【摘要】先天性心脏病（CHD）是最常见的出生缺陷,也是婴幼儿非感染性疾病中死亡的最常见病因。呼吸道合胞病毒（RSV）是小儿及婴幼儿呼吸道感染（LRTI）的最常见病原体。因CHD患儿抵抗力差，故容易发生RSV感染。CHD患儿如果合并RSV感染，会使其治疗难度增大，治疗时间和费用增多，加重其家庭的经济负担，甚至增加患儿死亡率。现将相关研究进展综述如下。
【关键词】呼吸道合胞病毒；感染/预防和治疗；先天性心脏病；儿童；综述
【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）10-0001-02
1.RSV与CHD
CHD患儿是感染RSV的高危人群，其感染RSV的危险性约为非先心病的2倍[1]。国外有研究表明，有CHD基础疾病的患者感染RSV达1.4%[2]。RSV感染是CHD的危险因素。Altman[3]等人报道，CHD儿童术后RSV感染可引起显着的发病率，导致住院时间、ICU入住时间及术后机械通气时间延长。Khongphatthanayothinetal[4]报道了RSV感染症状期间进行的先心病手术与RSV感染出院后选择性手术相比，前者术后并发症（特别是肺动脉高压）的风险更高。RSV感染也导致在RSV季节中35%（12/34）的需要手术的患者的心脏手术延迟[3]，潜在地增加CHD相关的发病率。
2.RSV的流行病学特点
每年均有流行的RSV有其一定的气候分布特征。 在温带地区，RSV一般在晚秋或早冬流行，晚春消退，高峰多为12月中旬至下一年的2月上旬[5]；亚热带地区RSV的流行主要在相对湿度较高的月份；热带地区RSV的流行通常在雨季。不同的国家RSV的发病亦有所差异。HarishNair等人报道[6]，由于医疗卫生条件有限，发展中国家的发病率为发达国家两倍以上，且RSV感染所致死亡99%发生在发展中国家。
3.RSV感染的临床表现及诊断
感染RSV后患儿初始表现多为咳嗽、鼻塞和发热，也见中耳炎。数天后部分进展为LRTI，表现为肺炎及细支气管炎的一些症状（如呼吸急促、呼吸困难、肋间隙增宽、低氧血症、干湿啰音等）。且一般不易区分并可同时发生。部分患儿可能出现哮喘或呼吸暂停。
其诊断依据通常为是否在流行季节有典型的临床症状及临床查体。X线胸片检查常显示为下呼吸道改变。支气管炎或肺炎的影像学变化通常表现为肺不张或肺过度扩张、肺部结构重建。目前实验室检测主要为血清学、病原学和分子生物学技术等。
4.RSV感染的治疗
4.1 抗病毒药物
4.1.1干扰素（IFN） IFN具备广谱抗病毒作用。其通过结合细胞表面的特异膜受体，促使抗病毒蛋白生成，阻断细胞mRNA的传递，进而抑制病毒在细胞内的生成。同时可使体内IGIV 生成增加，改善细胞免疫功能，从而提高机体抗病毒能力。据报道显示，与对照组相比，观察组在常规综合治疗方案基础上予以加用IFN后，咳嗽、湿啰音等症状消退时间明显缩短[7]。
4.1.2利巴韦林 其为临床广为应用的广谱核苷酸类抗病毒药物。有呼吸道症状前三天适当予以利巴韦林雾化可起到一定的抗病毒作用[8]。具体的作用机制目前尚不明了。有研究显示，其用于治疗小儿RSV感染性肺炎效果并不明显[9]。而且，对患者有潜在毒性，故并未常规用于治疗RSV感染性肺炎。
4.2 免疫治疗
4.2.1主动免疫治疗
4.2.1.1减毒活疫苗 减毒活疫苗促使免疫系统所产生免疫反应，在机体感染RSV后迅速诱发机体产生局部或全身免疫反应。目前，冷传代（cp）-RSV是研究最多、最优良的减毒活疫苗。cp-RSV为RSV A2株在持续低温下连续培养所获得突变株。其在RSV血清阳性患儿中减毒明显，然而用于血清阴性者中可能导致上呼吸道病变[10]。某些相关研究结果表明，其虽免疫原性较强，但一些儿童会发生鼻充血等副反应。因此更为安全的有效且毒力更弱的疫苗需进一步研制。
4.2.1.2亚单位疫苗 RSV的G蛋白和F蛋白是其主要的糖蛋白以及重要的中和抗原。目前从多种哺乳动物提取的G蛋白和F蛋白疫苗在动物实验中显示，可诱导Th2产生优势应答，通过抑制RSV G蛋白和F蛋白抗原体的表达，从而对RSV感染起到保护作用。亚单位疫苗在高龄儿童中表现出较好的耐受性和免疫原性[11]。
4.2.2被动免疫
4.2.2.1帕利珠单克隆抗体（Palivizumab） Palivizumab是一种通过与RSV-F蛋白中A抗原结合，从而中和病毒的抗RSV单克隆抗体[12]。是唯一经美国食药总局（FDA）批准的用以预防性治疗儿童RSV下呼吸道感染性肺炎的药物。临床证实，对高危患儿，其静脉输注或肌注均有良好的耐受性。但因其价格偏高，临床应用难以推广。
4.2.2.2 RSV免疫球蛋白（RSV-IGIV） RSV-IGIV是临床用于预防和治疗RSV感染的特异性抗RSV的中和抗体。研究表明，RSV感染的患儿给予静脉滴注RSV-IGIV，RSV 排毒显著减少，临床症状改善[13]。但也有研究表明，其用于RSV感染高危患儿时效果欠佳。
4.2.2.3 DNA疫苗 现已研发出编码G、F和M2蛋白的DNA疫苗。实验显示，DNA-F可引发机体高水平中和抗体的产生，刺激肺部IFN-mRNA表达，诱导机体病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）生成[14]。目前该疫苗多用于实验，其临床应用与推广有待进一步研究。
4.3 激素
糖皮质激素有减少炎性物质的释放及抗感染作用，故临床常用于治疗哮喘。小儿RSV感染常表现出类似哮喘症状，故激素也用于小儿RSV感染的治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆有研究表明，其对于缩短患儿住院时间无显著意义，但用于治疗RSV感染喘息发作有一定效果。因其有免疫抑制作用，需慎重使用。
4.4 支气管扩张药
目前β2受体激动剂、异丙托溴铵等支气管扩张药也广泛应用于儿童RSV感染性肺炎防治中。其作用为缓解气道反应，改善喘憋症状。但也有研究显示支气管扩张药在缩短患儿住院时间及改善患儿氧饱和度方面无明显作用[15]。故尚需进一步研究其对于RSV 感染疗效。
4.5 高渗盐水雾化吸入
其用于治疗RSV感染，主要通过减轻呼吸道水肿、稀释患儿痰液、刺激咳嗽，从而促进呼吸道分泌物的排出。有研究表明，RSV感染患儿雾化吸入高渗盐水后其住院时间及相关临床症状消退时间明显缩短[16]。
4.6 中药治疗
国内相关研究表明，中药在治疗RSV感染上有显著疗效，同时具有不良反应相对较少，价格低廉等优势。但目前存在着科研思维落后，研究方法单一，研究指标滞后等问题，使得当前对于中药抗病机制的研究尚不够深入、实验设计不够严谨。
综上所述，RSV感染是CHD的危险因素，严重影响CHD手术及预后。目前多为多种方法综合治疗，安全、有效的RSV预防疫苗仍在研发当中。Palivizumab安全性、有效性虽被广泛认可，但因价格高难以推广。高渗盐水雾化用于治疗RSV感染已被临床证明有效。支气管扩张药和激素也被应用于缓解临床症状。中药治疗RSV感染有广阔的前景，还需更为科学的研究。利巴韦林的疗效不确定。研制开发防治RSV感染的更为安全可靠的新药，目前仍是有待解决的重要课题之一 。
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论文作者:何瑞靖,安永
论文发表刊物:《心理医生》2018年10期
论文发表时间:2018/4/26
标签：呼吸道论文; 疫苗论文; 患儿论文; 病毒论文; 蛋白论文; 免疫论文; 抗病毒论文; 《心理医生》2018年10期论文;