摘要 微粒（MPs）在细胞凋亡或活化过程中被诱导产生。最初微粒被认为是没有任何生物功能的无活性细胞产物。然而，通过细胞类型和诱导机制，可知微粒的分子组成和功能。与健康者相比，系统性红斑狼疮（SLE）患者中，具有不同分子组成、类型、功能的微粒显著增加。微粒也能形成免疫复合物放大炎症反应与组织损伤。
关键词 微粒 系统性红斑狼疮 调节功能
MPs与自身免疫性疾病
任何自身免疫性疾病的发展均需要遗传易感性，环境的危险因素，激素和调节免疫耐受的表观遗传学的缺陷的共同作用。特异性免疫在其中发挥着重要的作用，包括自身抗体的产生、T细胞的表达和激活调节功能的缺陷、细胞无应答。自身免疫的发展与调节细胞的死亡、凋亡细胞（ACs）的识别和清除的途径缺陷有关。凋亡诱导缺陷促进产生自身抗体的自身反应性B细胞的存活。[1]一旦凋亡体经细胞外翻译后修饰（如氧化和瓜氨酸修饰），将转变为自身抗原、新生抗原和免疫复合物（ICs）。
微粒（MPs），主要在细胞激活和死亡时产生。经激活剂、拮抗剂作用后可知，微粒表面和内部包含有多种分子结构。在自身免疫性疾病中，非特异性免疫细胞对MPs及其修饰物的识别促进了慢性炎症反应。然而，MPs在炎症反应发生机制中的具体作用却鲜为人知。[2]只有最近研究表明MPs参与了自身免疫性疾病的发展、维持。
通过研究不同组织中循环自身抗体间的相互作用，发现自身免疫性疾病患者体内的MPs参与ICs的形成与发展。因此，通过不同的抗体，MPs与靶细胞间相互作用，例如：磷脂酰丝氨酸（PS）、清道夫受体；此外，还可以通过识别调理素受体（FcR）和补体受体[3]。
MPs与SLE
在SLE患者，ICs导致许多器官的慢性损伤。ICs主要是自身抗体形成，这些自身抗体抗细胞核成分，包括双链DNA（ds-DNA），核小体，核糖核蛋白和RNA。然而，SLE还有其他自身抗体形成ICs，例如PS、血浆和细胞外基质蛋白等。
免疫组分析表明，来源于SLE的MPs包含更多免疫球蛋白（IgG-直接抗ds-DNA，IgA，和IgM-抗ds-DNA、类风湿因子）和补体（C1q，C1s，C3，C4b，C9）。[4]与健康对照组相比，SLE患者中，annexin V+MPs的数量相对增加。其数量的增加可能是血小板微粒被激活的结果。据报道，血小板微粒能够组成ICs并诱导补体活性，这是SLE典型的病理生理学。体外研究表明，ACs的吞噬作用导致来源于Jurkat细胞的MP数量减少，然而，这种效应会通过annexin封锁PS而阻止。大量报告表明，SLE患者对ACs的吸收和清除作用减弱。因此，SLE体内MP数量的增加，进一步解释了胞外定植的ACs的长期表达。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆SLE患者体内，抗DNA抗体滴度和IgG+MPs的含量间具有显著相关性。最近，Nielsen等人发现，与健康对照组相比，有高水平IgG1、IgM和补体C1q的SLE患者体内MPs含量更高。循环IgG+MPs数量与血浆中抗ds-DNA、核心抗原、组蛋白的抗体显著相关。同一个研究中还发现，循环IgG+MPs的数量、抗C1q抗体的表达与经典途径的补体的消耗之间正相关。[5]这一结果强调了MPs在SLE炎症反应的发病机制及持续作用，因为MPs是构成自身抗体的重要成分，并且循环ICs激活补体级联反应。
参考文献
[1] Z. S. M. Rahman, “Impaired clearance of apoptotic cells in germinal centers: implications for loss of B cell tolerance and induction of autoimmunity,” Immunologic Research, vol. 51, no.2-3, pp. 125–133, 2011.
[2] J. R. Dye et al. “The role of microparticles in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus,” Scandinavian Journal of Immunology, vol.78, no. 2, pp. 140–148, 2013.
[3] N. Cloutier et al. “The exposure ofautoantigens by microparticles underlies the formation of potent inflammatory components: the microparticle-associated immune complexes,” EMBO Molecular Medicine, vol. 5, no. 2,pp. 235–249, 2013.
[4]O. Ostergaard et al. “Unique protein signature of circulating microparticles in systemic lupus erythematosus,” Arthritis and Rheumatism, vol. 65, no. 10, pp.2680–2690, 2013
[5]C. T. Nielsen et al. “Increased IgG on cell-derived plasma microparticles in systemic lupus erythematosus is associated with autoantibodies and complement activation.,” Arthritis and rheumatism, vol. 64, no. 4, pp. 1227–1236, 2012
论文作者:周红梅,杨发满
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月下第18期
论文发表时间:2016/12/1
标签：微粒论文; 抗体论文; 细胞论文; 补体论文; 患者论文; 免疫论文; 作用论文; 《医师在线》2016年9月下第18期论文;