徐芙蓉 杨百元 钟 伟 汪 洋
成都市第七人民医院神经内科 四川 成都 ６１００４１ 基金项目:２０１１年四川省卫生厅科研课题１１００５９号作者简介:徐芙蓉,女,(１９８０．２－),硕士,主治医师,帕金森病方面的研究工作
【摘要】 目的 测定初诊轻度帕金森患者血浆IGF－１水平,评估该指标与帕金森患者临床症状的相关性.方法 选取２０１１年６月－２０１５年５月我院收治的８０例初诊轻度帕金森患者随机分别观察组和对照组,采用ELLISA法测定两组入组时、第３个月、第６个月IGF－１水平,观察两组IGF－１水平变化.结果 两组IGF－１在六个月的时间里表达稳定,但与健康对照组相比,IGF－１在观察组中的表达显著增高.结论 IGF－１表达增加可能成为早期帕金森病诊断标志物. 【关键词】 IGF－１;帕金森;表达;变化【Abstract】Objective todetermineplasmalevelsofIGF－１inpatientswithParkinson’sdisease,assesstheindexcorrelationwithclinicalsymptomsofParkinson’spaＧtients．Methods selectonJune６,２０１１－May２０１５,８０casesofourhospitalParkinson’spatientsasobservationgroup,８０caseswereselectedfromhealthphysicalexaminationforacontrol,thetwogroupswasevaluatedbyELLISAmethodintogroups,３months,６monthslevelsofIGF－１,observetwogroupsofIGF１levelchanges．Results twogroupsofIGF１insixmonthstimeexpressionisstable,butcomparedwithhealthycontrols,theexpressionofIGF１intheobservationgroupwassignificantlyincreased．ConＧclusion theexpressionincreaseIGF－１MaybeearlydiagnosisofParkinson’sdiseasemarkers． 【Keywords】IGF－１;Parkinson’sdisease．Express;change【中图分类号】R４５３【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０６９５－０２
帕金森病(ParkinsonDisease,PD)[１]是一种常见于中老年人的慢性、渐进性的黑质纹状体多巴胺神经元变性疾病.本文将通过比较初诊轻度帕金森病,探索帕金森病发生的机制,进而探索帕金森治疗的有效方法,为帕金森病发病机制和治疗提供理论依据和新思路. １ 资料与方法１．１ 一般资料 资料来源于２０１１年６月－２０１５年５月我院收治的８０例初诊轻度帕金森患者的临床资料,患者来自门诊及住院部,将此８０例患者归为观察组, 其中,男性患者４８例,女性患者３２例,年龄在５３－７０岁之间,平均年龄(６３．６１±１．７９)岁,病程在３月－１年之间,平均病程(５．１７±０．３４)个月.同期选取８０例健康体检者为对照组,其中,男性４９例,女性３１例,年龄在４９－７０岁之间,平均年龄(６３．３０±１．６４)岁.两组在性别、年龄等一般资料上无显著差异,p＞０．０５,具有可比性. １．２ 筛除标准１．２．１ 入选标准 既往未诊断帕金森病或未服用抗帕金森病药物,表现有震颤、肌强直、姿势平衡障碍之一,应用多巴胺制剂治疗有效,且经头颅CT或MRI检查除外其他疾病,无症状波动,HoehnandYahr分级为１－２级.病情稳定并稳定给药至少４周,入组前自愿签署知情同意书,且课题研究获得伦理委员会通过.
１．２．２ 排除标准 体重指数＞３０kg/m２,患糖尿病,肿瘤,甲状腺疾病,痴呆或其他慢性疾病,服用帕金森病药物同时在服用其他药物的患者均排除. １．３ 方法 采集两组清晨空腹血清３－５mL,３７℃放置,采用ELLISA法(酶联免疫吸附实验)测定血清IGF－１水平:凝血后分离血清,于分离后１－２h内检测, 严格按照试剂盒说明进行.之后第３和第６个月采用同样方法采集测定IGF－１ 水平. １．３ 观察指标 观察两组入组时的初始IGF－１水平及第３个月和第６个月的IGF－１水平变化. １．４ 统计学方法 数据以均数±标准差(±S)表示,采用SPSS１５．０统计软件,根据方差齐性与否分别采用参数检验和非参数检验,齐性资料的多组间及组内之间比较均采用单因素方差分析(one－wayANOVA),非齐性资料用秩和检验．检验水准α＝０．０５,P＜０．０５即认为有统计学意义. ２ 结果２．１ 观察组和健康对照组血浆IGF－１测定结果对比 对比两组初始及第３个月和第６个月IGF－１检测结果发现,与健康对照组相比,观察组血清IGF－１表达水平明显增高,差异有统计学意义(P＜０．０５).具体结果见表１．
表１ 观察组和健康对照组血浆IGF－１测定结果对比(x±s)
３ 讨论帕金森病是一种比较常见的神经系统变性疾病,我国６５岁以上老年群体的帕金森发病率为１．７％[２].因此,帕金森病严重影响老年患者的生活质量,早期诊断早期治疗对于有效控制帕金森病的发生发展,改善预后,提高患者生活质量具有重要意义[３]. 目前有关帕金森早期诊断的生物标志物涉及免疫学、炎症学、细胞凋亡等多个学科领域,其中,最具研究前景的当属α－Syn,即α－突触共核蛋白,α－Syn可在脑脊液、外周血及唾液中检测出,尤其适合早期帕金森病的诊断.其他与帕金森病早期诊断有关的生物标志物还包括:复合体I和IV,这两种物质与线粒体电子传递链功能相关;代谢产物８－羟基－２脱氧鸟苷,与氧化应激反应有关;炎性因子如IL－６,证实参与帕金森病的慢性炎症过程,而且在明确诊断前已存在;脑脊液多巴胺代谢产物二羟基苯乙酸是帕金森病早期诊断的敏感指标之一[４].IGF－１,是一种分子结构类似于胰岛素的多肽类蛋白质,在合成代谢方面具有重要作用,IGF－１在中枢神经系统中具有神经保护作用.
具体来说,IGF－１ 可以减少由缺氧、缺血对动物脑神经元的损害、促进神经髓鞘的合成及存活、促进皮质神经树突的分化和神经元间的联络、促进海马区神经轴的生长、调节海马区乙酰胆碱的释放,是神经元胆碱活性的调节物.IGF－１由多种细胞分泌,能在多种体液中检测到[５]. 目前有关帕金森的确切病因和病理特点尚不明确,但可以明确的是脑黑质多巴胺的变性死亡是该病最显著的病理改变,而且相关研究表明年龄、环境、遗传等因素都有可能参与帕金森的发生和发展.在损害早期有神经修复作用.在人和鼠细胞培养实验显示,IGF－１能对抗对多巴胺的神经毒性作用,有效保护神经细胞,帕金森病患者的血浆IGF－１水平与疾病进展有一定的关系,探讨IGF－１与帕金森病的关系具有指导意义[６]. 本次研究旨在探讨帕金森病患者的早期IGF－１变化,从而为其早期诊断提供科学依据,本次研究结果从某种程度上反映出了IGF－１在帕金森病这一神经变性疾病中的作用机制,IGF－１作为一种内源性神经营养可直接作用于细胞, 但有关其促使神经元存活或直接抑制凋亡的可靠依据仍需进一步研究.本次研究丰富了帕金森病的发病机制理论成果,而且对于疾病治疗具有重要意义. 帕金森病在老年群体中的发病率较大,一旦发病将严重影响老年人的生活质量,给患者及其家属带来巨大的精神负担和经济负担,晚期运动并发症还会严重威胁患者的生命安全,因此,早期诊断治疗尤为关键.本研究探讨了IGF－１ 与早期帕金森病的关系,为帕金森病早期诊治提供了新思路,具有较为重要意义.
参考文献[１] 贺荣霓,谢惠芳,刘振华,等．JAK/STAT 信号转导通路在IGF－１抑制左旋多巴诱导的多巴胺能神经元凋亡中的作用[J]．中华神经医学杂志,２０１１,１０ (５):４７５－４７９．[２] 黄露麒,王万铭．IGF－１通过PI３K/Akt通路抑制MPP＋诱导PC１２细胞凋亡机制的研究[J]．中风与神经疾病杂志,２０１４,３１(１０):８９７－８９９． [３] 沈俊娅,赵晓燕,张玉芳,等．帕金森病患者血清胰岛素样生长因子－I与一氧化氮水平的变化[J]．现代实用医学,２０１０,２２(６):６１１－６１２． [４] 黄露麒,孙欣,吴艳,等．IGF－１对MPP~＋诱导PC１２细胞凋亡的保护作用及其机制[J]．中风与神经疾病杂志,２０１０,２７(３):２１８－２２１． [５] 沈俊娅,赵晓燕,张玉芳．帕金森病患者血清胰岛素样生长因子－I与一氧化氮水平的变化[J]．现代实用医学．２０１０,２２(６):６１１－６１２． [６] 丁晓春,梅俏,胡静,等．克罗恩病患者中胰岛素样生长因子－１水平检测的临床观察[J]．安徽医科大学学报,２０１４,４９(１２):１８０２－１８０４．
论文作者:徐芙蓉 杨百元 钟伟 汪洋
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/7
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