（湖南省肿瘤医院甲状腺内科/核素治疗科 湖南长沙 410000）
摘要：目的 探讨对甲状腺癌骨转移患者利用89锶和131碘联合治疗的临床效果。方法 研究对象为分化型甲状腺癌骨转移患者120例，并均于2010年5月～2016年 5月在我院收治治疗，根据随机数字表法分为对照组和观察组，对照组仅使用131碘进行治疗，观察组采用89锶和131碘进行联合治疗，对比治疗后两组之间的临床效果以及治疗后的不良反应情况。结果 比较两组之间的产生不良反应的概率，差异无统计学意义（P >0.05），分别比较两组之间的生活质量改善及镇痛的总有效率，观察组均明显比对照组高，且差异均具有显著性（P＜0.05）。结论 甲状腺癌骨转移患者利用89锶与131碘进行联合治疗，骨疼症状明显缓解，生活质量得到提高。
关键词：甲状腺癌；131碘；89锶；骨转移
未分化型腺癌（约<5%）、非分化型腺癌（髓样癌，约占5%～10%）、分化型腺癌（滤泡状癌、乳头状癌，约占90%）均属于甲状腺癌[1]。通常分化型甲状腺癌患者10年生存率约为80%～95%，预后总体较好；但一旦出现骨转移，患者10年生存率下降到40%；其中转移最多的部位是肺，占有一半患者，其次是骨转移，约占25%，约15%患者在骨和肺均有转移，最后转移到其他部位的占10%[2]。分化型甲状腺癌患者伴骨转移的10年生存率大约 13%～21%，平均生存时间约为4年[3-4]。利用131碘对手术后进行治疗，是现阶段对分化型甲状腺癌的关键治疗手段［5］。约有70%的甲状腺癌伴有骨转移的患者存在骨痛的现象，虽然利用131碘治疗能够缓解患者一部分的骨痛，但是骨转移使患者的骨质遭到癌细胞的损害，造成病灶区域血液流通不畅，131碘在病灶区域难以集聚，使得疗效较差。
本研究观察手术后89锶联合131碘治疗分化型甲状腺癌伴骨转移患者的临床疗效及安全性，为临床的合理性用药提供参考。89Sr的生化特性和钙的很相近，通过注射进入人体后，能够迅速跟随血液的流动到骨细胞内，大部分的89Sr都在骨转移的地方进行集聚，约占30%～80%［6］。在骨转移的部位，89Sr集聚浓度能够达到2～25倍，它产生的β射线能够将附近的癌细胞造成抑制或者杀死，同时能够有效缓解骨转移癌带来的骨痛，避免癌细胞继续转移［7］。本研究通过对分化型甲状腺癌伴骨转移患者在手术后使用89Sr和131碘的联合治疗方法，探究该疗法的安全性及临床效果，为患者用药的合理性提供依据。
1 资料与方法
1.1一般资料
研究对象为分化型甲状腺癌伴骨转移患者120例，并且均于2010年5月至2016年5月在我院接受治疗。所有患者签订知情同意书，并且本院伦理委员会批准本研究进行。全部患者都利用X光片、CT、MRI、骨扫描进行骨转移癌诊断证明，利用病理学检查进行原发病灶证明，患者均存在不伴有或伴有转移部位功能障碍、伴有转移部位骨痛的临床症状。在治疗前对患者的肝肾功能、血常规进行检查，全部肝肾功能基本正常，血小板≥80×109 L以上，白细胞≥3.5×109 L。
1.2 试剂与方法
利用随机数字表法将患者分为对照组60例，观察组60例，全部患者需禁碘饮食3周和停止使用左旋甲状腺素钠片将血清促甲状腺激素调节至≥30 IU?m L－1后再进行131碘治疗，然后对患者进行全身骨扫描、胸片、颈部超声、甲状腺功能等全面检查，对照组只使用131碘口服液（选用自成都中核高通同位素股份有限公司），每天给药一次。131的碘剂量按照分化型甲状腺癌和骨转移的部位多少来决定，5.55～7.4 GBq（150～200 mCi）为正常治疗剂量，重复治疗时间为3～6个月后。观察组使用131碘治疗的方式与对照组相同，均利用131碘口服液，在131碘治疗后的3个月对患者给予89Sr注射液（选用自成都中核高通同位素股份有限公司）注射，每个患者用量为137MBq（每例患者4. 0 mCi），3～6个月后重复治疗一次。患者经89Sr治疗后，为避免由于钙和89Sr竞争骨的摄取而使89Sr的作用功效受到影响，对患者进行一周的低钙饮食。两组患者均给予嚼口香糖或维生素C的含服治疗，促使其分泌唾液从而使唾液腺受到保护。嘱患者多饮水，增加小便次数，降低膀胱受到的131碘的辐射影响，患者在2～3天后及时口服使用左甲状腺素钠片，主要作用是对患者体内的TSH进行抑制，使得分化型甲状腺癌细胞生长受到抑制作用，同时能够改善患者降低的甲状腺机能，生活质量获得提高[8]。131碘全身扫描在用药后4～5天进行，必要时进行局部131碘-单光子发射性计算机断层现象融合扫描。治疗完成后，血常规每隔一周复查一次，直到血常规正常持续两次以上。
1.3 疗效评估标准
骨痛评价标准［9］无效：与治疗前相比骨痛加重或无缓解，或者相比治疗前缓解但仍明显，影响患者睡眠；有效：与治疗前相比，疼痛明显缓解，基本不干扰睡眠，生活正常；显效：与治疗前相比，疼痛完全缓解。
患者生活质量评价标准Kamlfsky 评分：0分为死亡；10分为濒临死亡或病危；20分为加重病情，需要住院治疗计；30分为生活严重无法自理；40分为不能自我照顾，需要特别的护理；50分为生活无法自理，需要别人照料；60分为仅能照顾自己，需要别人辅助；70分为能够生活自理，但是不能进行正常生活和工作；80分为有一定症状和体征，能勉强活动；90分为可以正常活动，但是还伴有轻微症状；100分为无症状并且可以正常活动。无效：0～49分；有效：50～79分；显效：80～100分。
总有效率＝显效率＋有效率
1.4 统计学处理
数据统计学分析用SPSS 18. 0统计软件，用mean±SD表示计量资料；用构成比表示计数资料，用χ2检验组间比较；用近似t检验正态分布，但方差不齐组间比较；用独立样本t检验正态分布、方差齐性组间比较。
2 结果
2.1 一般资料
本研究分化型甲状腺癌伴骨转移患者120例，分为对照组60例，观察组60例。对照组，女35例，男25例，年龄 18～75 岁，平均（50. 65±5. 28）岁；观察组，女32例，男28例，年龄20～75岁，平均（50. 56±5. 03）岁；；对照组和观察组手术治疗状态分别为：分别有2、2例患者进行部分甲状腺切除手术，有15、14例患者进行甲状腺次全切除手术，有43、44例患者进行甲状腺全切手术；有53、55例患者进行颈淋巴结清扫术。对照组和观察组癌细胞转移状态分别为：分别有48、50例患者多发骨转移癌，有12、10例患者单发骨转移癌；有46、44例患者合并其它脏器转移癌，有14、16例患者仅伴骨转移癌。利用131碘治疗对照组和观察组：治疗次数分别是3-8次，平均（5.03±0. 54）次，3-7次，平均（4.82±0. 52）；累积使用131碘的剂量分别是5. 55～47.73GBq，5. 55～41. 07 GBq。比较两组间的131碘的累积剂量比较以及治疗次数、癌细胞转移情况、手术方法、性别、年龄，差异均不具有统计学意义（P＞0. 05）。
2.2 骨痛评价标准比较
根据骨痛评估标准，对照组总有效率（73.33%）明显低于观察组（91.66%），差异有统计学意义（χ2= 6.984，P＜0. 05），见表1。
2.4 安全性评估
两组患者治疗后均未出现严重毒副作用。少数患者发现骨髓造血功能抑制现象，血小板和白细胞表现为Ⅰ～Ⅱ度降低，约2～6周后恢复正常，肝肾功能无显著异常；治疗后第2天少数患者存在轻度呕吐恶心症状，对症治疗后减轻；治疗后2～4天少数患者表现出骨痛加剧，对其不做任意治疗，1周后骨痛情况显著缓解。比较两组患者之间的不良反应率，差异不具有统计学意义（P＞0. 05）。
3 讨论
在临床上常使用131碘和手术对分化型甲状腺癌患者进行治疗，能取得较好的疗效，但是当患者出现骨转移后效果就差强人意。临床常通过提高131碘的剂量来提升患者的临床治疗效果，但是由于患者出现骨髓抑制、消化系统的抑制等严重不良反应，使该方法的临床局限性增大。131碘对甲状腺癌组织具有显著的特异性，其与病灶的亲和力强，能在病灶周围高浓度聚集，并杀死癌细胞[10]。但一旦发生骨转移，病灶通常以混合型为主，且癌细胞会明显损害患者的骨质，病灶区域血液流通不畅，造成131碘在病灶区域难以集聚，使得放射剂量变低[10]，治疗效果在一定水平上被限制，导致效果不佳。近几年，利用放射性核素对骨转移癌进行治疗，是当前出现的一类新型治疗方法，而利用89Sr 治疗是其中最为多见的。89Sr离子和Ga离子具有相近的特性，能通过进入骨质代谢而聚集在发生骨转移的病灶处，同时89Sr也是一类放射性核素能够释放纯β射线，癌细胞能被其释放的β射线辐射杀死，起到治疗骨转移癌的作用。癌细胞中89Sr的浓度比普通骨细胞中高2～25倍，并且骨髓对89Sr的吸收剂量仅为骨转移病灶的1/10，同时正常骨骼中89Sr的有效半衰期比骨转移病灶中要短，因此利用89Sr进行治疗，具有较少副作用、效果优良、靶向性高、作用时间久等特性［8］。
本研究中对分化型甲状腺癌伴骨转移患者利用89锶和131碘进行联合治疗，结果显示患者的生活质量改善程度以及骨痛缓解程度，观察组的治疗效果均明显高于对照组，说明89锶和131碘的联合治疗能有效控制患者的骨痛，同时联合用药使药物之间起到很好的互补效果，能够使患者避免出现病理性骨折，让患者生活质量得到提升，体质得到改善。而且观察组在联合用药的过程中产生的不良反应也较小，主要是部分患者出现一些一过性的骨痛加剧、轻度呕吐恶心以及血小板和血细胞的Ⅰ～Ⅱ度降低等症状，两组之间不良反应基本类似，没有发现明显的毒副作用。
综上所述，对甲状腺癌骨转移患者实施89锶和131碘的联合治疗是一种效果显著的综合手段，相比于131碘的单独治疗，效果更优，能够显著提高患者的生活质量，值得临床推广。
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论文作者:罗雯,石峰
论文发表刊物:《航空军医》2017年第16期
论文发表时间:2017/10/23
标签：患者论文; 骨转移论文; 病灶论文; 甲状腺癌论文; 癌细胞论文; 对照组论文; 骨痛论文; 《航空军医》2017年第16期论文;