TCT、HPVDNA及DNA倍体在早期宫颈病变检测上的应用探讨论文_韦玮莫可良曾定元谭广萍

韦玮莫可良曾定元谭广萍

广西医科大第四附属医院暨柳州市工人医院妇产科广西柳州545005

【摘要】

目的：通过单独或联合检测等多种方法在宫颈疾病检测中的应用，探讨更为合理、高效的宫颈癌检测方法。方法：对3001例患者进行宫颈液基薄层细胞学检测（TCT）、人乳头瘤病毒DNA（HPVDNA）检测、DNA倍体分析及阴道镜下活检送组织病理检查。比较单独或联合检测方式在早期宫颈病变诊断的灵敏度、特异度、漏诊率及误诊率。结果：单独DNA倍体分析敏感度高，漏诊率低（P＜001）。联合TCT与HPVDNA检测可提高敏感度及降低误诊率（P＜001）。结论：DNA倍体分析或TCT联合HPVDNA检测可作为经济、有效的早期宫颈病变筛查手段应用于临床。

【关键词】TCT；HPVDNA；DNA倍体；宫颈病变

【中图分类号】R71174

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12019001

宫颈癌是妇科恶性肿瘤中唯一可以通过早期筛查及干预的疾病。现对我院就诊3001例妇女进行早期宫颈病变筛查,包括宫颈液基薄层细胞学检测（TCT）、人乳头瘤病毒DNA（HPVDNA）检测、DNA倍体分析联合检查，结果总结报道如下。

1资料与方法

11一般资料：选择2012年1月至2013年1月间在本院妇科门诊就诊3001例妇女，年龄2568岁，平均41±83岁。平均产次16（04）次，无子宫切除史、无身孕、无盆腔放射史。

12标本采集方法：妇科医师将宫颈刷头中央较长刷丝从宫颈外口插人宫颈管内，两侧短刷丝在宫颈粘膜面旋转35圈，取下宫颈刷头并浸泡在样本收集管中固定，送病理科行TCT及DNA倍体分析检测。在被检者子宫颈移行带用Dacron棉签旋转3圈，停留10s后取出，放置HPV标本收集管，送检验科行HPVDNA检测（HCⅡ）。所有病例均在阴道镜检下对可疑病变部位及宫颈移行带区3、6、9、12多点活检。

13诊断方法及标准：TCT 采用TBS细胞学分级系统，以ASCUS及其以上病变定为细胞学阳性。HPVDNA应用PCR荧光法检测法，检出高危亚型为阳性。DNA倍体定量分析运用AcCell系统诊断软件，将细胞核DNA指数大于25的细胞定为DNA异倍体细胞，判断标准：未见DNA倍体异常细胞、可见少量DNA倍体异常细胞（12个）、可见DNA倍体异常细胞（315个）、可见大量DNA倍体异常细胞（≥15个）。将DNA倍体异常细胞≥3定为DNA倍体分析阳性。组织病理学均由2位高年资病理医师进行诊断，以意见相同者为准。

14统计学方法： 数据用SPSS 160统计软件分析，计量资料比较采用方差分析，以P＜005有统计学意义。

2结果

213001例检查中DNA倍体分析阳性116例（387%），TCT阳性76例（253%），DNA倍体分析阳性者TCT均为阳性。126例行宫颈组织活检。DNA倍体分析阴性者病理均为正常或炎症；TCT阴性者中有4例病理提示宫颈癌。18例宫颈癌患者中，高危型HPV阴性7例,详见表1。

表1DNA倍体分析、TCT、HPV检测及活检病理结果

3讨论

宫颈癌是妇科恶性肿瘤中唯一可以通过早期筛查、预防及干预的疾病。目前宫颈癌的筛查方式多种多样,巴氏涂片、5%醋酸肉眼观察法、液基薄层细胞学技术、HPVDNA检测、阴道镜检及DNA倍体分析等，各有优劣。因此寻找经济、简便、高效、合理的筛查方法是我们研究的重点。

液基薄层细胞学技术较传统的巴氏涂片在标本采集、制作及阅片方法上得到了很大的改进。但液基细胞制片技术对细胞病理技术人员阅片水平有一定要求，大强度的阅片可出现误差，使其结果带有一定程度主观性。

宫颈细胞DNA倍体分析是一种根据细胞DNA含量改变所作的客观判断，肿瘤早期细胞在分子水平上发生碱基对改变时，即能测定其核内DNA的含量，故能较早并较好的发现恶性增殖的肿瘤细胞。细胞癌变早期核内DNA含量及其结构的改变病理医师无法在显微镜下观测到的，所以DNA定量分析方法较液基薄层细胞学检查在宫颈癌的早期发现方面有更大的优势，敏感性更高［1］。DNA倍体分析中DNA异倍体细胞的程度可评估宫颈病变的恶性程度。异倍体细胞越多，肿瘤细胞分化程度越低，恶性程度越高。余秀荣［2］等对宫颈癌普查的7735例女性分别行常规液基细胞学及DNA倍体定量分析比较，发现CINⅡ以上病变147例，DNA倍体分析只有l例CINⅡ漏诊。细胞DNA倍体定量分析技术较常规细胞学敏感性高（836%：619%），特异性也较好。

目前联合筛查的方法报告显示，HPVDNA与TCT联合应用能够提高子宫颈癌及癌前病变的检出率，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率［3~4］。高危型HPV感染是宫颈癌和癌前病变的主要致病因素。HPVDNA分型检测联合TCT作为宫颈癌筛查提高发现宫颈异常细胞，以及发现宫颈癌的诱因和分辨出将来有可能患病的妇女，可对该病高危妇女随访指标之一［5］。与传统宫颈细胞学检查比较，同时检测HPV和宫颈细胞学可以提高筛查宫颈癌前病变CIN2+的敏感性［6］。本文研究结果显示，DNA倍体分析灵敏度高于TCT检查，TCT联合HPV检查可以提高检查的敏感性。DNA倍体分析误诊率较高，但是对于CIN1及以上疾病无一例漏诊。TCT检查漏诊率较高，TCT阴性者中有4例宫颈癌，而这4例宫颈癌患者的DNA倍体分析均为阳性，其中3例HVP阳性。DNA倍体分析避免了宫颈癌的漏诊，TCT联合HVP检测亦提高宫颈癌及癌前病变检查的敏感性，减少漏诊。我们认为，宫颈HPV持续感染后可能是HPVDNA片段整合到宫颈上皮细胞核DNA内表达异常。HPV感染通常比形态学改变要早，故HPVDNA联合TCT检测将可以提高检出率、降低漏诊率。DNA倍体分析或是TCT与HPVDNA联合应用能够提高子宫颈癌及癌前病变的检出率，减少漏诊及误诊率。

综上所述，DNA倍体分析是宫颈病变筛查的新手段，其灵敏度高，漏诊率低，可作为宫颈癌筛查手段常规应用于临床。但是DNA倍体对检测设备仪器有一定要求，费用相对高，可根据地区经济条件、医疗水平情况采用TCT联合HPVDNA检测。DNA倍体分析或TCT联合HPVDNA检测可作为经济、有效的早期宫颈病变筛查手段应用于临床。

参考文献

［1］武卫华，曹红英，黄庆玉．DNA定量细胞学与液基细胞学联合检测宫颈癌的研究进展［J］.医学综述,2011,17(17)：26892691

［2］余秀荣，刘勇.细胞DNA倍体定量分析技术在宫颈癌普查中的应用价值［J］.诊断病理学杂,2011,18(4)：289292

［3］陶林,贾薇,杨安强，等.普查方法的联合应用与新疆喀什地区维族妇女子宫颈癌的调查分析［J］.临床与实验病理学杂志,2010,26(4)：397401

［4］汪摇华，杨丽萍.宫颈液基细胞学与HPV检测技术联合应用在妇女病普查中的效果分析［J］.肿瘤预防与治疗,2011,24(1)：1832

［5］刘军，罗淑贞，卢义生，等．液基细胞学应用于宫颈癌筛查的研究［J］．中国实用妇科与产科杂志，2004，20(9)：553554．

［6］李克敏,尹如铁,康德英,等.人类乳头状病毒检测诊断宫颈癌前病变的价值［J］. 中国循证医学杂志，2011,ll(8)：910918

论文作者:韦玮莫可良曾定元谭广萍

论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-26

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