黑龙江省大庆市第五医院 163714
摘要：目的：研究分析雷贝拉唑四联疗法对消化性溃疡的治疗效果及幽门螺杆菌（Hp）的根除疗效。方法：此次研究的对象是选择70例消化性溃疡患者，将其临床资料进行回顾性分析，治疗前经胃镜、快速尿素酶检测胃黏膜Hp现症感染阳性确诊，随机分为治疗组和对照组，治疗组38例，给予雷贝拉唑及奥硝唑；对照组32例，给予法莫替丁及甲硝唑，两组均加用阿莫西林及果胶铋。7 d为一疗程，停药4周后复查胃镜、快速尿素酶检测。结果：两组根除Hp有效率分别为89.5%和62.5%，消化性溃疡的愈合率分别为92.1%和71.8%，经临床治疗对比观察，两组有显著性差异（P<0.05）。结论：雷贝拉唑、奥硝唑、阿莫西林、果胶铋四联疗法治疗消化性溃疡疗效好，抗耐药，杀菌性强，毒副作用少，值得临床推广应用。
关键词：雷贝拉唑；四联疗法；消化性溃疡；疗效观察
[Abstract] Objective：To study and analyze the therapeutic effect of quadruple therapy with Bella and quadruple therapy on peptic ulcer and the eradication effect of Helicobacter pylori（Hp）. Methods：the subjects of this study is to select 70 cases of peptic ulcer patients，the retrospective analysis of the clinical data，before and after the treatment，gastroscopy，rapid urease test of gastric mucosal Hp infection were diagnosed，were randomly divided into treatment group and control group，38 cases in the treatment group were given ray Bella with ornidazole and control；group of 32 patients given famotidine and metronidazole，two groups were added with amoxicillin and bismuth pectin. 7 d for a course of treatment，4 weeks after the withdrawal of gastroscopy，rapid urease test. Results：the effective rates of eradication of Hp in the two groups were 89.5% and 62.5%，respectively. The healing rate of peptic ulcer was 92.1% and 71.8% respectively. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion：quadruple therapy of rabeprazole，ornidazole，amoxicillin and bismuth pectin in the treatment of peptic ulcer is effective，resistant to drug resistance，strong bactericidal，less toxic and side effects，it is worthy of clinical application.
[Keywords] Bella；quadruple therapy；peptic ulcer；curative effect observation
近年来研究表明，幽门螺杆菌（Hp）是慢性活动性胃炎的病原菌，是消化性溃疡的重要致病因子，也是胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的协同致癌因子[1]。目前，对Hp感染的消化性溃疡应用抑酸剂和抗生素四联用药治疗方案已为大家所公认。笔者2006年10月～2008年12月应用新一代质子泵抑制剂（PPI）雷贝拉唑四联疗法治疗消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠球部溃疡）70例，观察胃肠道症状的改善、溃疡的愈合率及Hp根除率，取得满意效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
70例观察对象均为门诊消化性溃疡病例，治疗前15 d内未服用抑酸剂、抗生素及铋剂，肝、肾功能正常。随机分为雷贝拉唑治疗组和法莫替丁对照组。治疗组38例，男25例，女13例；年龄18～62岁；病程1～26年。对照组32例，男21例，女11例；年龄19～60岁；病程0.5～25.0年。经胃镜检查：胃溃疡20例，十二指肠球部溃疡45例，复合性溃疡5例。治疗组和对照组在年龄、性别、疾病、胃镜检查方面，均无显著性差异（P>0.05）。主要症状：上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛，其他症状如上腹饱胀、厌食。体征：发作期上腹部可有固定、局限的压痛点。辅助检查：镜下溃疡多呈圆形或椭圆形，直径小于2 cm，边缘整齐，可覆盖白色或灰色苔。
1.2 治疗方法
治疗组：雷贝拉唑10 mg，每天1次，早晨空腹服药；奥硝唑500 mg，每天2次；阿莫西林1 000 mg，每天2次；果胶铋150 mg，每天2次。对照组：法莫替丁10 mg，每天2次，早晚空腹服药；甲硝唑400 mg，每天2次；阿莫西林1 000 mg，每天2次；果胶铋150 mg，每天2次。两组7 d为一疗程，停药4周后复查胃镜，并做快速尿素酶检测。
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1.3 疗效判定标准
按卫生部《新药（西药）临床指导原则》标准判定。
1.3.1 溃疡愈合①治愈：溃疡愈合处于瘢痕期（S期），胃肠道症状消失（上腹部疼痛、嗳气、反酸、上腹部烧灼感）；②有效：胃肠道症状基本缓解，溃疡愈合面积缩小≥50%（H期）；③无效：胃肠道症状无改善或加重，溃疡愈合面积缩小<50%（A期）。总有效=治愈+有效。
1.3.2 Hp根除判断快速尿素酶检测：转为阴性。
1.4 统计学方法
组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
两组根除Hp有效率分别为89.5%和62.5%，消化性溃疡的愈合率分别为92.1%和71.8%，经临床治疗对比观察，两组有显著性差异（P<0.05）。两组患者均未出现影响治疗的不良反应，治疗后血、尿常规及肝、肾功能均无异常。
3 讨论
消化性溃疡是常见的消化道疾病之一，大量研究证明，Hp感染所致的消化性溃疡占80%～90%，亦是该病易复发的主要原因[2]。其发病因素十分复杂，既有生物学因素，如幽门螺杆菌感染，也有不良的生活习惯与饮食习惯等因素，同时又有社会心理因素，如紧张的生活事件、情绪状态和精神创伤等，诸多因素交织在一起，并通过神经系统、内分泌系统及免疫系统起中介作用，从而产生一种心身疾病[3-4]。在病理机制上，目前认为主要是胃和十二指肠内的侵袭因子（主要是胃酸和胃蛋白酶）与黏膜防御体系失去平衡的结果。消化道出血可发生在任何年龄，临床上表现为呕血、便血，大量的消化道出血可导致急性贫血及出血性休克[5-6]。
1910年，Schwartz提出“无酸无溃疡”这个概念后，抗酸或抑酸是临床医师治疗消化性溃疡遵循的原则。在过去近百年的历史过程中，碱性系列药物和抗胆碱能系列药物的临床应用，使消化性溃疡的治疗取得了一定的疗效，积累了很多临床经验[7]。
美国NIH统一意见讨论会推荐对Hp感染者不论第一次发病还是复发，除应用抗酸分泌药物外，对Hp根治的抗生素药物治疗也十分重要[8]。因此，根除Hp不但可以促进溃疡愈合，也极大地减少了并发症。
近年来有关研究证明，治疗消化性溃疡根除Hp的药物，目前以PPI、铋剂和2种抗生素的四联治疗方案疗效好，治愈率高，依从性好，Hp根除率为90%左右[9]，溃疡愈合率高。
新一代PPI雷贝拉唑是更有效的H+-K+-ATP酶及泌酸抑制剂，其具有较高的解离常数的负对值（pK值），活化能力强，抑酸起效快，能在很短的时间内使胃内pH值升高[10]，还可以迅速稳定酶敏感性抗生素，从而加强了在酸性环境中不稳定抗生素的杀菌作用，为奥硝唑和阿莫西林提供了理想的pH作用环境。此外，其非酶依赖性也减少了药物的毒副作用。受体拮抗剂法莫替丁与PPI雷贝拉唑相比，抑酸效果慢，作用不稳定，协同杀菌能力弱。另外，对抗生素耐药的Hp是治疗消化性溃疡失败的重要原因之一。目前研究发现，Hp对第一代硝基咪唑类药物的耐药率不断升高，尤其是甲硝唑的耐药率已达50%～70%[11]。因此，给予新型硝基咪唑类药物奥硝唑，其药理作用是使螺旋结构断裂或阻断其转录复制而死亡，达到抗菌治疗目的。阿莫西林在胃肠道中吸收，而组织液中药物浓度高，穿透细胞壁能力强。它主要作用于Hp的糖苷酶，抑制其细胞壁的合成，致使细菌破裂溶解，但单用对Hp的根除率<20%[12]。因此，2种抗生素联用时还可减少其耐药性，增加其杀菌效果。铋剂除与溃疡面和炎症组织有较高的亲和力，形成一层牢固的保护膜外，还可沉积于Hp菌体的细胞壁，引起细胞质内不同程度的空泡样变，导致Hp破裂死亡。
笔者通过上述临床对照研究发现，治疗组应用的雷贝拉唑四联疗法，有较强的杀灭Hp作用，Hp根除率为89.5%，溃疡愈合总有效率达92.1%，明显高于应用法莫替丁的对照组，两组临床对比观察，有显著性差异（P<0.05）。因此，雷贝拉唑四联疗法作为Hp感染所致的消化性溃疡治疗方案，疗效好，抗耐药，杀菌性强，毒副作用少，值得临床推广应用。
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论文作者:马连芹
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第23期
论文发表时间:2018/1/12
标签：贝拉论文; 消化性溃疡论文; 阿莫西林论文; 溃疡论文; 抗生素论文; 法莫替丁论文; 胃镜论文; 《中国误诊学杂志》2017年第23期论文;