乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。目前，对乙型肝炎病毒感染的治疗方法还很有限。
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近年来，基因组编辑工具应用广泛，而成簇的规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）技术更是掀起了基因组编辑的热潮。CRISPR是自然存在于细菌DNA中的序列，与CRISPR相关（Cas）核酸酶共同起作用，指导RNAs保护细菌基因组免受侵入性噬菌体中检测到的靶向特异性序列的攻击。最近已经出现原理论证研究，利用该系统的高序列特异性，来治疗动物模型中的遗传性疾病，以及制备来源于受影响患者的无病干细胞。CRISPR还可让我们制备具有特异基因突变的小鼠模型，能比现有方法在更短的时间段内达到研究目的。
在这项研究中，研究人员探讨了靶定HBV表面抗原（HBsAg）编码区的CRISPR/CRISPR相关Cas9系统，在细胞培养系统和动物活体内的效果。研究人员通过定量酶联免疫吸附测定，分析了细胞培养基和小鼠血清中的HBsAg水平。利用定量PCR和HBsAg表达，研究人员评估了小鼠肝脏组织中的HBVDNA水平。
结果发现，经过CRISPR/Cas9处理后，细胞培养物和小鼠血清所分泌的HBsAg量降低。免疫组化分析结果表明，在CRISPR/Cas9-S1+X3处理的小鼠肝脏组织中几乎没有HBsAg阳性细胞。CRISPR/Cas9系统可有效地在HBVDNA中产生突变。因此，CRISPR/Cas9可在体内和体外抑制HBV的复制和表达，从而可能是HBV感染一种新的治疗策略。
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论文发表刊物:《医药前沿》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/6/30
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