陕西中医药大学附属医院 陕西 咸阳 712000
摘要：目的 观察沙利度胺联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效以及β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶的变化。方法 47例多发性骨髓瘤患者，根据自愿原则分为对照组和观察组。观察组采用沙利度胺联合地塞米松（TD方案），对照组采用长春新碱+阿霉素+地塞米松（VAD方案）治疗，疗程≥3个月。观察两组患者临床疗效，不良反应及β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶的变化情况。结果 对照组总反应率明显低于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗1个周期及3个周期后，两组患者β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗3个周期后优于1个周期后（P＜0.05），两组间相对比，观察组优于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 沙利度胺联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤患者临床效果好，不良反应少，有利提高患者生存质量，值得临床推广应用。
关键词 多发性骨髓瘤；沙利度胺；地塞米松
[中图分类号]R73 [文献标识码]A
多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）是浆细胞恶性克隆异常增生血液系统肿瘤，约占恶性肿瘤的1%，血液肿瘤的10%左右，长期以来认为是一种难以治愈的疾病[1~2]。目前的治疗手段以化疗为主，大部分患者在多次化疗后可产生交叉耐药，影响了治疗效果。研究表明沙利度胺具有抑制血管生成和免疫调节作用，通过多种机制杀伤骨髓瘤细胞，在临床治疗上取得一定效果。我院通过应用沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者，取得满意效果，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料 选择2013年11月至2014年12月我院治疗的47例多发性骨髓瘤患者为研究对象，所有患者均符合《血液病诊断及疗效标准》第2版中多发性骨髓瘤诊断标准[3]。男31例，女16例；年龄48~71岁，中位年龄64岁；分型：IgG型17例、IgA型11例、IgM9型9例、轻链型7例、不分泌型3例；分期：IIA8例、IIB13例、IIIA18例、IIIB8例；根据自愿原则分为对照组21例和观察组26例，经医院伦理委员会同意并签署知情同意书。两组患者在一般资料差异无统计意义，具有可比性（P﹥0.05）。
1.2方法 ⑴观察组采用沙利度胺联合地塞米松（TD方案）：沙利度胺起始剂量100mg/d，睡前顿服，每周增加50mg，两周后增大到200 mg/d，最大剂量≤400mg/d，维持治疗；地塞米松40mg/d，第1~4d，第9~12d，第17~20d，静脉滴注，疗程1个月，连续治疗≥3个月；⑵对照组采用长春新碱+阿霉素+地塞米松（VAD方案）：长春新碱0.5 mg/d+5%葡萄糖250ml静脉滴注，阿霉素10mg/d+0.9%生理盐水静脉滴注，地塞米松40mg/d静脉滴注，1次/d，第1~4d， 1个月为1疗程，至少观察3疗程。
1.3观察指标 所有患者于治疗前后测血常规、电解质、肝肾功、β2-微球蛋白、尿常规、M蛋白、骨髓浆细胞比例、乳酸脱氢酶。
1.4疗效判定 采用欧洲骨髓移植处（EBMT）中骨髓瘤疗效评定标准[7]，根据M蛋白变化分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻微缓解（MR）、无缓解（NC）、疾病进展（PD），总反应率（ORR）=CR+PR+MR.。
1.5不良反应 分别观察记录两组患者治疗期间不良反应。
1.6统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以±s表示，独立样本采用t检验分析样本间的差异，率的比较采用χ2检验，α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效 对照组8例治疗3个周期，6例治疗4个周期，7例治疗5个周期；CR2例，PR10例，MR3例，总反应率为71.4%，平均反应时间33d，平均生存时间9.2个月，随访结束，3例患者死亡；观察组11例治疗3个周期，9例治疗4个周期，6例治疗5个周期；CR7例，PR11例，MR5例，总反应率为88.5%，平均反应时间31d，平均生存时间10.7个月，随访结束，全部病例均生存，两组总反应率相比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组患者的临床疗效对比（%）
3.讨论
多发性骨髓瘤（MM）特点是骨髓中异常浆细胞恶性增生，浸润软组织、骨骼产生M蛋白，临床症状为骨质破坏、病理性骨折、骨痛、高血钙、肾功能不全等。目前传统的化疗方式有效缓解率﹤5%，5年以上生存率在10%以下[4]。临床效果差，中位生存期短，患者预后差。近年来研究显示沙利度胺、雷利度胺蛋白酶体抑制剂以及衍生物等，较传统的VAD、MP方案具有更好的缓解率，可明显提高治疗质量，改变了临床治疗策略。
沙利度胺为一种谷氨酸衍生物，于上世纪50年代作为用来减轻早孕反应在欧洲率先应用，随后发现具有明显的胎儿致畸性，于1962年被禁用[5]。随着科学研究发现沙利度胺具有抗肿瘤转移，调节机体免疫功能，减少纤维生长因子以及血管内皮生长因子，抑制新生血管生成，抗炎作用等，能够通过直接杀伤MM细胞控制肿瘤。1999年Singhat首次报道，应用沙利度胺单药治疗难治性多发性骨髓瘤患者取得32%治疗效果，进一步的试验研究发现[7]，发现沙利度胺可通过多种机制对MM肿瘤细胞产生抑制作用 ；地塞米松可抑制IL-6mRNA在浆细胞中的表达，从而诱导阻断的肿瘤细胞凋亡。二者联用治疗上具有协同作用，地塞米松的应用可有效缓解沙利度胺的嗜睡作用，尤其对于血细胞减少、高钙血症、病理性骨折患者。宋斌等报导[8]，沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者较单用沙利度胺疗效好，能延缓疾病进展。
本次研究结果表明，观察组总反应率、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶下降程度均优于对照组。而下肢及面部水肿、骨髓抑制、感染等不良反应则明显低于对照组。
综上，沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者临床效果好，可明显改善患者的生存质量，不良反应少，值得临床推广。
参考资料
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[5] 王志涛,小方赖昌.沙利度胺抑制成骨细胞中骨唾液酸蛋白的基因表达和转录[J].重庆医学,2013,42(20):2318-2319,2323.
[7] Ray,R.,Kale,P.P.,Ha,R. et al.Treatment of left ventricular assist device-associated arteriovenous malformations with thalidomide[J].ASAIO journal,2014,60(4):482-483.
[8] 宋斌,陈雁.低剂量沙利度胺联合化疗方案治疗老年多发性骨髓瘤28例[J].重庆医学,2014,(3):341-343.
论文作者:潘改燕
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第5期供稿
论文发表时间:2015/11/23
标签：患者论文; 多发性骨髓瘤论文; 疗效论文; 周期论文; 对照组论文; 球蛋白论文; 乳酸论文; 《解放军预防医学杂志》2015年第5期供稿论文;