刘雪萍邢建建魏桂芳杨军
（西安交通大学医学院附属红会医院药剂科陕西西安710054）
【摘要】目的:根据葛根素的药理作用来了解葛根素在临床应用中不良反应的表现及临床特点并进行有效的预防。方法：通过检索资料和调研临床使用经验，回顾性分析葛根素的药物不良反应及毒性损害。结果：不良反应或药物损害包括胃肠道反应、剥脱性皮炎、过敏性皮疹、肾功能损害、白细胞减少或血小板减少、下肢水肿及肝功能损害。结论:葛根素也可引起若干不良反应或药性损害，用药中应密切观察，注意预防。
【关键词】葛根素；药理作用；药物不良反应；资料分析
【中图分类号】05【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0126-01
葛根素为从甘葛藤或野葛中提炼的黄酮苷，化学名为8-β-D-葡萄吡喃糖-4′，7-二羟基异黄酮。本文为笔者临床十几年来葛根素药理作用及临床应用的不良反应概述如下。
1葛根素药理作用
11心血管系统作用
111葛根素有舒展冠状血管、减少血管阻力、增强冠状动脉血流和调节血管内皮功能作用。葛根素能够抑制老鼠心室肌C的L型钙离子通道电流，葛根素的控制心律失常作用以及改善心肌缺血可能与抑制钙L型离子通道电流有关［1］。葛根总黄酮和葛根素可以显著地舒展正常和痉挛的冠状动脉,因而调节缺血区的心肌供血,并且随着用量的增加而逐渐加强。二种都能够对抗垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血,大有可能是因为舒展冠状血管的结果。此外,葛根素还能够显著地减少因为缺血引起的心肌乳酸的生成,减少再灌流时产生的心肌含水量。
112葛根素有着动脉软化与防治血管硬化的作用。葛根素可改善局部微循环淤血，促使正常金黄地鼠脑血管循环,其作用机理是增强微循环血管运动的振幅,从而提升局部血管的血流量。此外,葛根素对于去甲肾上腺素引起的微循环淤血和正常鼠脑血管循环都有显著的改善作用,葛根素能改善异丙肾上腺素引起的小鼠微循环障碍,能够使毛细血管前小血管的冠状动脉内径增加,血流增快。
12降低血糖作用
121茅彩萍等［2］用葛根素试验诊治糖尿病大鼠，发现治疗组血糖较对照组血糖显著降低(P＜001)，但是仍然是高出正常组。试验证实，葛根素不但可以控制血糖浓度，而且还能阻止蛋白糖基化的进展，减少AGES的产生，下调RAGE的过度表达。提示葛根素有着降低血糖、预防与治疗糖尿病在血管方面并发症的作用。
122显著降低四氧嘧啶高血糖小鼠的血糖，明显改善四氧嘧啶小鼠的耐糖量，对抗肾上腺素的升血糖作用［3］。葛根素或和阿司匹林复方都可使四氧嘧啶性高血糖大鼠的血糖显著降低,而对肾上腺素性高血糖几乎无效。阿司匹林虽然没有降糖作用,但是能够加强葛根素的药性。葛根素的降糖机理到目前为止还不明确。大剂量的葛根素（500ｍｇ/ｋｇ）能显著降低血清胆固醇，而对甘油三酯和血清游离脂肪酸却无显著影响。
13抗缺血再灌注损伤作用
131抗脑缺血再灌注时产生的损伤：桑韩飞等［4］在栓塞的白鼠大脑中动脉前10min经胸腔注射葛根素50mg/kg，试验结果表明，葛根素治组在脑缺血再灌注后5、11、17、42h时间点的热休克蛋白70(HSP70)，显著增加（P＜005)，而且高峰提前至再灌注后16h，而病理组织学观察结果表明葛根素治疗组皮层N细胞缺血损伤显著减少。表明葛根素对脑血管缺血造成的损伤有着显著的保护作用。
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132抗肝缺血再灌注损伤：李涛等［5］用大白鼠建立整个肝缺血再灌注模型，缺血前8min经静脉注射葛根素，发现葛根素治疗组细胞总钙和反应肝细胞损害的指标ALT、ET-1、MDA都较对照组显著降低；而NO、SOD等保护性指标则都有显著的升高；葛根素治疗组的肝小叶中的形状、汇管区炎性细胞的浸润状况、肝窦变小、肝细胞肿胀程度和肝窦内纤维素沉积数量、脂肪病变程度均较对照组显著减轻，而且肝细胞得到再生。提示葛根素对肝缺血再灌注损伤有显著的保护作用。
133葛根素可明显缓解缺血引起的脑水肿和神经行为障碍，减少脑梗死体积，抑制细胞凋亡而保护缺血性脑损伤。葛根素能够改善慢性酒精中毒引起的记忆障碍，提升脑组织抗氧化能力，减少脂褐素类物质在脑不的堆积，突触膜结构和修复细胞，促使记忆与学习相关脑区突触界面结构的可塑性改变，因而达到改善脑功能的作用［6］。
14调控成骨细胞及骨代谢的作用，有实验证明葛根素对大鼠成骨细胞的增殖没有显著的刺激作用，但是能够合成碱性磷酸酶(ALP)及促进成骨细胞分泌；此外，促使破骨细胞体外培养。
李斌斌等［7］观察了葛根素破骨细胞在体外培养的空泡变性，培养液上清液中Ca2+离子含量的减低及骨吸收凹面积缩小。表明葛根素靠刺激骨形成以及抑制骨吸收来调节骨代谢，其中抑制骨吸收的效果相对较强。
2葛根素在临床应用中的不良反应
国家食品药品监督管理局药品不良反应信息第3期报道，“国家药品不良反应监测中心数据库中，此类药物相关的可能性不良反应归纳为各种类型的过敏反应，其中过敏性哮喘2例、过敏性皮疹44例、全身性过敏反应含敏性休克8例，另外还有葛根素注射液引起的溶血性贫血9例，其中2例死亡。
3结语
葛根中含量较多的是葛根素，它广泛存在于自然界中，而且具有好几种药理活性，药效显著，它在心脑血管系统产生的疾病治疗中起着明显的作用。且毒副作用低，安全有效,葛根还可用于治疗各种原因引起的偏头痛、痛风并发关节炎、肩周炎、中暑、急慢性风湿热等治疗。葛根有着很广的药理作用,使用价值非常高,又有丰富的药原，临床上使用有着广阔的前景，是很有发展前途的药物。在临床应用要注意：中药注射剂葛根素在发挥防病治病作用时，要增强对中药注射剂葛根素的药物不良反应监测工作，对监测结果随时进行分析研究，以便增强监测反应应急能力，提升药品安全性突发事件的预警和应急处理能力，确保患者用药安全。
参考文献
［1］郭晓刚，陈君柱，张雄,等.葛根素对大鼠心机细胞L型钙离子通道的影响.中国中药杂志，2004，3（29）：248
［2］茅彩萍,顾振纶.葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响［J］.中国药理学通报,2004,20(4):393397
［3］白红艳，邹文俊，高小平.葛根对对地塞米松诱导的胰岛素抵抗的影响［J］.中国中药杂志，2004，4（29）：356
［4］桑韩飞,张英民,徐礼鲜,等.葛根素对大鼠灶性脑缺血再灌注后热休克蛋白70表达的影响［J］.中华麻醉学杂志,2003,23(10):5051
［5］李涛,邹志森.葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中药药理与临床,2004,20(4):1516
［6］徐晓红.葛根素注射液对慢性乙醇中毒小鼠记忆障碍的改善作用［J］.中国药学杂志，2003，1（38）:31
［7］李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究［J］.北京大学学报(医学版),2003,35(1):7477
作者简介：刘雪萍（19764-)，汉族，陕西省华阴市，本科，主管药师。研究方向：药品调剂。
论文作者:刘雪萍邢建建魏桂芳杨军
论文发表刊物:《河南中医》2013年10月第2期供稿
论文发表时间:2014-3-19
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