（1临县人民医院 山西 吕梁 033200）
（2山西省儿童医院 山西 太原 030000）
【摘要】 目的：分析儿童隐球菌性脑膜炎的临床特征，总结本病的特点，提高对疾病的认识。方法：分析2012年10月—2017年10月山西省儿童医院收治的12例隐球菌性脑膜炎患儿的临床资料。结果：12例患儿亚急性或慢性起病，病程长，症状以头痛、呕吐、发热为主，脑脊液涂片染色均可找到隐球菌，12例患儿经抗真菌治疗，9例好转，2例效果差转上级医院，1例死亡，其中12例患儿中有1例合并视力减弱，1例合并听觉障碍。结论：儿童隐球菌性脑膜炎起病隐匿，临床症状不典型，治疗困难，易遗留后遗症，一经确诊，应立即抗真菌治疗。
【关键词】 儿童；隐球菌性脑膜炎；临床特征；脑脊液
【中图分类号】R521.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）09-0063-02
对山西省儿童医院收治的12例儿童隐球菌性脑膜炎的临床特征、治疗及转归进行总结分析，旨在提高对本病的认识。
1.资料和方法
1.1 一般资料
收集2012年10月—2017年10月山西省儿童医院确诊的12例新型隐球菌性脑膜炎患儿的临床资料，其中男性7例，女性5例，发病年龄4～13岁，入院前病程5天～40天。所有患儿既往体健，均无其他基础疾病，12名患儿中有1例有明确鸽子接触史。
1.2 临床表现
全部病例均有发热、头痛、呕吐症状，其中以头痛为首发症状的10例，均为阵发性头痛渐加重，额顶部为著，其余2例分别以发热、呕吐为首发症状。病程中有意识不清2例，抽搐1例，听力障碍1例，视力减弱1例。6例患儿脑膜刺激征均为阳性。
1.3 辅助检查
1.3.1脑脊液检查 所有患儿均在入院3天内行脑脊液检查，12例患儿脑脊液外观均清亮，压力明显升高，细胞数为（31～260）×106/L，葡萄糖（0.19～3.17）mmol/l，氯化物均明显降低，且脑脊液墨汁染色均为阳性，可找到新型隐球菌。
1.3.2影像学检查 12例患儿均行头颅MRI检查，其中1例显示颅内多发异常信号，2例显示颅内多发异常信号影、脑室扩张、脑萎缩改变，5例显示大脑半球各叶脑沟加深，其余4例未见明显异常。12例患儿中有3例视频脑电图异常。
2.结果
所有患儿经两性霉素B、氟康唑、氟胞嘧啶或伏立康唑抗真菌治疗，9例临床症状明显改善，出院后口服抗真菌药物维持治疗，2例无好转转上级医院，1例死亡。
3.讨论
隐球菌感染易发生于免疫力低下或存在基础疾病的患者，本文12例患儿既往均体健，无特殊用药史，仅有1例患儿有明确鸽子接触史，考虑患儿致病可能与感染隐球菌病种有关，有研究报道，免疫力正常的患者感染的隐球菌以格特变种为主[1-2]，因此对于无免疫缺陷、无感染诱因的中枢神经系统感染的患儿，也不应该忽视此病。
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新型隐球菌性脑膜炎起病隐匿、迁延，早期临床特征不典型，脑脊液无特异性，易被误诊为结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎，从而延误病情，导致预后不佳，遗留后遗症[3]。多篇文献报道隐球菌性脑膜炎呈亚急性或慢性起病[4-5]，本组12例患儿就诊前病程为5～40天，与文献报道相符，符合隐球菌性脑膜炎的起病特点，同时也说明该病早期临床症状隐匿不典型，易被延误诊治。12例患儿病程中均有头痛、呕吐、发热症状，提示隐球菌脑膜炎患儿临床症状以颅内压增高及发热为主，有报道指出隐球菌性脑膜炎的病死率与颅内压显著升高有关，降低颅内压是早期降低病死率及致残率的关键[4]。隐球菌性脑膜炎同时会导致听力及视力的损害[6-7]，本组患儿合并听力障碍、视力障碍的各1例，因此在疾病诊治过程中，要重视听力、视力方面的检查，尽早进行相关干预。
新型隐球菌性脑膜炎一经确诊，应立即抗真菌治疗。抗真菌治疗的用药途径及治疗疗程应个体化，常用的抗真菌药物有两性霉素B、氟康唑、5-氟胞嘧啶。两性霉素B可选择性地与细胞膜上的麦角甾醇结合，增加细胞膜的通透性，使菌体内物质外渗而导致真菌死亡，其毒副作用大，血脑屏障透过率低，不利于早期病情的控制。氟康唑可通过抑制细胞膜麦角甾醇的生物合成，从而发挥杀菌作用，该药易透过血脑屏障，毒副作用小，利用率高。5-氟胞嘧啶通过感染真菌DNA的合成起到治疗效果，其容易透过血脑屏障，但单独用药易产生耐药性[8]。研究指出，抗真菌药物联合使用可延缓耐药性的产生、减少单药剂量、降低毒性反应。有研究指出，两性霉素B联合5-氟胞嘧啶较单独用药，在脑脊液中的杀菌速度更快，为治疗隐球菌性脑膜炎的首选方案[9]。2010年中国隐球菌感染专家共识推荐关于HIV阴性的隐球菌性脑膜炎患者的治疗方案[10]：（1）诱导治疗：两性霉素B0.51mg/（kg·d）～1mg/（kg·d）联合5-氟胞嘧啶100mg/（kg·d）至少8周；（2）巩固治疗：氟康唑200mg/d～400mg/d，至少12周，或伊曲康唑200mg/d～400mg/d，至少12周。但该指南中的治疗方案针对成人，未提及儿童用法。另外，国内对于治疗效果不好，脑脊液检查持续阳性的患儿，多采用鞘内注射两性霉素B，但尚无指南依据。对于持续颅内压增高，频繁抽搐的患儿，可采用脑室外引流术降低颅压。
新型隐球菌性脑膜炎起病隐匿，病程长，致残率及死亡率较高，因此早期识别诊断对患儿预后有积极作用，对于可疑感染患儿应尽早反复多次腰穿，以期早期找到隐球菌，明确诊断，提高检出率，避免误诊、漏诊。
【参考文献】
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论文作者:段小芳1,王燕梅2,李佩2,韩虹2（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2019年9期
论文发表时间:2019/5/27
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