云南省红河州第一人民医院儿科 云南红河 661400
【摘 要】新生儿高胆红素血症是临床儿科较为常见的一种疾病，如果没有及时采取有效的处理措施，新生儿体内胆红素过高的情况下极易导致神经毒性，严重损坏新生儿的神经系统。目前，临床上虽然已经慢慢开始重视对患儿的早期干预，然而仍然会出现神经功能障碍、慢性胆红素脑病等疾病，有必要进一步深入研究新生儿高胆红素血症患儿的远期神经发展，提高疾病治疗水平。
【关键词】新生儿高胆红素血症；远期神经发育；研究进展
【中图分类号】R555+.2【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-06-422-02
新生儿高胆红素血症也被称为新生儿黄疸，主要是指巩膜、皮肤黏膜以及其他器官上沉积胆红素导致黄染的情况，临床上根据黄疸的出现时间、持续时间以及消退时间可以将其划分为病理性黄疸以及生理性黄疸[1]。新生儿高胆红素血症患儿如果血清总胆红素水平在250mg/L 的情况下会出现神经毒性，没有及时进行干预的情况下很容易导致智力发育迟缓、视力障碍、听力障碍、慢性胆红素脑病等并发症以及后遗症，而且具有不可逆性。根据最新研究证实[2]，新生儿高胆红素血症不仅会导致神经系统发育障碍，也可能会导致自闭症、运动发育障碍、语言发育迟滞等症状，为了促进新生儿的身心健康成长，本文主要综述了新生儿高胆红素血症产生神经毒性的机制，并且研究探讨了新生儿高胆红素血症远期神经发育。
1.新生儿高胆红素血症产生神经毒性的主要机制
1.1 高胆红素血症产生神经毒性的基本机制
胆红素主要是由血红素分解产生的。因为围产期因素以及红细胞破坏等方面的原因，新生儿出生后机体内的胆红素水平比较高，在婴儿的代谢范围以外，这样很多胆红素无法和血清蛋白结合，相应的会增加游离胆红素含量，游离胆红素会快速穿透血脑屏障在脑部一些重要的神经核团（如小脑、海马、内侧丘系延髓、大脑基底神经节、脑干以及耳蜗神经核等处）沉积，长期沉积的话很容易损伤神经。同时，胆红素对神经血管内皮细胞具有抑制作用，不利于血管内皮生长因子的正常发育，相应的会减少神经细胞之间的连接作用以及闭合作用，而且也会增加内皮细胞间的通透性以及电阻，降低血脑屏障对于胆红素的穿透阻力，对于神经细胞功能产生一定的影响。其次，胆红素水平较高的话，会促进神经元萎缩，加快神经细胞凋亡，减少神经分支，抑制神经细胞的生长，这样会导致新生儿神经细胞发育不良。另外，神经元长时间处于较高水平的胆红素作用下，机体自我吞噬神经细胞（已经凋亡）的速度会加快，进而降低存活神经细胞的功能，对神经传导功能造成很大的影响。
1.2 胆红素神经毒性分子的主要机制
高胆红素血症会损伤脑部神经系统主要是由于氧化应激作用。国外有学者研究表明[3]，神经元暴露在高未结合胆红素血症下，相对于小脑、大脑皮层而言，海马细胞的神经元破坏易感性以及氧化损伤会更严重，活性氧含量增加，而且谷胱甘肽还原酶活性也增强，会加快细胞凋亡。也有研究证明，处于高未结合胆红素血症状态下，会释放大量的神经胶质细胞谷氨酸以及神经元，也会促进生成更多的活性氧，增加机体的炎症反应，对线粒体功能以及少突前体细胞内质网功能都会有一定影响，不利于形成髓鞘。根据尸体解剖结果分析，胆红素会使海马结构、脑桥、纹状体等血管通透性增加，也会增加血管生长因子的表达，在脑实质中会渗入大量的蛋白，脑实质中防御胆红素的机制会受到严重损坏，导致脑水肿、退化性神经异常以及神经细胞收缩等症状。
当前，临床上还没有明确高胆红素血症神经毒性的分子机制，然而可以明确的是在一定水平胆红素下，高胆红素血症氧化应激在一定时间内可清除自由基、保护神经。因此，临床应该进一步探究新生儿高胆红素血症的分子机制，确定合适的干预时间以及措施，降低脑损伤发生率。
2.关于新生儿高胆红素血症远期神经发育的研究
2.1 急性胆红素脑病
急性胆红素脑病主要是指新生儿在出生后第一个星期，如果出现高胆红素血症的情况，这样会严重破坏新生儿的大脑发育。急性胆红素脑病患儿刚开始会出现呼吸困难、肌张力减退等症状，慢慢随着病情的发展会表现出烦躁易怒、颈项强直、发热、角弓反张等肌张力亢进等症状，在病情发展相对较为严重的情况下，患儿会表现出昏迷、癫痫、呼吸停止等症状，严重的话可能会导致患儿死亡。患儿的临床症状表现主要和胆红素升高的持续时间、升高速度以及消退时间等方面有关，其次，新生儿的孕周、年龄、出生体重、是否合并新生儿窒息或者感染等疾病等都有关系。如果由于基因缺陷、缺乏G6PD、溶血等各方面原因导致的先天性疾病引发的黄疸，很容易发展成为急性胆红素脑病。因此，临床治疗新生儿高胆红素血症的过程中，一定要认真、仔细分析病因，积极预防发生急性胆红素脑病。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆一般，高胆红素血症的总胆红素水平的临界值是250 mg /L，但假如高胆红素血症是由于溶血引起的，患儿胆红素超过200mg /L 的情况下，临床应该重视。
2.2 新生儿高胆红素血症远期神经发育
临床上将慢性胆红素脑病也称为“核黄疸”，主要由于脑部神经核团内沉积有大量胆红素所致。目前，慢性胆红素脑病也表示高胆红素血症导致的神经损害。以往，临床上主要是结合患儿的临床症状来判定核黄疸或者慢性胆红素脑病，主要的临床症状表现在牙釉质发育不良（主要是指恒齿、智齿的发育不正常）、听觉神经受损（不同程度耳鸣、听力减弱）、体外系运动异常（无意识扭动、手足运动缓慢、肌张力异常）、动眼神经损伤（斜视、凝视障碍）。一般只有持续几周严重的胆红素血症后才会出现惊厥，这种情况常常会被误诊为癫痫发作，因此临床上不能将惊厥作为判断慢性胆红素脑病的主要临床症状。
高胆红素血症神经功能障碍主要是由于高胆红素血症导致神经发育出现微小障碍，主要临床症状表现为在肌张力减退、感觉运动减弱、眼球运动障碍、共济失调以及失语等。根据相关研究显示，新生儿在新生儿时期以及出生后3 个月的胆红素水平偏高，但是神经发育异常症状并不明显的情况下，经过远期随访发现相对于正常新生儿而言，肌张力调节异常以及肌张力减退等症状仍然比较明显。
2.3 新生儿智力发育和高胆红素血症的关系
目前临床上相关学者对于新生儿时期出现高胆红素血症对于儿童远期智力发育是否有影响仍然有很大争议。有的学者表明[4]，在不考虑低体重、新生儿窒息、早产以及新生儿惊厥等影响因素，新生儿时期胆红素水平在150mg/L 以上的情况下，经过半年时间随访，可以发现婴儿神经系统发育异常的患儿占到2/3 左右。然而，Arun Babu 等［5］对比正常新生儿以及总胆红素水平在250mg/L 的高胆红素血症新生儿，结果发现高胆红素新生儿并没有出现神经系统后遗症。而且一直随访到儿童2 岁的时候，也没有智力发育障碍问题。临床上有学者研究表明[6]，早期进行光疗干预儿童和没有进行光疗干预儿童相比，智力发育并没有很大差异（P>0.05），说明新生儿期换血、光疗、高胆红素血症等干预措施并不会在很大程度上影响新生儿远期神经发育。但是随访到儿童5-15 岁的时候，结果发现新生儿高胆红素血症儿童相对于正常儿童而言，舞蹈样运动障碍比较显著。由此可见，临床还需要进一步深入研究新生儿高胆红素血症和远期智力发育之间的关系。
2.4 新生儿高胆红素血症对社会生活能力的影响
社会生活能力主要是指儿童适应社会环境以及周围自然环境的能力，和其他相处的能力，生活自理能力以及人际关系处理能力。对于儿童发展而言，0-3 岁是非常关键的时期，在这个阶段新生儿的基本动作、语言表达、性格以及习惯等都会慢慢成熟，因此这个阶段对于新生儿的神经发育具有极其重要的影响。有很多方面因素会影响儿童的社会生活能力，但是其中新生儿的神经系统发育情况对于儿童社会生活能力的影响极为重要。新生儿高胆红素血症没有接受相关的干预措施，很容易导致新生儿行为改变，尤其是社会生活能力区域，比如感觉以及大运动方面。
3.小结
现阶段，临床已经开始慢慢关注新生儿高胆红素血症的早期监测以及早期干预，然而很少学者研究高胆红素血症对于新生儿神经系统的损伤机制。一旦出现胆红素脑病，即使是轻微症状，都有可能会损伤儿童的远期智力发育，损伤儿童脑部神经，因此临床非常有必要研究新生儿高胆红素血症的远期神经发育结果。临床应该早期识别可能会发展成为新生儿胆红素脑病的一些危险因素，如果婴儿具有严重的高胆红素血症家族史，在出院之前一定要密切监测患儿的胆红素水平，这样有利于降低远期后遗症。
参考文献：
[1]何静雅． 茵栀黄联合培菲康治疗母乳性黄疸的疗效观察［J］．东南国防医药，2011，13（6）：542-543．
[2]冼丹霞，林美英，金宇，等． 社区6 ～ 36 月龄儿童社会生活能力发展状况调查［J］． 中国心理卫生杂志，2013，27（6）：457-461．
[3]李月萍，卢莉． 3 岁儿童社会生活能力影响因素调查研究［J］． 当代医学：学术版，2008（5）：43-44．
[4]张情梅.新生儿高胆红素血症远期神经发育研究进展[J].东南国防医药，2014，11（6）：632-633.
[5]Arun Babu T，Bhat BV，Joseph NM． Association between peakserum bilirubin and neurodevelopmental outcomes in term babies withhyperbilirubinemia［J］． Indian J Pediatr，2012，79（2）：202-206．
[6]Newman TB，Liljestrand P，Jeremy ＲJ，et al． Outcomes amongnewbornswith total serum bilirubin levels of 25 mg per deciliter or more［J］． N Engl J Med，2006，354（18）：1889-1900．
论文作者:张应绩
论文发表刊物:《世界复合医学》2015年第6期供稿
论文发表时间:2015/7/24
标签：胆红素论文; 新生儿论文; 血症论文; 神经论文; 远期论文; 脑病论文; 儿童论文; 《世界复合医学》2015年第6期供稿论文;