贵州省黔南布依族苗族自治州精神病医院 贵州都匀市 558000
【摘 要】奥氮平是精神科常用药物之一，主要用于精神分裂症以及其他患有严重阳性或阴性症状的精神病的维持治疗，其临床应用效果已经获得广泛认可。本文结合国内外相关文献报道，对奥氮平的精神科临床应用情况，尤其是该药物的非精神分裂症用途以及不良反应进行综述，以期能够为临床用药提供必要的参考依据。
【关键词】奥氮平；精神科；临床应用；非精神分裂症；不良反应
奥氮平属于5-HT/DA拮抗剂，是一种新型非典型抗精神病药物，对大脑边缘及中脑皮质具有良好的选择性作用，通过对神经递质失衡进行调节，可缓解精神疾病急性期症状，同时还可以作用于阳性或隐性症状，是目前用于治疗精神分裂症的常用药物，相关研究也较为成熟，其对器质性精神障碍、情感性精神障碍等非精神分裂症的治疗，效果也较为明显，但是相关报道相对有限，对其临床用途以及存在的不良反应在医学界并未形成共识，现对相关情况综述如下。
1奥氮平的药理作用及其治疗精神分裂症的效果分析
1.1药理作用
奥氮平是一种新型抗精神病药物，其口服吸收良好，并不受进食影响，其药动学参数受患者性别、年龄以及吸烟状况等影响，通常女性平均廓清半衰期将延长36h左右，廓清率会降低到19升/h，65岁以上人群，其平均廓清半衰期将延长51h左右，廓清率会降低到17.5升/h，非吸烟患者均廓清半衰期将延长38h左右，廓清率会降低到18升/h，但是上述因素单独发生影响的程度与个体整体变异情况相比，差异并不显著[1]。该药物对多种受体系统均会产生药理作用，研究表明，其对5-HT、α-肾上腺素等具有良好的亲和力，对5-HT、多巴胺等会产生拮抗作用，而且安全性较高，并不会产生致癌、致畸、致突变等作用，较为常见的不良反应为嗜睡及体重增加，部分患者会出现头晕、外周水肿、肌张力障碍等症状，多出现在用药初期，基本上可自行恢复正常[2]。
1.2临床效果
奥氮平在缓解精神分裂症以及相关疾病的继发性情感症状方面，均表现出较为明显的治疗效果。对于首发性精神分裂症，采用奥氮平可及时、有效患者急性期症状，使患者的认知功能和社会功能恢复正常，其在有效性和安全性方面已经得到了反复验证，该药物具有起效快、副作用少等优点，也常用于儿童和青少年精神病分裂症以及老年性精神分裂症，在精神科应用十分广泛。从药物作用机理来看，奥氮平可同时抗5-HT受体、α1受体、D2受体以及拟-氨基丁酸A受体、谷氨酸受体等，对难治性精神分裂症的治疗，其效果要比利培酮等常规药物更为理想[3]。
2奥氮平在非精神分裂症方面的应用以及不良反应
2.1临床应用
目前，对于器质性精神障碍、情感性精神障碍、酒精所致精神障碍等精神疾病的治疗，也开始广泛应用奥氮平。器质性精神障碍以老年性痴呆为主，选用奥氮平治疗，作用于多巴胺受体，因其较少作用于黑质纹状体通路，引发的锥体外系反应较少，有助于提高老年患者的生活质量，比较适用于治疗老年性精神障碍。对于脑器质性精神障碍以及躯体疾病所致精神障碍患者，应先治疗原发病，在此基础上采用奥氮平，对精神病症状各方面表现进行调节，小剂量治疗，效果显著且安全性较高[4]。再有就是谵妄状态，这是一种器质性疾病导致的综合征，以认识和意识改变为特征，表现为急性、可逆，虽不常见，但是会对大脑代谢以及中枢神经特质产生很大影响，尤其会对多巴胺和GABA神经通路造成损害，因奥氮平对5-HT及DA受体会产生双重阻断作用，且对椎体外系、心血管系统等影响较小，可有效患者该类精神障碍，无需长期服用便可治愈。
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情感性精神障碍包括躁狂症、单相抑郁症、双相抑郁症以及精神病易于等类型，采用奥氮平均可达到改善患者症状的作用。通过阻断α1、D2、H1以及拟-氨基丁酸受体，可对躁狂症起到良好的镇静效应，其比安慰剂的效果更为理想，美国食品药物管理局将其列为急性躁狂指定药物，是已批准药物中唯一一种非典型抗精神病药；通过阻断α2、5-HT受体，引发单胺脱抑制性释放，进而产生良好的抗抑郁效果，与氟西汀联合应用，还可以阻断拟5-羟色胺能，产生的抗抑郁效果比二者单独用药，效果更为理想，与安慰剂相比，其在治疗双相抑郁症方面，疗效也比较突出；通过阻断α2、D2、5-HT受体，增加单胺释放，可有效治疗精神病抑郁。此外，对于难治性情感性精神障碍，采用奥氮平取得了效果也得到了临床上的认可。
酒精所致精神障碍及其他精神疾病的治疗也会应用到奥氮平，通过阻断DA、5-HT受体，可有效缓解酒精所致的妄想症、患绝症等症状，比奋乃静、氟哌啶醇的效果更为理想，因其在镇静、致痫、心血管等方面的副作用较小，用药安全性较高。再有就是强迫症、孤独症、神经性厌食症以及迟发性运动障碍等非精神分裂症，强迫症与D2受体功能亢进以及5-羟色胺能低下有关，而奥氮平在阻断前者的同时，还能够引起后者的释放，可以用于强迫症的辅助治疗；而孤独症的攻击性和激越需要抗精神病药物治疗，也可以选用奥氮平；神经性厌食症是一种较为特殊的精神病，不仅具有精神疾病的一般表征，还有较为奇特的体象，而奥氮平除具有抗精神病功能外，还能够增加患者体重，正适用于治疗该类疾病；迟发性运动障碍表现为注意缺陷和多运障碍，采用奥氮平可有效控制相关症状[5]。
2.2不良反应
奥氮平用于精神疾病的治疗，主要通过抗5-HT、D2、α1以及其他受体而发挥作用，同时也会引发相应的不良反应，具体表现为：①抗5-HT受体效应。剂量为5mg/d的奥氮平，在阻断5-HT受体方面可达到100%，与此同时也会可引起去甲肾上腺素以及多巴胺脱抑制性释放，对α2受体的阻断还会引发5-羟色胺脱抑制性释放，患者会出现激越、焦虑等症状表现；5-HT受体的阻断会引起贪食，容易增加患者的体重，并使血糖升高，加之α2受体的阻断以及自身对胰岛素抵抗力的增加，会进一步升高血糖，其与糖尿病关联密切，用药期间应严密监测患者血糖。②抗D2受体效应。正常情况下，多巴胺的释放对D2受体的阻断会产生一定的影响，药物的锥体外系反应比较轻，但是如果药物剂量增加到40mg/d左右时，阻断D2受体将超过80%，这时就会出现锥体外系反应；一旦发生严重的锥体外系反应，将会引发脱水等恶性综合征，同时还会增加催乳素水平，发生高催乳素血症。③抗α1受体效应。阻断α1受体会引起鼻粘膜血管扩张，一旦有细菌或病毒进入，将会引发鼻炎以及轻微的直立性低血压效应；精液泄入尿道球，还会引起射精延迟以及逆向射精，同时还会引发阴茎异常勃起、尿失禁、大便失禁以及外周水肿等不良反应[6]。此外，还会引发抗α2受体、组胺H1受体、胆碱能以及拟-氨基丁酸能效应方面的不良反应。
3小结
综上所述，奥氮平是现阶段精神科用于治疗精神疾病常用的一种非典型抗精神病药，通过阻断5-HT受体、α1受体、D2受体以及拟-氨基丁酸A受体、谷氨酸受体等，可对精神分裂症以及其他患有严重阳性或阴性症状的精神病予以维持治疗，其对首发性精神分裂症、儿童和青少年精神病分裂症、老年性精神分裂症以及难治性精神分裂症，均可达到改善症状的作用，但同时也会引起相应的不良反应，如抗5-HT受体效应、抗D2受体效应、抗α1受体效应等，具体表现为患者体重增加、血糖升高、恶性综合征、高催乳素血症、鼻炎、大小便失禁等，因其在长期用于治疗精神分裂症方面已经积累了丰富的临床经验，在剂型、适应症、禁忌症等方面都较为明确，用药安全性得到大幅度提高。在奥氮平治疗精神分裂症临床应用效果获得肯定的同时，其在非精神分裂症方面也得到积极的推广，与此同时，引发的不良反应也受到了广泛关注，在国内外相关研究有限的情况下，有必要将此作为今后研究的重点，确保临床疗效的同时，能够保证药物使用的安全性。
参考文献：
[1]周浩.奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效对照[J].中国保健营养，2012，16（8）：999-1000.
[2]谢文娇，肖勃，丘春柳，等.精神分裂症患者应用奥氮平氯氮平的不良反应及其对生活质量的影响[J].护理学报，2010，18（6）：66-68.
[3]陶云海，施剑飞，江长旺，等.第二代抗精神病药物对精神分裂症患者心功能的影响[J].实用药物与临床，2014，20（9）：1128-1130.
[4]吴小立.精神分裂症患者的糖脂代谢异常与抗精神病药物的代谢不良反应的研究[D].中南大学，2013.
[5]李言禹.奥氮平与奎硫平对精神分裂症患者阴性、阳性症状的影响及药物有效性、安全性[J].中外医学研究，2013，13（9）：25-27.
[6]成军，李红，石玉中.高剂量奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效[J].中国健康心理学杂志，2013，17（9）：1287-1289.
论文作者:张微
论文发表刊物:《航空军医》2015年8期供稿
论文发表时间:2015/12/17
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