裂率。有氧运动降低斑块内巨噬细胞和脂质的含量,增加斑块内平滑肌细胞及胶原的表达,降低斑块易损指数。有氧运动能减少颈动脉粥样硬化斑块的易损性。2.有氧运动降低ApoE基因缺陷小鼠颈动脉粥样硬化斑块内MMP-9,MMP-14mRNA及蛋白表达有氧运动对载脂蛋白E基因缺陷小鼠颈动脉粥样硬化的抗炎性影响背景颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的重要病理学基础。动脉粥样硬化(Aterosclerosis, AS)是一个慢性炎症过程。炎症反应是导致动脉粥样硬化发生和发展过程中的一个极为重要的因素。大量研究证明C反应蛋白(C-reactive protein, CRP),白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)等炎症因子水平增高与AS的发生发展密切相关。CRP是典型的炎症反应刺激物,在创伤和感染等应激反应时升高。近年研究认为,CRP是心血管缺血事件的独立预测因子。炎性细胞分泌的细胞因子如IL-6、IL-8等可导致内皮细胞的活化,平滑肌细胞的增生凋亡及AS病变的进展。炎症因子可促进纤维帽的降解,使胶原成分减少,斑块易于破裂。动脉粥样硬化(AS)是一种多因素疾病。转基因动物载脂蛋白E (ApoE)基因缺陷小鼠是研究AS的较好的动物模型。已有研究证实,有氧运动能减少斑块面积,延缓AS形成,是防治动脉粥样硬化及其并发症的有效措施。本研究通过观察有氧运动对小鼠颈动脉粥样硬化斑块形态结构的作用,及运动对1L-6水平的影响,揭示运动抗动脉粥样硬化的机制。目的1.观察有氧运动对颈动脉粥样硬化斑块病理形态的影响。2.观察有氧运动对颈动脉粥样硬化斑块内IL-6水平变化的影响。方法1.颈动脉粥样硬化动物模型的构建通过颈动脉套管方法构建颈动脉粥样硬化动物模型。80只10周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为有氧运动组(n=40)及对照组(n=40),均给予高脂饮食(含0.25%胆固醇和15%脂肪)。给予实验动物施行右颈总动脉套管术以诱发AS病变。造模成功4周后,运动组以坡度为0%,15米/分的速度在国产电动鼠类跑台上进行跑步训练。每天运动30分钟,每周运动6天,周日休息,共运动12周。对照组采取限制活动,手术4周后,将小鼠放在能够限制其活动的笼子中,每次1小时,每天1次,持续12周。2.造模成功16周后,测量两组小鼠血脂水平及血清IL-6水平3.观察有氧运动与动脉粥样硬化斑块形态结构及斑块内IL-6表达的关系3.1病理学检测：对颈动脉斑块进行H&E染色以观察斑块的形态结构。测量斑块面积和纤维帽的厚度。对颈动脉斑块进行油红0染色以检测斑块内脂质含量。对颈动脉斑块进行天狼猩红染色以检测斑块内胶原含量。并通过免疫组织化学方法检测斑块内巨噬细胞(MOMA-2)、平滑肌肌动蛋白(α-actin)、IL-6的蛋白水平。检测斑块内胶原、脂质、巨噬细胞、血管平滑肌细胞的含量。3.2 RT-PCR检测：取新鲜颈动脉斑块组织,提取RNA, RT-PCR检测IL-6mRNA的表达量。3.3 Western blot检测：取新鲜颈动脉斑块组织,提取蛋白质,Western blot检测斑块内IL-6蛋白质水平。结果1.有氧运动组和对照组在实验开始的体重比较差异无统计学意义(P>0.05),实验末期(处死取材前)的体重比较差异无统计学意义(P>0.05)2.血液生化指标检测2.1两组血清TC,TG,HDL-C,LDL-C水平差异有统计学意义(P<0.05)。有氧运动组和对照组比较,TC(分别为14.13±2.86mmol/L和16.37±3.21mmol/L,P<0.05)。TG(分别为0.39±0.11mmol/L和0.71±0.12mmol/L,P<0.05)。HDL-C(分别为3.42±0.24 mmol/L和1.44±0.26mmol/L,P<0.05)。LDL-C(分别为7.01±1.02mmol/L和5.13±1.17 mmol/L,P<0.05)2.2 IL-6水平：有氧运动组组和对照组的血清IL-6水平有统计学差异。(分别为61.27±9.64 pg/ml和182.38±10.89 pg/ml,P<0.05)3.有氧运动对颈动脉粥样硬化斑块的影响3.1病理学检测：有氧运动组和对照组比较,斑块面积差异有统计学意义(斑块面积分别为75000±10050μm2和83000±11000um2,P<0.05),有氧运动组胶原含量明显增加(分别为16.34±4.72%和11.04±3.52,P<0.05),脂质含量明显减少(分别为12.35±2.11%和21.33±3.66%,P<0.05),纤维帽厚度明显增加(分别为7.35±1.45um和6.53±0.86um,P<0.05),帽/核比值明显增加(分别为0.09±0.02和0.05±0.01,P<0.05)。3.2免疫组化染色有氧运动组和对照组比较,巨噬细胞明显减少(分别为8.67%±2.57%和16.43%±3.12%,P<0.05),α-SMC-actin明显增加(分别为13.67%±1.71%和5.57%±1.29%,P<0.05),IL-6明显减少(分别为3.59%±0.43%和9.88%±0.53%,P<0.05),差异有统计学意义。3.3 RT-PCR检测与对照组相比,有氧运动组颈动脉斑块组织中IL-6mRNA的表达量降低59.2%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。3.4免疫印迹检测与对照组相比,有氧运动组颈动脉斑块组织中IL-6蛋白的表达量降低63.9%(P<0.05),两组间差异均有统计学意义。结论1.有氧运动增加颈动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度,增加帽核比。有氧运动降低斑块内巨噬细胞和脂质的含量,增加斑块内平滑肌细胞及胶原的表达。有氧运动能减轻颈动脉粥样硬化程度。2.有氧运动降低ApoE基因缺陷小鼠血清及颈动脉粥样硬化斑块内IL-6mRNA及蛋白表达
张川湘[4]2012年在《有氧运动对（AopE-/-）小鼠NO信号传导相关细胞因子的影响及机制初探》文中指出研究目的：本研究试图以ApoE-/-小鼠为研究对象,并以NO信号传导相关机制作为研究线索,以有氧运动作为主要的干预措施,对运动干预及动粥样硬化形成进行研究,试图在有氧运动与NO信号传导相关机制之间进行探索。研究方法：采用10周龄C57BL/6J ApoE(-/-)小鼠48只,(?),SPF级,体重(18.24+0.60)g。随机分为安静组(对照组)、有氧运动组、给药组(普伐他汀钠片),每组16只。对叁组(ApoE-/-)小鼠进行12周干预后对实验小鼠采用血清血检测、HE染色胸主动脉切片观察其形态学变化、应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定、逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)等实验技术,分别检测血清中胆固醇(TC)、甘油叁脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、(一氧化氮)NO、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、(一氧化氮合酶)NOS,胸主动脉中(C反应蛋白)CRP、(两面神激酶)JAK、(信号传导及转录激活因子)STAT mRNA的表达水平等NO相关细胞因子。研究结果：①有氧运动组,给药组(普伐他汀钠片)血脂成份中TC,TG, LDL含量与对照组相比较具有统计学意义；其中TC, TG, LDL的检测结果显示运动组与给药组相比较无统计学意义；有氧运动组血清HDL含量均低于对照组,给药组(P<0.05)；对NO的检测结果显示运动组血清NO水平明显高于对照组且(P<0.01),高于给药组且(P<0.05)。②通过HE染色对ApoE-/-小鼠胸主动脉的形态学观察,结果显示有氧运动能明显减轻主动脉的斑块形成。③ELISA法检测血清中内皮素(ET)浓度以对照组最高,给药组、运动组随之降低；对照组与给药组,运动组比较差异具有显着统计学意义(p<0.01),运动组与给药组比较无统计学意义(p>0.05)。血清中降钙素(CGRP)的浓度以对照组最低；而对照组与运动组、给药组比较差异具有显着统计学意义(p<0.01),而运动组与给药组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。血清中一氧化氮合酶(NOS)的含量以运动组最高,给药组、对照组随之降低；其中运动组与给药组,对照组比较差异均具有统计学意义(p<0.01)。④RT-PCR法检测JAK mRNA表达对照组最高,给药组最低,其中运动组与给药组、对照组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。CRP mRNA表达以对照组最高,运动组与给药组的条带亮度无明显差异,但均弱于对照组；对照组分别与运动组,给药组相比较差异具有统计学意义(p<0.05)。STATmRNA表达以对照组最高,给药组次之,运动组最弱；运动组与对照组比较差异具有显着统计学意义(p<0.01),给药组与对照组比较差异具有统计学意义(p<0.05)结论：①通过HE染色对ApoE-/-小鼠胸主动脉的形态学观察,表明有氧运动干预能明显减弱主动脉的斑块形成。②通过对实验对象的血脂及NO相关细胞因子的实验结果比较分析,表明有氧运动与给药(普伐他汀钠片)均能从某种程度对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成进行良性干预作用,但实验结果显示两者对相关细胞因子干预程度不同。③通过对各组ApoE-/-小鼠血清检测可以表明有氧运动及给药均能降低血脂成份,实验表明有氧运动能提高血清中NO、NOS、 CGPR的含量,降低ET的含量；在胸主动脉mRNA表达方面,有氧运动能抑制CRP, STAT, JAK的表达,进而对缓解动脉粥样硬化(AS)形成产生干预作用。
胡红梅[5]2003年在《药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究》文中指出背景：Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的病理机制都是由于胰岛素作用产生障碍，或分泌不足，或信号传导受阻，或发生抵抗等，最终导致体内代谢紊乱，尤其是糖代谢和脂代谢紊乱。降糖新药罗格列酮(PPARγ的激动剂)和有氧运动治疗糖尿病的机理都在于对糖脂代谢紊乱的调节，两者干预糖脂代谢的分子机制的探讨是本研究的核心问题。过氧化物酶体增殖因子活化受体γ亚型(PPARγ)被证明在调节代谢中起重要作用，它是一配体依赖性核内调控因子，调控许多与糖脂代谢相关基因的转录。GLUT4是骨骼肌和脂肪组织细胞内的葡萄糖转运体，在吸收利用葡萄糖中起重要作用。FABPs以L-FABP、H-FABP和A-FABP亚型分别存在于肝脏、肌肉和脂肪组织，负责脂肪酸在胞质内的转运。尽管PPARγ调控GLUT4基因表达的机制还不清楚，GLUT4的表达确实受到PPAKγ激动剂的影响；A-FABP基因是PPARγ直接调控的靶基因，FABPs又作为PPARs激动剂的信号转导媒介，两者有密切的功能联系。因此，我们设想，罗格列酮作为PPARγ的特异性合成配体，有氧运动调动体内脂肪酸作为PPARγ内源性配体，由PPARγ介导对GLUT4和FABPs表达产生影响，从而调节糖脂代谢。对这一设想的论证，至少能从PPARγ、GLUT4和FABPs这叁个核受体和载体环节揭示药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。 目的：研究药物和运动对糖脂代谢的干预作用，并探讨其分子机制。 方法：首先，建立实验动物模型，3-4周龄NOD小鼠开始灌喂罗格列酮和施加有氧运动，持续12周，以外观、体重、血糖和腹部脂肪重量判断药物和运动处理鼠与对照鼠的差别。其次，在整体水平测定药物和运动对胰岛组织、血清胰岛素和血液生化指标的影响。第叁，在分子水平检测药物和运动对PPARs、GLUT4和FABPs mRNA表达的影响，探讨药物和运动干预糖脂代谢的分子机制。 结果：第一，实验动物模型对照组小鼠毛色暗淡不整，体重下降，血糖升高，脂肪萎缩；用药组和运动组小鼠生长状态良好，体重增长较快，没有脂肪萎缩现象，血糖平稳。说明药物和有氧运动产生了有益的干预效果，此叁组NOD小鼠可用于后续实验。第二，对照组小鼠发生了不同程度的胰岛炎，用药和运动组小鼠未发生胰岛炎或只有轻度的炎性细胞浸润。对照组小鼠血清胰岛素水平明显低于用药组和运动组小鼠。第叁，血液指标显示，对照组小鼠血糖水平显着高于用药和运动组小鼠;血脂状况也较差，TC、TG和LDL都高于用药和运动组，HOL则低于用药和运动组。第四，与对照组相比较，灌喂罗格列酮和有氧运动12周，使肝脏、肌肉和脂肪组织PPAR丫mRNA表达均显着提高;用药和运动组小鼠肌肉和脂肪组织GLUT4mRNA水平较对照组显着升高;用药组和运动组肌肉H--队BP和脂肪A一队BPmRNA水平均较对照组显着升高。 结论:对照组NOD小鼠由于发生了不同程度的胰岛炎，p细胞分泌胰岛素不足，导致体内糖代谢和脂代谢紊乱，高血糖血脂刺激胰岛p细胞代偿性的分泌功能增强，使本来己受损的p细胞更加重负担，扩大p细胞受损程度，其合成分泌胰岛素能力继续下降，引起糖脂代谢进一步紊乱，形成代谢紊乱和p细胞功能不足的恶性循环，加速了p细胞衰竭和破坏，使病情加重。在胰岛发生炎性细胞浸润之前和浸润初期，介入药物和运动干预，在有效抑制胰岛炎发生和发展，保证胰岛素分泌正常的情况下，同时，罗格列酮和中等强度有氧运动通过对糖代谢和脂代谢的良好调节作用，代谢途径通畅，血糖、血脂维持正常，能够使胰岛p细胞得以休养生息，利于保护和修复p细胞功能，在代谢和p细胞功能之间形成良性循环，有效地预防了糖尿病的发生。 药物和运动对糖脂代谢良好的改善作用，有其复杂的分子机制。PPAR丫是调节糖脂代谢的关键因子，罗格列酮做为PPARY的特异性激动剂，长期(12周)作用于PPARY，引起PPAR Y mRNA和蛋白表达均升高，通过受体数量的增加而增强了对靶基因的转录调控作用。12周的有氧运动也引起PPAR Y mRNA和蛋白表达升高，推测可能与运动动员内源性配体增加有关。糖脂代谢途径中，负责葡萄糖和脂肪酸转运的载体在糖脂代谢调节中起重要作用。罗格列酮可能通过PPAR丫介导的胰岛素作用效力的提高对GLUT4产生间接影响。运动对GLUT4的影响涉及两种机制，对AMPK途径的直接作用和对IP3一K途径的间接作用(通过PPAR丫激发了IRS一2信号转导)，两种作用机制产生迭加效应，大大提高了GLUT4介导的葡萄糖转运效率。罗格列酮通过PPAR丫直接调控A-FABP基因转录，A-FABP InRNA水平显着升高，使H-FABPmRNA水平也有所升高;运动激发了内源性配体对PPAR丫的激活，进而使A一队BP和H一队BP mRNA表达上调。FABPs还作为PPARs激动剂的信号转导媒介，通过PPARs对脂代谢相关基因的转录调控而间接调节脂代谢。FABPS对于维持脂代谢稳态有重要作用。 因此，罗格列酮作为PPAR丫的特异性合成配体，有氧运动调动体内脂肪酸作为PPAR丫内源性配体，由PPAR丫介导对GLUT4和FABPs表达产生影响，从而调节糖脂代谢。这可能是罗格列酮和有氧运动调节糖脂代谢的分子机制之
李骥[6]2009年在《茯苓配合有氧运动对大鼠血脂和主动脉弓ICAM-1、LFA-1及TF表达的影响》文中研究说明目的:观察茯苓配合有氧运动对大鼠动脉粥样硬化的预防作用并探讨其可能机制,为开发新的动脉粥样硬化防治方法提供理论依据。方法:1.实验动物分组与造模:60只12周龄雄性Sprague-Dawley大鼠随机平均分为空白组(C组)、高脂组(HC组)、药物组(M组)、生理盐水组(SC组)和联合干预组(ME组)。空白组(C组)采用普通饲料喂养,其余各组采用60万IU/kg维生素D3一次性腹腔注射结合高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化模型。各组动物造模时间均为10周。造模期间,M组、SC组和ME组分别给予15g原生药/kg?d茯苓煎剂灌胃、与药物等量生理盐水灌胃和茯苓煎剂灌胃结合每周6次,每次1小时的无负重游泳运动进行干预。所有大鼠造模结束后一次性取材。2.测试指标及方法:采用HE和Weigert氏弹力纤维染色法观察主动脉弓管壁形态学变化;酶法测定血清TG、LDL-C、HDL-C水平;免疫组织化学法测定主动脉弓管壁ICAM-1、LFA-1和TF表达情况,表达水平以积分光密度值(IOD)表示。所有数据用SPSS16.0进行统计学处理。结果:1.血脂水平:ME组LDL-C水平、TG水平分别为1.39±0.41、0.72±0.08,增加幅度显着低于HC组(3.17±0.86、1.71±0.38)、SC组(3.21±0.63、1.63±0.47)(P<0.01)和M组(1.73±0.21、0.87±0.16)(P<0.05);ME组HDL-C水平为1.21±0.29,显着高于其它各组(P<0.05)。2. ICAM-1、TF表达程度:ME组ICAM-1、TF免疫组化积分光密度值分别为4.01±2.61、1.01±0.25,表达程度显着低于HC组(18.26±6.26、21.34)、SC组(18.71±5.57、19.46±7.21)(P<0.01)和M组(6.83±3.07、3.27±1.36)(P<0.05)。3. LFA-1表达程度:ME组和M组LFA-1免疫组化积分光密度值分别2.86±0.45、3.30±0.86,均显着低于HC组(14.26±4.24)和SC组(13.71±6.33)(P<0.01),ME组与M组之间未见显着差异。结论:1.茯苓配合有氧运动可有效抑制高脂饮食大鼠血清LDL-C及TG水平的升高,并提高HDL-C水平。2.茯苓配合有氧运动可明显抑制ICAM-1、LFA-1和TF在高脂饮食大鼠主动脉弓管壁上的异常表达。3.茯苓配合有氧运动和茯苓的单方面干预均可对高脂饮食诱发的大鼠动脉粥样硬化起到延缓作用,联合作用的效果优于茯苓单一作用。
马伏英[7]2006年在《有氧运动和脂肪酸构成对糖脂代谢紊乱动物模型的影响》文中指出目的:代谢综合征是一种多基因、多因素疾病,其中环境因素中饮食结构及运动起重要作用。本实验利用高脂膳食诱导金黄地鼠引起的糖脂代谢紊乱动物模型,探讨有氧运动和n-3脂肪酸对糖脂代谢的影响。 方法:将健康雄性清洁级金黄地鼠40只,按体重随机分为空白对照组(10%猪油)、运动(EX)组(10%猪油)、高α-亚麻酸(HALA)组(n6/n3为12.4:1)和低α-亚麻酸(LALA)组(n6/n3为18.4:1),EX组跑台训练,每周5天。每周称体重,10周实验期末金黄地鼠禁食12小时后用戊巴比妥麻醉,经股动脉采血,并颈椎脱臼处死动物,立即解剖动物取内脏、骨骼肌、脏器周围脂肪。计算脏器周围脂肪与体重比,测定血糖、胰岛素、血脂、游离脂肪酸(FFA)及胰岛素靶器官中的叁酰甘油(TG)、FFA及肝脏脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HP)、载脂蛋白A1(ApoA1)和B(ApoB)。采用酶免疫分析法检测脂肪组织中的瘦素(Leptin)及双抗夹心ELISA法测定脂肪组织中的肿瘤坏死因子α(TNF-α),RT-PCR测定肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)及骨骼肌和脂肪组织中的葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)。 结果:实验结果表明各组金黄地鼠体重增加没有变化,EX组睾丸周围脂肪与体重比与其他各组相比均有显着差异(P<0.01),EX组、HALA组和LALA组肌肉间脂肪与对照组比较均有显着性差异。EX组、HALA组和LALA组对空腹血糖影响与对照组相比差异显着(P<0.05),明显降低血清胰岛素水平(P<0.01),EX组胰岛素抵抗指数与对照组相比降低了两倍多。有氧运动和富含n-3脂肪酸膳食对血脂及肝脏、肌肉、脂肪组织中的TG、FFA影响不明显。EX组肝脏ApoA1与对照组比较差异显着(P<0.05),LALA组更明显(P<0.01)。EX组的肝脏LPL及脂肪组织中Leptin升高,与对照组比较差异显着(P<0.05),其它各组比较无差异。有氧运动和富含n-3脂肪酸膳食对脂肪组织TNF-α影响不大。RT-PCR结果表明,HALA组明显升高肝脏PPARs,而且PPARγ升高最显著。EX组可以升高骨骼肌和脂肪
王萃茹[8]2014年在《Apelin-mRNA在高脂膳食大鼠心肌中的表达及有氧运动和大豆异黄酮的干预作用》文中研究指明目的:通过对高脂膳食大鼠血浆IL-6、TNF-α水平变化和心肌NF-κBmRNA、Apelin-mRNA表达量及ICAM-1含量变化的分析，探讨高脂膳食对大鼠心肌的影响以及有氧运动及其联合补充大豆异黄酮对高脂膳食大鼠心肌的保护作用。方法：健康清洁大鼠48只，8周龄，体重180~220克。适应性喂养1周后随机分为5组：普通膳食+不运动组（N=10，C组）；高脂膳食+不运动组（N=10，H组）；高脂膳食+有氧运动组（N=10，HE组）；高脂膳食+大豆异黄酮组（N=6，HS组）；高脂膳食+有氧运动联合补充大豆异黄酮组（N=6，HES组）。HE、HES组有氧运动均采用0坡度跑台。第一周15m/min，第二周20m/min，以后每周增加1m/min。运动50min/次。运动时间：21:00-24:00，1次/天，6天/周，共6周。HS、HES组按250mg/kg体重灌胃补充大豆异黄酮，其它组等量体积生理盐水灌胃。灌胃时间运动前半小时。每周测试记录各组体重体长数据。实验结束后，Elisa法测试各组大鼠血浆IL-6、TNF-α水平和心肌血管内皮ICAM-1的含量，RT-PCR方法测试心肌NF-κB-mRNA、Apelin-mRNA表达水平。运用SPSS11.7软件处理测试所获数据。结果：1.H组大鼠lee’s指数、血浆TNF-ɑ、IL-6含量、心肌Apelin-mRNA、NF-кB-mRNA表达水平和ICAM-1含量明显高于C组（P<0.01、P<0.05）。2.有氧运动、补充大豆异黄酮能降低高脂膳食大鼠lee’s指数（P<0.01、P<0.05）；两者之间有显着交互作用（P<0.01），即相同运动条件下，补充大豆异黄酮可使大鼠lee’s指数明显降低（P<0.05）。3.有氧运动可显着降低高脂膳食大鼠血浆TNF-ɑ、IL-6含量（P<0.05、P<0.01）；补充大豆异黄酮可降低其血浆IL-6含量（P<0.05），对血浆TNF-ɑ水平的影响不明显（P>0.05）；两者之间无交互作用（P>0.05）。4.有氧运动、补充大豆异黄酮对降低高脂膳食大鼠心肌Apelin-mRNA、NF-кB-mRNA表达水平和ICAM-1含量有显着作用（P<0.01）；两者之间对降低ICAM-1含量有显着交互作用（P<0.05），即同时补充大豆异黄酮的条件下，有氧运动可使大鼠ICAM-1明显降低（P<0.05）；对降低心肌Apelin-mRNA、NF-кB-mRNA表达水平无交互作用（P>0.05）。结论：1.6周高脂膳食可使大鼠体重和lee’s指数增加，血浆TNF-ɑ、IL-6水平不同程度的升高，诱发体内炎性反应。2.6周高脂膳食可导致大鼠心肌Apelin-mRNA和NF-κB-mRNA表达上调、ICAM-1含量增加，心肌发生炎性反应，血管内皮受损。3.有氧运动或补充大豆异黄酮具有降低体重、缓解炎症以及减轻心肌炎性反应作用，从而保护心肌；有氧运动联合补充大豆异黄酮对心肌的保护作用比单纯有氧运动或补充大豆异黄酮更加有效。
刘君雯[9]2006年在《饮醋和有氧运动对脂代谢及相关激素的影响》文中进行了进一步梳理本研究通过比较饮醋、有氧运动及饮醋加有氧运动对人体脂代谢及相关激素的影响,试图研究饮醋及有氧运动影响脂代谢的机理,以寻找一种简便易行、有益健康的控制血脂的方法。 本实验在衡阳师院体育系2005级体育教育专业4-7班随机选取40名身体健康、无任何病史的大学男生作为实验对象,随机分成对照组、饮醋组、有氧运动组和饮醋+运动组,每组10名。对照组按平常作息制度正常生活;饮醋组每天饮用30ml的恒顺香醋,用5倍的水稀释和晚饭一起饮用,一日一次,连续饮用4周,其他活动照常进行;有氧运动组坚持持续跑4周,两天跑一次,每次时间为45min,运动强度控制在65%-75%最高心率,其他活动照常进行;饮醋+运动组既要坚持两天一次45min的持续跑,又要坚持每天饮醋30ml,时间为4周,其他活动照常进行。实验前后分别测定身体成分、血脂成分及脂代谢相关激素(胰岛素和皮质醇)。以观察饮醋及饮醋与有氧运动结合对各指标的影响。 本实验结果及结论如下: (1)饮醋和有氧运动均可以显着改善人体身体成分,使体重、体质指数、体脂含量、体脂百分数显着下降,身体成分趋于合理化;而饮醋结合有氧运动对身体成分的改善比单纯饮醋和单纯进行有氧运动效果有更佳的趋势。 (2)饮醋可以显着改善人体血脂成分,使TG、LDL、apoB显着下降,HDL和apoAI显着上升,HDL/LDL和apoAI/apoB比值得到改
参考文献：
[1]. 有氧运动对APOE基因缺陷小鼠血脂代谢的影响以及有氧运动调节血脂代谢以外的其他抗动脉粥样硬化机制的探讨[D]. 曾柏生. 扬州大学. 2003
[2]. 运动与动脉粥样硬化：一氧化氮的作用及机制研究[D]. 张靓. 华东师范大学. 2003
[3]. 有氧运动对动脉粥样硬化斑块易损性及基质金属蛋白酶，IL-6水平的影响[D]. 张栩. 山东大学. 2011
[4]. 有氧运动对（AopE-/-）小鼠NO信号传导相关细胞因子的影响及机制初探[D]. 张川湘. 湖南师范大学. 2012
[5]. 药物和有氧运动防治糖尿病糖脂代谢紊乱机制的研究[D]. 胡红梅. 华东师范大学. 2003
[6]. 茯苓配合有氧运动对大鼠血脂和主动脉弓ICAM-1、LFA-1及TF表达的影响[D]. 李骥. 武汉体育学院. 2009
[7]. 有氧运动和脂肪酸构成对糖脂代谢紊乱动物模型的影响[D]. 马伏英. 中国人民解放军军医进修学院. 2006
[8]. Apelin-mRNA在高脂膳食大鼠心肌中的表达及有氧运动和大豆异黄酮的干预作用[D]. 王萃茹. 苏州大学. 2014
[9]. 饮醋和有氧运动对脂代谢及相关激素的影响[D]. 刘君雯. 湖南师范大学. 2006
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