会同县人民医院 湖南怀化 418300
摘要：目的：观察阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血栓性炎症的影响。方法：选确诊的8小时内发病的急性冠脉综合征患者共63例，随机分为观察组30例，以及对照组33例。入院后各患者立即采静脉血。采血后每个患者均予常规治疗，观察组患者每晚予阿托伐他汀40mg口服，对照组患者给予安慰剂。第72小时后所有患者分别再次采血待检。所有标本均行D-二聚体、肌钙蛋白及C反应蛋白（CRP）检测。结果：所有急性冠脉综合征患者上述指标均升高，经阿托伐他汀处理后，各指标均显著下降（P＜0.05）。结论：急性冠脉综合征患者血栓性炎症水平增高，他汀类药物能显著降低这些水平，病程缩短，从而改善这类的预后。
关键词：急性冠脉综合征；血栓形成标志物；炎症标志物；心肌损伤；他汀类药物
越来越多的证据表明炎症机制在动脉粥样硬化的进展及结果中发挥核心作用。他汀类药物能提高抗炎作用，具有抗血栓和保护血管内皮功能，以及具有降脂作用。他汀类药物治疗在预防血管内皮功能障碍，降低炎性细胞粘附等方面发挥重要的作用。对于急性冠脉综合征（ACS），大剂量他汀类药物早期治疗可以减少这类患者近期期的不良临床结局。具体的机制可能涉及抗炎或抗血栓形成的作用。有确定的证据表明，炎症和血栓形成系统之间的相互作用。瑞舒伐他汀治疗减少心肌损伤的肌钙蛋白I和CK-MB测定相关。ACS患者早期应用大剂量他汀类药物治疗可以改善8小时内炎症的生物标志物，这可能转化为减少缺血事件。
1．资料与方法
1.1一般资料 2010年3月至2015年3月共63例急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者，其中男性36例，女性27例，年龄在40-78岁，将他们随机分为对照组30例和观察组33例。两组患者在发病时间到确诊的时间间隔，发病年龄、性别比例，病例数（不稳定心绞痛、NSTEMI、STEMI发病数在分组中所占比例）及受教育程度等方面均无显著差异。
1.2诊断及入选标准 所有入选患者均严格按照临床症状、心电图表现、肌钙蛋白及心肌酶学表现等标准进行确诊，并严格限制在发病后8小时内，超过8小时者不作为入选对象。患肿瘤、血液系统疾病、慢性的其他系统器官疾病、近期有手术、感染等病史者，不纳入入选对象。
1.3检测方法及指标 确诊的30例患者作为对照组，确诊的33例患者作为观察组。每个患者均在入院时及入院72小时后各抽取静脉血一次。观察组每晚服用阿托伐他汀40mg，对照组予相同剂量的安慰剂服用。对所有的标本均做D-二聚体（D-dimer，DD）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）及C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）检测。比较阿托伐他汀干预前后上述指标的变化情况。
1.3数据处理 将本次试验所得数据录入SPSS13.0软件包进行统计学分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，即（`X±s），同一指标不同时间比较采用配对样本t检验，组间对比采用单向方差分析（One-Way ANOVA），两样本率比较采用χ2检验。取95%可信区间，P＜0.05为差异有显著性。
2.结果
发病8小时内的急性冠脉综合征患者，入院时各指标比较无统计学差异，各指标在发病72小时明显降低，而早期给予阿托伐他汀干预能使各指标水平下降更加明显（P<0.05）。见表。
注：两组患者入院时，其CRP水平比较，差异无显著性；72小时后，其CRP均有明显下降（P＜0.05），但经过阿托伐他汀处理后，CRP水平下降更明显，差异有显著性（P＜0.05）。
3.讨论
上述观察结果表明，急性ACS早期，观察组与对照组入院时各指标比较，差异无显著性（P＞0.05）；入院72小时后，各指标均有不同程度的降低，但经阿托伐他汀处理的患者各指标显著下降（P＜0.05）。
急性冠脉综合征包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死及ST段抬高心肌梗死。在动脉粥样硬化的基础上，由于不稳定的斑块破裂或糜烂，引起冠脉血栓形成、冠脉痉挛或微血管栓塞，进一步导致急性/亚急性的心肌缺血缺氧或缺氧加重。这些由冠脉痉挛栓塞或微血管栓塞所诱发的一系列血栓性炎症，出现急性的炎症反应，CRP等炎性介质释放，促成炎症的瀑布效应。
心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）是肌肉收缩的调节蛋白，由三种不同基因的亚基组成：心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白C（TnC）。目前，用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI，它们在正常血清中含量极微，在AMI时明显增高，且增高倍数一般都超过总CK和CK-MB的变化。cTnT和cTnI由于分子量小，发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血，血中浓度迅速升高，其时间和CK—MB相当或稍早。cTnT是诊断AMI的确定性标志物，也可判断由于不稳定型心绞痛所致的微小心肌损伤（minor myocardial damage，MMD）。。AMI发病3-6小时后的cTnT即升高，10-24小时达峰值，恢复正常需要10-15天。
由于虽然肌钙蛋白半寿期很短，但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长，可在血中保持较长时间的升高。当心肌细胞因缺血缺氧等因素遭破坏时，游离型cTnI和cTnT可首先迅速从细胞中释放入血，随后结合型cTnI和cTnT逐渐分解，缓慢释放入循环血中。从而解释了如急性冠脉综合征等以心肌细胞受损为表现的疾病，cTnI和cTnT在循环血中较早出现，但能持续较长时间的原因。但较大剂量的阿托伐他汀干预后却能降低阳性率，可能与其能减少炎症性血栓，减少或抑制心肌缺血缺氧的程度有关。
人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，主要反映纤维蛋白溶解功能。是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。纤维蛋白降解产物D二聚体水平的升高，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。冠脉血栓或微血管栓塞促发了机体的抗凝血系统，从而D-二聚体增加，所以尽管D-二聚体特异性不高，但能反映ACS患者的继发纤溶情况或者说能反映机体是否存在有血管栓塞。
他汀类药物（statins）是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。后来人们发现，他汀类药物也能干扰血液系统的凝固过程[1，2]，能抑制机体的炎症过程，明显缓解或抑制机体的急性或慢性炎症[1，2，3]，改善这类患者的预后，具有多效性。
本研究发现，ACS患者早期大剂量使用阿托伐他汀能快速降低DD、CRP水平，从而减轻炎症反应程度，显著抑制ACS患者的炎症反应，缩短炎症作用时间，从而可能改善预后。急性冠脉综合征患者早期使用大剂量的阿托伐他汀进行干预，能明显减少ACS的血栓性炎症，减少炎症因子表达水平，促进心肌损伤标志物的阴转，减轻急性期的不良结局，与国外的研究相吻合[4]。阿托伐他汀能有效控制ACS时的血栓性炎症水平，早期使用能降低降低炎症反应，控制血管栓塞的进展。所以，ACS早期及时给予他汀类药物处理，可能缓解该类患者的血栓进展，减少炎症水平，改善急性期预后。
参考文献：
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论文作者:李茂查
论文发表刊物:《健康世界》2015年16期供稿
论文发表时间:2015/12/11
标签：炎症论文; 患者论文; 心肌论文; 综合征论文; 血栓论文; 蛋白论文; 类药物论文; 《健康世界》2015年16期供稿论文;