[摘要]:目的：对小儿宝泰康颗粒中浙贝母浸膏制备工艺进行研究。方法：以总生物碱含量为指标，采用正交试验法考察浙贝母破碎程度、浸润时间、乙醇用量、提取时间等因素对总生物碱提取效果的影响；对浓缩浸膏加入稳定剂防止浙贝母总生物碱析出。结果：结果表明，实验条件下浙贝母的较佳提取工艺条件为整粒浙贝母提取前用70％乙醇浸润4小时；加7倍量70％乙醇提取2次， 每次1.5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇并浓缩成浸膏；浓缩浸膏温度降至40℃以下，向浸膏中加入浸膏量0.1倍75%乙醇可防止浸膏在贮存过程中析出贝母碱。结论：该浙贝母浸膏制备工艺合理，浸膏稳定剂安全可行。
[关键词]：浙贝母；浸膏制备；工艺研究
小儿宝泰康颗粒收录于中国药典2015版一部[1]，处方由浙贝母、滇紫草、马蓝等十二味药材组成，产品具有解表清热，止咳化痰的功效。现行标准制法是将浙贝母、滇紫草分别用70%乙醇回流提取二次，乙醇提取液过滤后蒸馏回收乙醇，继续浓缩至适量，备用。……加入水提浸膏、辅料及浙贝母和滇紫草的乙醇提取浓缩液，制成1千克干燥颗粒。生产上为有效控制产品质量，我们根据浙贝母主要指标成份为贝母素甲等，以70%乙醇为溶剂进行回流提取，采用正交试验及比较试验的方法对小儿宝泰康颗粒中浙贝母浸膏制备工艺进行了研究。结果表明：本工艺方法能有效保证小儿宝泰康颗粒产品质量。
一、实验仪器与材料
1.仪器
UV-2401PC分光光度计，CP225D十万分之一电子天平等。
2.试剂及药品
贝母素甲对照品（中国食品药品检定研究院，批号：110750-201110，含量测定用），其他试剂均为分析纯。
浙贝母原料取自公司药材仓库，购自河南九州通医药有限公司。
二、实验方法
1.贝母素甲的含量测定
贝母素甲的含量测定已有文献报道[1，2，3]，本试验采用紫外—可见分光光度法测定样品中贝母素甲的含量。
1.1标准曲线的制备
1.1.1对照品溶液的制备 用十万分之一电子天平称取贝母素甲对照品13.15mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L稀盐酸5ml和蒸馏水4ml使其溶解，加蒸馏水至刻度，摇匀，即得（每1ml含贝母素甲0.1315mg）。
1.1.2标准曲线的制备 用移液管精密量取对照品溶液0.2ml、0.6ml、1.0ml、1.4ml、1.8ml，分别置分液漏斗中，加蒸馏水至2ml，各加溴甲酚绿溶液（取邻苯二甲酸氢钾1.021g与溴甲酚绿50mg，加0.2mol/L氢氧化钠溶液6ml使溶解，再加蒸馏水至100ml）2ml，摇匀，再精密加入三氯甲烷10ml，强力振摇，用中速滤纸滤过，取续滤液。另取蒸馏水2ml，同上述方法操作，以三氯甲烷液为空白。照紫外—可见分光光度法（中国药典四部0401），在411nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准典线。
1.2测定法
取相当于浙贝母1.6克的浸膏，精密称定，加蒸馏水30ml使溶解，加氨水调节pH值至11，用乙醚萃取4次，每次30ml，合并乙醚液，挥去乙醚，残渣加0.1mol/L稀盐酸0.5ml和蒸馏水2ml，搅拌使残渣溶解，转移至25ml量瓶中，加蒸馏水至25ml，摇匀，滤过，取续滤液2ml置分液漏斗中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加溴甲酚绿溶液2ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中贝母素甲的量，计算即得。
2.渐贝母提取工艺研究
小儿宝泰康颗粒标准已明确浙贝母提取用乙醇浓度和提取次数[1]，因此我们因此在正交试验中，选取破碎度、浸润时间、乙醇用量、回流时间四个因素三个水平参数进行试验，考核成制品中总生物碱含量(以贝母素甲计)。
浙贝母前处理工艺研究因素水平表
从表上可以看出，各因素对指标成份含量的影响顺序为C1＞B2＞A1＞D3，但C2与C1、D2与D3差别不大，从工业成本角度考虑，应选择C2B3A1D2的工艺条件进行生产。
3.渐贝母浸膏制备工艺研究
3.1渐贝母乙醇提取液的浓缩
将上述整粒浙贝母用7倍量70%乙醇浸润4小时，加热回流浸提2次，每次1.5小时，提取液过滤，回收乙醇，继续浓缩成稠膏 (80℃，相对密度1.32)时，该浸膏质地均匀，无油状团块或焦块聚集，溶化性较好。但当该浸膏温度降至60℃以下时，开始出现絮状团块，4小时后出现油状物团块，该油状团块在水中不能溶解；对浸膏再加热后，油状团块不仅不溶解，反而变成焦块。
过滤除去油状团块或焦块后，提取液中生物碱总量急剧下降，证明油状团块或焦块的主要成分为浙贝母生物碱。
3.2油状团块、焦块的溶解试验：
取含油状团块、焦块的浙贝母浸膏，在室温下加入不浓度和不同量的乙醇，充分搅拌，观察油状团块、焦块溶解的时间（min），结果如见表。
试验表明，在浸膏温度40℃以下时加入稳定剂效果较好，过早加入，会降低稳定剂浓度而影响效果；温度过低时加入会延长混合搅拌时间。
3.2.4稳定剂的作用时间考察：取上述浙贝母提取浸膏200克，加入75%乙醇20ml，搅拌均匀，定时检查浸膏溶化性，结果见下表。
结果表明，加入稳定剂后，放置72小时浸膏溶化性合格，物理性质稳定。
三、结论
在小儿宝泰康颗粒的生产中，浙贝母整粒提取时应7倍量70%乙醇浸润4小时，加热回流浸提2次，每次1.5小时，提取液过滤，回收乙醇，继续浓缩成稠膏 (80℃，相对密度1.32)，并加入0.1倍量75%乙醇作稳定剂，以防止浙贝母生物碱在降温过程中形成油状团块、焦块，而损失，并解决溶化性问题，提高了制成品中浙贝母生物总碱含量，产品经检验，符合小儿宝泰康颗粒药品质量标准要求。本工艺研究成果用于工业生产，提取浙贝母浸膏33批，均未出现浸膏结块结焦、贝母素甲含量不合格情况。因此，该提取工艺合理，浸膏稳定剂安全可行，为小儿宝泰康颗粒中浙贝母的浸膏制备提供了科学依据。
四、讨论
1.破碎度：从实验结果看，粗粉碎后提取效果不如整粒提取效果好，是因为浙贝母破碎后，由于淀粉在加热时糊化，反而影响提取液的分离，不利于生产；适当破碎与不破碎没有区别，生产实践证明，浙贝母整粒可提取。
2.浸膏稳定剂浓度应稍高于提取溶媒浓度，浓度过高反而不能起到稳定作用；所选用稳定剂应在生产过程中安全无残留，最好是提取溶剂。
参考文献
[1]中华人民共和国药典,2015年版一部,中国医药科技出版社；
[2]金玉琴等，不同浸泡时间对浙贝母有效成分提取的影响，中国药业，2012第21卷第20期；
[3]王忠华等，浙贝母生物碱提取工艺研究，中药材，2010第33卷第1期。
论文作者:任平远,马玉珍,聂一鑫,吴金刚
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月下第18期
论文发表时间:2016/12/1
标签：浙贝母论文; 浸膏论文; 乙醇论文; 贝母论文; 团块论文; 油状论文; 稳定剂论文; 《医师在线》2016年9月下第18期论文;