【摘要】 目的 【摘要】 目的 探讨LEEP术对宫颈病变患者宫颈感染高危型HPV 负荷的影响.方法 选择２０１３年５月到２０１５年４月我院收治的宫颈病变患者(宫颈上皮内瘤变)５００例,患者均在LEEP术治疗后,进行宫颈液基细胞学检查(即TCT)及高危型HPV 负荷杂交捕获法检查.观察患者宫颈细胞学检查结果和HPV 病毒负荷的变化.结果 患者术前高危型HPV 的阳性率随CIN 病变级别的增加而升高,差异具有统计学意义(即P＜０．０５).术后高危型HPV 负荷随时间降低.结论 LEEP 术后的６到１２个月高危型HPV 持续阳性甚至出现负荷升高现象,再次发生宫颈病变风险会增加. 【关键词】 LEEP术; 宫颈病变; 高危型HPV 负荷; 【中图分类号】R７３７．３【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１３２８－０１
近年来,宫颈癌防治工作的重点逐渐转为干预宫颈的癌前病变,主要指干预宫颈上皮内瘤变(即CIN)[１].高危型的人乳头瘤病毒(HPV)感染和宫颈癌前病变发生以及子宫颈癌发生之间的关系密切,HPV 阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关.目前,HPV 检测联合宫颈细胞学检查是筛查宫颈癌和宫颈癌前病变的最有效手段,筛查效果明显[２].杂交捕获法Ⅱ(即HCⅡ)是新一代HPV 检测手段,此方法既能够筛选出宫颈病变高危人群,也能够用于治疗后随访.宫颈环形电切术(即LEEP)广泛应用于诊断与治疗宫颈病变.本研究对５００例实施LEEP治疗的CIN 患者的临床资料进行回顾性分析,比较治疗前后患者宫颈感染HPV 负荷变化.现报告如下.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 选择２０１３年５月到２０１５年４月我院收治的宫颈病变患者(宫颈上皮内瘤变)５００例,年龄从２１岁５２岁,平均年龄(３８．２±５．９)岁.对患者进行颈液基细胞学检(即TCT)检查,其中,１５例示炎症,１９８例示非典型鳞状细胞(即ASC),２０５例示低度鳞状上皮内病变(即LSIL),８２例示高度鳞状上皮内病变(即HSIL).行HCⅡ方法进行高危型HPV 检测,其中,４８０例为阳性(负荷从２．７６暈齡W??到４３８９．２３ng/L,正常值是０到１．０ng/L),阳性率达９４．９％. 术前行阴道镜活检,病理结果示３０１例为CIN－Ⅰ,１９８例为CIN－Ⅱ. １．２ 手术方法 患者取膀胱截石位,医师于阴道镜下对病变范围进行观察,根据病变的程度决定切除深度和范围,使用高频电刀(德国ERBE智能型)切除. 对宫颈糜烂患者切除到糜烂外缘０．５到１．０mm;对CIN－Ⅰ患者切除至宫颈上皮移行带和病变外１到２mm,深度达１０到１５mm;对CIN－Ⅱ患者切除范围应至宫颈外病变外３mm,深度达１５到２５mm[３].将切缘进行电凝止血,切除物均标记定位后送病理学检查. １．３ 术后随访 术后１个月和２个月进行复查,记录阴道分泌物、阴道出血和子宫颈修复情况.手术后３个月、６个月和１年进行定期随诊,分别实施TCT 和HCⅡ以检查高危型的HPV.随访过程中,表现异常者均根据宫颈病变的诊疗规范实施完善的诊治.
１．４ 统计学方法 使用SPSS１３．０统计软件进行数据处理.计量资料采用均数± 标准差(X±s)表示,多组比较用方差分析,计数资料的比较采用χ２ 检验,P ＜０．０５表示差异有统计学意义. ２ 结果２．１ 一般情况 手术时间从５到１４min,术中出血量从６到２７mL,无宫颈狭窄或粘连等并发症发生,有３例患者于术后２周表现为阴道出血多于月经量, 进行明胶海绵及纱布填塞后能够止血.３例患者出现创面的局部感染,宫颈水肿且阴道分泌物增加,局部用药及口服抗生素治疗后痊愈.所有５０例患者于术后１个月均表现为宫颈创面的初期愈合状态,术后２个月患者宫颈创面均完全愈合,外观恢复至正常的患者有４９７例(９９．４％).
２．２ 病理诊断结果 ５００例高危型HPV 感染患者均进行术后病理诊断,示３０１例CIN－ Ⅰ,HPV 阳性率是９３．６９％ (２８２/３０１),负荷从２．７６ 到１７３５．５３ng/L;CIN－Ⅱ１９８例,HPV 的阳性率是９９．４９％ (１９７/１９８),负荷从９９．７４ 到２７９４．６１ng/L;CIN－Ⅲ１例,HPV 阳性率为１００％ (１/１),负荷３１５．６７ 到４３８９．２３ng/L.患者术前高危型HPV 阳性率平均负荷随着CIN 病变级别升高而增加,差异具有统计学意义(即P＜０．０５).见表１
２．３ 疗效评价及疗效与高危型HPV 负荷变化关系 术后３ 个月,TCT 异常者５０例.３８例意义不明不典型鳞状细胞,其中,高危型HPV 阴性者１３例,HPV 负荷降低超过５０％者１０例,下降低于５０％者９例,HPV 负荷升高者６ 例;５例为非典型鳞状细胞(不除外高级别的病变),其中,４例HPV 负荷降低小于５０％,１例高危型HPV 负荷升高;７例LSIL,其中,５例高危型HPV 负荷升高,２例降低小于５０％.余正常或者炎症改变.术后６个月,TCT 异常者１２ 例.７例意义未明不典型鳞状细胞,其中,２ 例高危型HPV 负荷降低超过５０％,４例降低小于５０％,１例患者HPV 负荷升高;５例LSIL,其中,３例高危型HPV 负荷升高,２例降低不超过５０％.余正常或者炎症改变. 术后１年,８例患者TCT出现异常.其中,３例表现为非典型鳞状细胞、３ 例表现为低度鳞状上皮内病变、２例表现为高度鳞状上皮内病变.再次行阴道镜下活检,３例为慢性宫颈炎,３例为宫颈CIN－Ⅰ级,２例为CIN－Ⅱ.术后１ 年,HPV 持续阳性者有２１例,TCT再次发现异常的８例患者HPV 均持续阳性,病毒负荷降低不超过５０％.
３ 讨论
目前的研究表明,高危型HPV 持续感染是宫颈癌发病的致癌因素,高危型HPV 持续感染可导致CIN,且与病变的发展有显著的相关性[４].HCⅡ检测能够反映高危型HPV 感染和宫颈病变的关系,高危型HPV 感染阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关[５].有研究发现,高危型HPV 病毒的负荷量和子宫颈病变的程度间有着显著的剂量反应关系,病毒负荷量高,子宫颈病变变重的危险性即随着增大.从CIN－Ⅰ到CIN－Ⅲ不同级别宫颈癌前病变的HPVDNA 含量呈现递增的趋势[６].本研究中,CIN 患者的高危型HPV 感染率很高,CIN 级别不同的患者术前高危型HPV 的阳性率随着病变级别增加而增加,差异具有统计学意义(即P＜０．０５).然而,CIN－Ⅰ患者有少数HPV 极高,CIN－Ⅲ患者中有部分病毒负荷很低,分析可能的原因主要包括:(１)HCⅡ的高危型探针及低危型探针有交叉反应.有研究表明HCⅡ能够检测２２种除高危型探针外的HPV 类型,其中３ 种类型属于低危型.CIN－Ⅰ及CIN－Ⅱ患者有一部分存在低危型HPV 的感染,可与此方法中高危型探针之间有交叉反应,使得CINⅠ及CINⅡHPV 检出率增大.(２)HCⅡ检测的结果受到样本脱落细胞取样量以及宫颈病灶的大小影响.(３)高危型HPV 的致病机制研究表明,HPV 与宿主细胞的DNA 整合之后,基因得到激活,致密蛋白E７、E６ 与肿瘤基因产物结合,促进上皮细胞过度增殖活化,从而发生癌变,部分病例HPVDNA 与促进因素之间发生作用后,可在从病变的细胞中丢失,从而导致即便CIN 级别很高或即便发生宫颈癌也可能在高危型HPV 的检测中显示为阴性.HCⅡ在临床工作上除了能够筛选宫颈病变高危人群,还能够作为治疗后随访内容.大部分患者在有效治疗后,HPV 于术后６个月转阴,若患者的HPV 持续阳性,需严密监测,以防再次出现宫颈病变[７].目前,对于宫颈的HPV 感染仍没有有效药物治疗手段,因此临床上仍然应用手术进行病变宫颈组织切除.LEEP操作较简单,深度与范围把握比较准确可切除宫颈上皮移形带和病变部位,能够切割同时进行止血,出血少且术野清晰,对宫颈的整形效果明显.LEEP术切除移行带能够减少宫颈癌发生率[８].本研究说明LEEP 术对治疗子宫颈的HPV 感染,特别是使HPV DNA 负荷降低方面作用明显, 切除病变的同时能够显著减低HPV 病毒的负荷量,防止宫颈病变进展,使宫颈癌发生率降低.综上所述,LEEP 可有效治疗宫颈的癌前病变,使宫颈HPVDNA 的负荷量降低,降低宫颈癌的发生率. 参考文献[１] 安红梅,邓继红．１３８例宫颈高危型HPV 感染患者诊断性LEEP术后分析[J]．中国妇幼保健,２０１２,０１期(１):３１－３３． [２] 陈秋梅,马聪．高危型HPV 感染的宫颈CIN 在Leep术后的转归研究[J]．海南医学院学报,２０１３,０１期(１２)． [３] 郎妙双,马成美．高危型HPV 负荷量与宫颈病变及术后随访的相关研究[J]．肿瘤学杂志,２０１４,０６期:４８８－４９１． [４] 刘凤英,徐晓明,李婷,等．宫颈电圈切除术对重度宫颈上皮内瘤变的诊疗价值及高危型HPV 检测的临床意义[J]．中国肿瘤临床与康复,２００５,[ ０１期:３－６． ５] 陆萍,焦桢,隋霜,等．宫颈高度上皮内瘤变LEEP术后高危型HPV 转归的分析[J]．实用癌症杂志,２０１３,２８:５５６－５５８． [６] 赵虹,卢丹．冷冻术治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染疗效研究[J]．中国全科医学,２０１１,第１４期:１５２６－１５２８． [７] 申艳．宫颈上皮内瘤变LEEP术后检测HPV 评价疗效的临床应用探讨[J]．实用妇产科杂志,２００７,０８期:５１３－５１５． [８] 袁静,孟戈．高危型HPV－DNA 负荷量对LEEP术后宫颈上皮内瘤变的检测价值[J]．北京医学,２０１５．
论文作者:祝毓敏
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/8
标签：宫颈论文; 患者论文; 负荷论文; 术后论文; 宫颈癌论文; 负荷量论文; 个月论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;