王强[1]2001年在《川芎对脑和脊髓缺血/再灌注损伤的保护作用研究》文中指出在我国随着人类老龄化进程加快，脑血管意外已成为我国叁大死亡原因之一。其中缺血性脑卒中约占70～80％。中枢神经系统缺血/再灌注损伤常可致不同程度神经功能障碍，严重影响患者生存质量，甚至危及生命，是目前医学研究热点之一。随着对缺血/再灌注损伤发病机制、病理生理的进一步了解，大量动物和临床研究探索预防和治疗缺血性损伤的措施和药物，但不能根本解决问题。近年来，各国学者均在致力寻找一种能阻断缺血性脑损伤的多个病理环节的新药，而一些中药可通过多种途径和环节防治脑缺血损伤，具有良好的研究和应用前景。中药川芎（Ligusticum wallichiFranch）始载于《神农本草经》，有活血行气、祛风止痛等功效，其活性成分川芎嗪（tetramethylpyrazine，TMP）和阿魏酸（ferulic acid，FA）具有较强的活血化瘀作用，广泛用于治疗脑血管疾病，取得较好临床疗效。而且在心脏、肝、肾等器官缺血/再灌注损伤中的保护作用已得到证实。本文探讨川芎中的两个有效单体TMP和SF对脊髓和脑缺血/再灌注损伤的作用，为其临床应用提供理论依据。 第回旱巨大学硕士学证伍丈 目 的 1．研究ITMP对脊髓缺血性损伤的保护作用及量效关系。 2．研究SF对脑缺血性损伤的保护作用及部分机制。 方 法 1．114P对删缺血／溯注损伤保护作用研究 Zo只新酉兰雄性大白兔，随机分成叁组，对照组a组）：单纯缺血再灌 注；保护组o组）和治疗组（组）：分别在肾下主动脉阻断前和开放后30ndfi 内，恒速静脉泵人 TMP注射液 30 mg·kg”‘。采用肾下主动脉（IRA）阻 断法造成脊髓缺血（20nd）／舱注模型，观察融注后4、8、12、24和48h 神经功能评分（。urologic unction score，NFS人并于 48 h处死动物取脊髓 山＿J制标本行病理组织学观察。 2．TMP对删缺血／髓注损伤保护作用量效关系研究 24只新西兰雄性大白兔，随机分成四组，对照组即C组…功）：单纯缺血 硼注；TI组（n＝6X TZ组…＝6）和L组…二6）：分别在IRA阻断20Inill后开放 时，恒速静脉泵人 TMP注射液 15、30和 60 mg·kg‘。采用 IRA阻断法 造成脊瞩缺血（ZOlllln＊硼注模型，观察抛注后 48＊刀4和 48 h NFS， 并于 48 h处死动物取脊髓（＼人）制标本行病理组织学观察。 3．SF对脑缺血／髓注损伤保护作用研究 32只雄性SD大鼠，随机分为四组，即对照组和SF－50、SF－100、SF－200， 分别在缺血时腹腔注射生理盐水 4 InL和 SF 50、100、200 mg·kg‘侣F 用生理盐水溶解 4mL）。采用右侧颈内动脉单丝尼龙线栓塞致大脑中动脉阻 闭（MCAO）模型，术后观察神经行为学变化，并于 24 h时评分后处死动 物，取大脑切片行’ITC染色以测量脑梗死容积。 4．SF对脑缺血／舰注损伤ERKs表达的影响 －2－ 第回犁巨大学顷士学伙任丈 54只雄性SD大鼠，随机分成叁组：假手术组、对照组和SF组，分别 于缺血时腹腔注射生理盐水4 InL、生理盐水4 4和SF 100 mg·kg”‘旧F 用盐水溶解4 rnL人采用右侧颈内动脉单丝尼龙线栓塞法致MCAO模型， 在脑缺血再灌注后的 2、6、12、24和 72 h分别处死大鼠，将脑组织进行免 疫组织化学染色观察，并与病理组织学改变进行对照研究。 结 果 1．114P对脊髓缺血／融注损伤保护作用 用TMP干预的P组和T组的神经功能评分在各时间点均明显高于C 组汐．05），而 P组和 T组无显着差异（P＞0．05）；硼注 48 h，P组和 T组的 脊髓前角正常运动神经元数明显多于C组炉＜0刀匀，P组和T组之间无统计 学差异（P＞0刀5），而且神经功能评分与其对应脊髓前角正常运动神经元计数 之间有显着相关性（。0．776，P功．of）。 2．114P对脊髓缺血／再灌注损伤保护作用量效关系 用不同剂量TMP治疗的T；、T。和T。组在各时间点神经功能评分和再 灌注48 h髓前角正常运动神经元数均明显高于C组（＜001），且飞组和 T。又明显高于 T；组（P＜0．05），而飞组和L组无显着差异，神经功能评分 与其对应脊髓前角正常运动神经元计数之间有显着相关性（。0．776， P＜0刀1）。 3．SF对脑缺血／硼注损伤保护作用 24h神经功能评分，对照组?
孙丹丹, 王丹巧[2]2014年在《川芎嗪对脑、脊髓损伤的保护作用及其机制研究进展》文中提出川芎嗪药理作用广泛,临床上用于治疗心脑血管疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、肝硬化、肿瘤等。近年来,川芎嗪对脊髓损伤的保护作用相关研究也逐年增多。大量临床试验和动物实验显示,川芎嗪对缺血性脑血管病、脑退行性疾病、癫痫及脊髓损伤等有保护作用,其主要机制包括抑制细胞凋亡和炎症反应、提高机体的抗氧化水平、改善血液流变学、增加神经丝蛋白和神经营养因子表达、调节细胞内外离子平衡。本文查阅了2003年至今的相关文献,对近10年来川芎嗪对脑和脊髓损伤的保护作用及其机制研究进行综述。
参考文献：
[1]. 川芎对脑和脊髓缺血/再灌注损伤的保护作用研究[D]. 王强. 第四军医大学. 2001
[2]. 川芎嗪对脑、脊髓损伤的保护作用及其机制研究进展[J]. 孙丹丹, 王丹巧. 中国生化药物杂志. 2014
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