储婧
(安徽省儿童医院病理科 安徽 合肥 230051)
【摘要】 目的：探讨小儿肝母细胞瘤（hepatoblastoma, HB）的病理组织形态学特点、免疫表型、临床病理特点。方法：对收集的儿童肝母细胞瘤67例的临床病理学资料进行回顾性分析。结果：67例肝母细胞瘤中男性41例，女性26例，均龄6岁。肿瘤累及肝右叶47例，肝左叶16例，肝左右叶均累及有4例。组织学上皮型42例，上皮与间叶混合型25例。结论：肝母细胞瘤多发生于五岁以内的儿童，男性多于女性。临床表现为腹部包块，患儿主诉右上腹疼痛不适；血清送检肿瘤标记物AFP均有升高。肿瘤多累及肝右叶。其组织学分型、治疗方式与疾病预后关系密切。
【关键词】 肝母细胞瘤；小儿；病理；临床
【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）34-0022-02
Hepatoblastoma in childhood: a clinicopathologic analysis of 67 cases Chu Jing; Anhui Provincial Children's Hospital; Anhui Province; Hefei230051; China
【Abstract】Objective To discuss the histopathologic and morphologic characteristics, immunophenotype and clinical pathological characteristics of hepatoblastoma (HB) in children. Method Retrospective analysis was made for clinical pathological materials of 67 collected cases of HB in children. Result Among the 67 cases of HB, there were 41 males and 26 females, and the average age was 6 years old. The tumor of 47 cases involved the right lobe of liver, the tumor of 16 cases affected the left lobe of liver, and the tumor of 4 cases influenced both the right lobe and the left lobe of liver. Forty-two cases presented histology epithelium type and 25 cases showed the mixed type of epithelium and mesenchyme. Conclusion HB often occurs to children below five years old, and the morbidity among males is higher than that among females. The clinical manifestation is abdominal mass, and the children patients mainly have a pain in the right upper abdomen; the tumor marker AFP in the serum rises according to the inspection. In most cases, the tumor will affect the right lobe of liver. Its histological classification, treatment method and disease prognosis are closely related.
【Key words】Hepatoblastoma; Children; pathology; Clinical
肝母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤，约占小儿所有肝肿瘤的50%[1]。4％的肝母细胞瘤见于新生儿，68％发生于2岁以内，90％发生于5岁以内。仅有3％的患者＞15岁，男性多于女性。新近有报道，出生体重＜1500g的新生儿肝母细胞瘤的发病率有所增加[2,3]。为进一步提高本病的诊断水平，本文探讨这些病例标本的病理组织学特征，并结合临床特点指导治疗及评估预后。
1.材料与方法
收集安徽省儿童医院2005—2015年近十年的均被诊断为肝母细胞瘤的标本67例，包括活检标本49例，手术完整切除标本8例，组织学上分为上皮型、上皮与间叶混合型两大类，再根据瘤细胞类型分出不同亚型，所有病例均经手术及病理确诊，所有患儿术前均未接受任何治疗。标本经4%的福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色。免疫组织化学采取SP二步法，试剂均购自福建迈新生物技术有限公司。
2.结果
2.1 临床特征 67例肝母细胞瘤患者中男性41例，女性26例，年龄3个月—15岁，均龄37.5个月，其中婴幼儿占绝大多数，小于2岁者52例。临床绝大多数以右上腹肿块为首发症状，部分患儿主诉腹胀不适、食欲不佳等症状。术前AFP检查只有1例正常，65例明显升高， 其中有一例仅仅轻度升高，AFP值为23ng/ml。B超67例均发现肝实质内占位性病变。
2.2 肉眼检查 18例肝母细胞瘤大体描述记录肿瘤直径5.0cm～16.5cm，重150～1400g。单个或多发病变边界皆较清楚，部分有不规则的假包膜将瘤体与正常肝组织分开。瘤体颜色不等，呈棕色、灰白、灰棕色等，坏死和出血区域较常见，为棕色至红色，呈柔软或为胶状组织
2.3 显微镜检查 肝母细胞瘤上皮型共计38例，瘤组织完全由上皮型细胞组成，其中胎儿型16例,瘤细胞与发育过程中胎儿肝的肝细胞相似，呈小立方形，细胞核小而圆，染色质细腻，核仁不明显，胞质透明,可呈束状、小梁状或成片排列。 肿瘤内仅有少量纤维组织。胚胎型22例,肿瘤由胎儿型和成片或巢状的胚胎型上皮组成。后者细胞卵圆形或多角状，胞质少，核染色较深，胞膜界限不清。上皮和间叶混合型肝母细胞瘤27例,间叶成分为未成熟或成熟的纤维组织、骨样组织和软骨样组织,间质常常轻度黏液变性。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆小细胞未分化型2例，瘤组织完全由无黏附性片状小细胞构成，这些肿瘤细胞与神经母细胞瘤，Ewing肉瘤、淋巴瘤中的蓝色小细胞相似，该型是肝母细胞瘤最缺乏分化的一型，其预后不良[4]。67例肝母细胞瘤中均可见不同程度的髓外造血灶。其中11例可见灶性胆管上皮分化。
2.4 免疫组化 肝母细胞瘤瘤细胞AFP及CK阳性， CD56也可见阳性；上皮及间叶混合型vimenin阳性，但小细胞未分化型除外。有文献报道小细胞未分化型瘤细胞可有横纹肌样特征[5]。
化疗后的肝母细胞瘤有文献报道称β-catenin阳性，CK7为阴性[6]。
3.讨论
肝母细胞瘤是小儿常见的恶性母细胞性肿瘤，其生长速度快。多发生于3岁以下的儿童。其病因和发病机制尚不十分清楚，Claudio Sandoval[7]等研究指出胎儿型肝母细胞瘤中20号染色体的三倍体是最常检测到的异常，其次是2号染色体和8号染色体的1q和2q染色体有断裂。患儿年龄一般均小于5 岁,血清AFP升高,B超及影像学显示单个肿块，多发少见,结合大体镜下观察和免疫组化，肝母细胞瘤的诊断一般不难,上皮细胞的分化和间叶成分的有无是肝母细胞瘤病理分型的两大主要因素。其治疗方式包括手术、化疗、放疗及介入和免疫治疗等。有文献指出这种多种方式相结合的治疗方式是部分患儿达到接近80%的生存率[8]。本研究67例中的49例因瘤体巨大或患儿身体原因无法直接切除肿瘤，故先用化疗使肿瘤缩小，再行手术切除，手术后再化疗，这样大大提高了患儿的生存率。但研究也指出手术完整切除肿瘤是治疗肝母细胞瘤的决定性因素[9]。
Fuchs等研究肝母细胞瘤预后的主要因素包括临床分期、组织学类型、肿瘤切除完整与否、 是否远处转移、和对化疗的反应等[10]。组织学类型是继临床分期之后影响患儿预后的第二重要因素，Lopez-Terrade和Zimmermann[11]将除上皮和间叶混合型外的HB划分为预后良好、中间及不良3类;上皮型中,低核分裂像的单纯胎儿型预后良好;高核分裂和有瘤细胞多形性的胎儿型预后中等;小细胞未分化型肿瘤预后不良[12]。
综上所述，肝母细胞瘤的病理分型依靠镜下形态结合免疫组化, 手术及化疗前活检明确病理诊断十分关键,而依据病理分型进行的预后分析对临床预后有指导意义。外科切除及化疗仍是治疗的最重要方法。因此，临床分期及组织学类型是影响患儿预后的两大重要因素
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论文作者:储婧
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第34期
论文发表时间:2016/5/10
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 病理论文; 组织学论文; 组织论文; 患儿论文; 小儿论文; 《医药前沿》2015年12月第34期论文;