沈春娟
（上海市中山医院青浦分院传染科 上海 201700）
【摘要】 目的：观察复方甘草酸苷联合苯双酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（HBV）的疗效观察及对乙肝病毒标记物的影响，为临床治疗提供参考。方法：选取2011年2月至2013年12月在我院治疗的HBV患者120例，患者按入院顺序编号后，采用SPSS19.0生成随机数字后排序，按单双数随机分为观察组和对照组，各60例，对照组给予复方甘草酸苷片治疗6个月，再给予联苯双酯片辅助治疗，观察组同时联合恩替卡韦治疗。观察两组患者治疗效果和乙肝病毒标记物的变化情况。结果：两组患者治疗前丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)检测结果无明显差异（P﹥0.05），两组患者治疗后ALT、AST、HBV-DNA检测结果均明显降低（P﹤0.05），观察组ALT、AST、HBV-DNA、检测结果降低明显优于对照组（P﹤0.05）；治疗后观察组患者血清乙型肝炎E抗原（HBeAg）和HBV-DNA的转阴率分别为30.0%（18/60）和33.3%（20/60），对照组患者由于未进行抗病毒治疗，乙肝病毒标记物转阴率为0；治疗组患者有效率63.3%，对照组有效率36.7%，两组有效率比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；两组患者治疗过程未见明显的不良反应发生。结论：复方甘草酸苷联合苯双酯、恩替卡韦治疗HBV的疗效显著，安全性高，能有效抑制患者体内乙肝病毒复制，保护肝功能，控制病情发展，提高患者生活质量。
【关键词】 复方甘草酸苷；恩替卡韦；慢性乙型肝炎；乙肝病毒标记物
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0129-02
Influence on the hepatitis B virus markers of Compound Glycyrrhizin Combined with Benzene ester, entecavir in the treatment of chronic hepatitis B Shen Chunjuan Infectious diseases department of Qingpu branch of Zhongshan Hospital, 201700,China
【Abstract】Objective To observe the effect of Compound Glycyrrhizin Combined with Benzene ester,entecavir in treatment of chronic hepatitis B (CHB) clinical efficacy and its influence on the hepatitis B virus markers, providing the reference for the clinical treatment. Methods Selected 120 cases of CHB from 2011 February to 2013 December in our hospital, Patients admitted to hospital according to the order number, using SPSS19.0 to generate random numbers ranking, according to single and double were randomly divided into observation group and control group, each 60 cases, the observation group were treated with Compound Glycyrrhizin Combined with entecavir treatment, the control group only received entecavir therapy. Results There is no significant difference between the detection of the two groups of patients before treatment of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) (P > 0.05), After treatment, patients of two groups ALT, AST, HBV-DNA test results were compared with those before treatment was significantly lower (P < 0.05), the observation group ALT, AST, HBV-DNA, test results decreased significantly than that in the control group (P < 0.05) after treatment; observation group serum HBeAg and HBV-DNA negative rate was significantly higher than that in control group (P < 0.05). The two groups before treatment; serum procollagen type III (PC III), type IV collagen (IV-C), laminin (LN), hyaluronic acid (HA) and there was no significant difference (P > 0.05), the two groups after treatment in patients with serum PC III, IV-C, LN and HA were significantly reduced (P < 0.05), the observation group of above indexes were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The patients in the two groups were no obvious adverse reaction process occurs. Conclusion Compound Glycyrrhizin Combined with Benzene ester, entecavir in treatment of HBV has significantly effect, high safety, can effectively inhibit the body in patients with hepatitis B virus replication, and protect the liver function, delay the development of fibrosis, improve the life quality of the patients.
【Key words】Compound glycyrrhizin; Entecavir; Chronic hepatitis B; Hepatitis B virus marker
慢性乙型肝炎（HBV）是一种难治性疾病，病情反复发作，容易导致肝脏发生纤维化，对患者造成严重的健康影响。该病治疗主要以联合用药为主，单一种药物治疗效果不明显。复方甘草酸苷和恩替卡伟是治疗慢性乙型肝炎较理想的药物[1]。复方甘草酸苷适应于治疗慢性肝病，改善肝功能异常。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。近年来，也有文献报道两者联合使用效果比单一使用效果明显[2]。本研究采用复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效显著，先将结果报道如下。
1. 材料与方法
1.1 一般资料
选取2011年2月至2013年12月在我院治疗的HBV患者120例，纳入标准：（1）10～60岁，男女不限；（2）诊断符合 2000年中国病毒性肝炎防治方案[3]和2005年中国慢性乙型肝炎防治指南所规定标准[4]；（3）服药依从性比较高；（4）近6个月未进行抗肝纤维化或免疫调节治疗；（5）签署知情同意书。排除标准：（1）孕妇或者合并其他严重性疾病；（2）服药依从性差的患者；（3）肝肾功能严重损害者。患者按入院顺序编号后，采用SPSS19.0生成随机数字后排序，按单双数随机分为观察组和对照组，各60例，其中观察组男性40例，女性20例，平均年龄（32.8±8.6）岁；对照组男性38例，女性22例，平均年龄（31.6±8.4）岁。两组患者性别、年龄等临床资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。病人或其监护人签署知情同意书。
1.2 方法
对照组给予复方甘草酸苷片（四环药业股份有限公司，批号H20070217），100mg/次，2次/d，治疗6个月，再给予联苯双酯片（邢台牛城制药有限公司，批准文号：国药准字H13023905）辅助治疗，50mg/片，2次/d。观察组在对照组的基础上加服用恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，批号H20052237），0.5mg/d，治疗6个月。观察两组患者治疗前后肝功能变化，乙肝病毒标记物的变化。
1.3 观察指标
治疗前后检测肝功能、HBV-DNA定量、乙肝五项，肝脏超声等，观察治疗期间不良反应发生情况。
1.4 疗效标准
显效：治疗后血清ALT、AST检测结果恢复正常，乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴，产生抗-HBe，HBV-DNA转阴。有效：治疗后血清ALT、AST检测结果恢复正常，HBeAg转阴，或产生乙肝e抗体（抗-HBe），或HBV-DNA阴性；无效：治疗后血清ALT、AST检测结果未达标。
1.5 统计学方法
使用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料组间均值的比较使用t检验，计数资料率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为显著性差异。
2.结果
2.1 两组患者治疗前后ALT、AST检测结果的比较
两组患者治疗前ALT、AST检测结果无明显差异（P＞0.05），两组患者治疗后ALT、AST检测结果均明显降低（P＜0.05），观察组ALT、AST检测结果降低明显优于对照组（P＜0.05），见表1。
2.5 不良反应
两组患者治疗过程未见明显的不良反应发生，患者耐受性比较好，均完成治疗疗程。
3.讨论
HBV是由乙肝病毒感染产生的，严重影响人们身体健康，我国目前乙型肝炎发病率呈现逐年上升的趋势，病情严重可发展成为肝硬化或者肝癌，严重威胁人们生命。因此，对于慢性乙型肝炎必须进行药物治疗，控制病情进一步发展。临床上治疗慢性乙型肝炎的药物种类很多，但是治疗效果明显的药物不多，这给慢性乙型肝炎治疗带来了困难。复方甘草酸苷是由甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸等组成的一种复合物，具有明显的抗炎、保护肝脏、调节免疫系统和防止肝脏组织纤维化的作用[5]。复方甘草酸苷主要药理机制是通过阻断花生四烯酸的代谢水平、抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎作用，同时也具有稳定细胞膜的作用，减少肝细胞发生凋亡的数量，保护肝细胞避免损伤等作用，另外也具有促进肝细胞再生的功能[6]。恩替卡韦是临床上一种常见的抗乙肝病毒的一线抗病毒药物，该药物的抗病毒治疗效果明显优于拉米夫定，近年来在临床上广泛应用，该药具有服用方便、患者服药已从性好等优点，该药物在患者体内能短期维持在较好的血药浓度水平，有效地抑制病毒复制和增殖。该药物的主要药理机制为：恩替卡韦经过口服进入人体后，经过磷酸化代谢生成新的具有活性的三磷酸盐，该三磷酸盐能与HNV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷进行竞争结合，通过这个途径有效抑制乙型肝炎病毒的逆转录酶化学活性，进一步阻断HBV-DNA正链的合成[7]。尽管恩替卡韦具有明显的抗病毒活性，但由于该药物长期服用会导致机体出现耐药的发生，一旦出现耐药性则明显降低该药物的治疗效果。另外，该药物无法激活机体免疫调节作用，不能提供机体自身抗病毒感染的能力。该药物单独使用的效果不明显，在临床上经常与其他药物联合使用。
本研究结果显示，治疗组患者进行6个月的治疗后ALT、AST检测结果明显减低，较对照组明显，具有显著性差异，结果提示我们采用联合治疗方案能明显改善患者肝功能检测指标恢复正常，是一种比较好的治疗方案。可能原因分析:两种药物共同使用过程中相互抑制药物疗效的影响比较少，均能发挥协同作用，因此治疗效果明显高于单纯使用一种药物。本研究结果与文献报道相一致[6]。另外研究结果也显示，观察组治疗6个月患者体内的乙型肝炎病毒复制明显降低，与对照组相比较，具有显著性差异，结果提示我们联合用药对乙型肝炎病毒具有明显的抑制作用，能明显降低患者体内病毒的复制水平，延缓乙型病毒性肝炎患者病情的发展。可能原因分析：观察组联合用药具有抗病毒活性，而对照组中没有抗病毒活性的药物，因此不对乙型肝炎病毒发生抑制作用。研究结果与文献报道相一致[8]。研究结果也显示，治疗后观察组患者血清HBeAg和HBV-DNA的转阴率分别为30.0%和33.33%，主要是由于联合用药能明显抑制病毒复制，因此患者乙肝病毒标准物变化比较明显。两组患者治疗过程未见明显的不良反应发生，说明该方案安全性比较高。
综上所述，采用复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗方案能明显提高HBV的治疗效果，能促进肝功能各项指标恢复正常，同时抑制患者体内病毒的复制，延缓病情进展，提高患者日常生活的治疗，具有重要的临床意义，值得推广使用。
【参考文献】
[1] 杨龙,蒋雪花,陈芳妹.恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗 HBeAg 阳性慢性乙肝临床研究[J].临床医学工程,2012, 19(4), 553-554.
[2] 赵帅,耿玉兰,刘泽世等.恩替卡韦联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效分析[J].中卫生检验杂志2014,4(4):543-544.
[3] 中华医学会肝病学分会, 传染病与寄生虫病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志，2000，8(6):324-329.
[4] 中华医学会肝病学分会，感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南[J]．中华肝脏病杂志，2005, 13(12):881- 883．
[5] 张连涛,梁贤栋,周文亮.恩替卡韦联合胸腺肽治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效分析[J].河北医学,2014,20(2):240-242.
[6] 王崇慧,郑三菊,占国清.异甘草酸镁与复方甘草酸苷治疗慢性肝炎的疗效比较[J].临床消化病杂志，2013，5(4):203-205.
[7] 蔡丽秋,吴永良,张静华.两种甘草酸制剂治疗慢性乙型肝炎疗效比较[J].药物流行病学杂志,2012,21(4):160-192.
[8] 曹民.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效分析[J].现代医药卫生,2013, 29(3): 426-427.
论文作者:沈春娟
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第17期供稿
论文发表时间:2015/8/10
标签：乙型肝炎论文; 患者论文; 复方论文; 药物论文; 两组论文; 甘草酸论文; 对照组论文; 《医药前沿》2015年第17期供稿论文;