麻城市铁门岗乡卫生院 438300
摘要：目的 综合评价罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性及安全性。方法 计算机检索Cochrane图书馆，PubMed数据库，Embase 数据库，ISI数据库，CBM数据库，CNKI数据库，VIP 数据库，万方数据库，收集2000年至2013年公开发表的有关罗格列酮联合二甲双胍（RSG/MET 组）与单用二甲双胍（MET 组）比较治疗T2DM 的随机对照试验（RCT），采用RevMan 5.0对数据进行Meta分析、敏感性分析。结果 10项临床对照试验共 2990 例患者纳入本研究，Meta 分析结果显示：RSG+MET 组较MET 组能更有效地改善糖化血红蛋白水平［P﹤0.0001］。结论 基于当前证据RSG+MET组较单用MET能更有效地控制血糖，且副作用少，是治疗2型糖尿病有效又安全的联用型药物。
关键词：罗格列酮；二甲双胍；2型糖尿病；Meta分析
本研究旨在用循证医学的方法，全面检索国内外有关RSG和MET联用与MET单用治疗2型糖尿病的随机对照试验，探讨RSG与MET联用是否比MET单用更有效地降低血糖，改善胰岛素抵抗，提高用药的安全性，为临床上使用两药治疗2型糖尿病提供客观依据。
1 资料和方法
1.1纳入标准
1.1.1文献类型 RCT和Meta分析。
1.1.2患者类型 诊断明确的2型糖尿病患者。年龄、性别和种族不限。
1.1.3干预措施 试验组：使用罗格列酮联合二甲双胍（RSG/MET 组）治疗。对照组：单用二甲双胍（MET组）治疗。
1.1.4结局指标
主要结局指标为病死率、心血管疾病、糖尿病合并症发生率、糖化血红蛋白（HbA1c）；
1.2文献检索
计算机检索数据库：计算机检索Cochrane图书馆，PubMed数据库，Embase 数据库，ISI数据库，CBM数据库，CNKI数据库，VIP 数据库，万方数据库，检索时间：各数据库检索自建库至2013年12月。
1.3资料提取按照本研究设计的资料提取表，根据研究疾病特征制定提取项目包括：①一般资料：人口学特征、疾病特征、受试者特征；②研究方法：随机方法、分配隐藏、盲法实施、选择性结果报道、数据缺失情况；③干预措施：药物名称、剂量、干预频率等；④结果数据：疗程/随访时间、数据丢失情况、分类资料应提取每组总人数及事件发生率、连续资料应收集每组研究人数、均数和标准差。
1.4数据分析
1.4.1异质性分析
异质性包括临床异质性和统计学异质性。临床异质性：人口学差异、疾病状态差异、干预措施差异等。统计学异质性：当P>0.10视为无统计学异质性，采用固定效应模型分析；当P<0.10有统计学异质性，采用随机效应模型分析。
1.4.2 敏感性分析
敏感性分析的方式主要有：改变纳入标准、排除那些未发表的或纳入标准尚有争议的研究、纳入或排除低质量研究、采用不同的统计方法（随机效应模型和固定效应模型）重新分析资料等；前后两次分析结论一致，说明分析结果稳定。
1.5统计分析
统计学分析采用RevMan 5.0统计软件进行Meta分析，Χ2检验进行异质性检验，若P>0.1表明统计量无异质性，选择固定效应模型分析，否则选择随机效应模型分析。用加权平均数作为疗效分析统计量，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 检索结果
初检获得576篇文献，通过初筛、复筛，最终纳入10个RCT共纳入T2DM患者2990 例，实际纳入例其基本情况见表纳入研究的基本情况
2.2主要结局指标
2.2.1病死率 10个研究均未报告病死率。
2.2.2心血管疾病发生情况 1个研究报告发生心衰。
2.2.3糖尿病合并症发生率 10个研究均未报告糖尿病合并症发生率。
2.2.4 HbAlC
10个研究均报告了对HbAlc的影响，对其中6个做Meta分析图如下。异质性检验结果显示，I2 = 100 ％，P﹤0.00001，故采用随机效应模型进行数据合并。Meta 分析结果显示：P﹤0.00001，差距具有统计学意义。罗格列酮和二甲双胍联用比单用二甲双胍可达到更佳的血糖控制，更好的降低血糖。由于I2 = 100 ％，存在的异质性很大，只能做定性的分析。
2.3 敏感性分析结果
为进一步考察Meta分析的可靠性，对研究结果进行敏感性分析。分别采用固定效应模型和随机效应模型进行分析，前后两次结论相同；可见各个分析的结果之间差别较小，均没有改变原有的结论，说明本研究分析结果比较稳定，结论可靠。
3 讨论
本研究以糖化血红蛋白为主要观察指标，并做Meta分析，以观察其联用的有效性和安全性。
纳入10个随机对照实验，在方法学上，纳入研究普遍存在质量偏低的情况，主要表现在：首先是随机方法报道不详，存在随机方法有误和不严谨的可能性；均为提及采用分配隐藏；盲法实施，盲法正确实施能够有效避免研究中对主观结局指标造成偏倚的可能性。在本研究中选择的结局指标是在权衡原始研究报道和对研究药物疗效及安全性评判的基础上建立的。
罗格列酮和二甲双胍作为治疗2型糖尿病有效药物，其根本机制是二者联用直击靶点，改善胰岛素的敏感性。但二药联用的效果不明确，其疗效情况无大样本量证明，该系统评价较好的回答这一问题。本组的10个RCT试验及其Meta 分析结果表明：RSG+MET组较单用MET能更有效地控制血糖，提高胰岛索敏感性和β细胞功能，引起更小的胃肠道等不适，在治疗2型糖尿病时安全性较好，副作用少，减少了单用二甲双胍的剂量，更好地提高了患者的依从性和耐受性，同时两药联用取长补短，直击2型糖尿病病因，使患者血糖满意控制。本研究证实二甲双胍与罗格列酮联合应用能更好地降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，空腹血糖、餐后2h血糖，值得在临床推荐使用。
参考文献：
[1]陆再英，钟南山.内科学.7版 北京：人民卫生出版.2008：783-784
[2]林豫路.二甲双胍缓释片联合盐酸罗格列酮治疗型糖尿病患者的疗效观察.临床和实验医学杂志.2010，9（15）：1131-1132
论文作者:周梦苏
论文发表刊物:《健康世界》2015年20期供稿
论文发表时间:2016/2/23
标签：数据库论文; 糖尿病论文; 血糖论文; 异质论文; 敏感性论文; 统计学论文; 效应论文; 《健康世界》2015年20期供稿论文;