孙 洋 王瑞阳
河南中医学院研究生处 河南郑州 450000
【摘 要】心力衰竭是一种复杂的临床综合征，它是各种心脏病的终末阶段，发病率及病死率均较高。为了广泛深入地研究和治疗心力衰竭，迫切需要建立该病的动物模型。通过查阅文献，本文综述了化学类药物制剂致心衰的动物模型，物理手段建立的心衰动物模型，中医药防治心衰的动物模型的建立方法及应用评价，以增强研究的针对性。
【关键词】心力衰竭；动物模型；综述
【Abstract】Heart failure is a complicated clinical syndrome，which is the final stage of various cardiac diseases，the incidence and mortality are higher，which seriously endanger the health of human life..In order to study and treat heart failure extensively，the animal model of the disease is urgently needed..Through the review of the literature.This paper reviewed the chemical pharmaceutical preparations induced animal models of heart failure，the physical means to establish animal models of heart failure，animal model of TCM in the prevention and treatment of heart failure established evaluation method and its application，provide the corresponding model for the various causes of heart failure，enhance the pertinence of the study.
【Keywords】Heart failure；Animal model；Overview
心力衰竭（heart failure，HF）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损，心排血量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，是多种严重心脏疾病的最终转归。其症状复杂，发病率、死亡率都较高。为了广泛深入地研究和治疗心力衰竭，迫切需要建立该病的动物模型。本文就国内常用的几种药物制剂、物理手段导致及防治心衰的动物模型造模方法及各自特点做一综述。
1.化学类药物制剂导致心衰的动物模型
李玉玲等[1]在阿霉素（Adriaxnycin，ADR）不同方案腹腔注射给药造成的大鼠心衰模型上，研究不同剂量的阿霉素对衰竭心脏的作用，结果提示，多次间断腹腔注射一定剂量的阿霉素可明显损害心脏的功能，是建立大鼠慢性心衰模型的一种简便理想的手段。高志等[2]通过对杂种犬静脉注射盐酸维拉帕米诱导心衰的研究提示，维拉帕米静脉注射可产生满意的心衰效果，可作为建立动物急性心衰模型的一种有效途径。刘昊琛等[3]通过对家兔恒速颈外静脉注射乙醇诱导急性心力衰竭的研究发现，心肌病理变化符合心衰病理表现，确定了乙醇诱导家兔急性心力衰竭的可行性，可为急性乙醇中毒所致心力衰竭的防治提供动物模型。
2.物理手段建立的心衰动物模型
邹操等[4]通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型的结果显示，超容量负荷结合压力负荷建立心衰模型方法可行，心衰形成时间短，重复性好且成功率较高。曲辅政等[5]采用上述方法造成兔心力衰竭模型，亦得出类似结果。惠杰等[6]通过建立稳定的慢性终末期心力衰竭动物模型的结果提示，快速右室起搏可建立稳定、持久的慢性终末期心衰模型。刘杰等[7]通过使用双肾动脉结扎和结扎冠脉前降支近段的方法制备心衰大鼠模型的结果显示，两种实验方法均可制成心衰大鼠模型，但肾动脉结扎模型可作为高血压导致心力衰竭的临床研究的动物模型，冠脉结扎大鼠模型可作为冠心病心衰模型来研究。
3.中医药防治心衰的动物模型
张凤芹等[8]通过冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型的结果表明，参草通脉颗粒可降低心衰大鼠血清BNP的含量且能明显改善心功能。
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展海霞等[9]通过盐酸普罗帕酮注射液静脉注射法建立心衰大鼠心衰模型的结果提示，附子干姜配伍有明显的抗心衰作用。李超英等[10]通过建立戊巴比妥钠致大鼠急性心衰模型的结果表明，附子与人参配伍能改善血流动力学相关指标且有增强治疗或缓解急性心力衰竭的作用。
许庆文等[11]通过结果发现，干姜提取物能使戊巴比妥钠所致兔急性心力衰竭模型形成所需的时间和造模剂用量明显增加，从而表明干姜提取物能通过改善心室舒缩功能，降低外周阻力，改善心衰程度，对急性心力衰竭具有实验性治疗作用。
陈金星等[12]通过观察左冠脉结扎术致心梗后大鼠心衰模型的结果显示，活血益气方、气血方对模型动物治疗后心脏系数的改善较益气活血方明显，表明活血益气药有治疗心衰的作用，且方剂配伍中多量活血药的应用可以较明显地改善心衰大鼠的心脏功能。谭武红等[13]通过皮下反复注射异丙肾上腺素制作豚鼠心肌缺血型慢性心衰模型，结果显示，抗心衰复方片（CTMC）可明显降低左室舒张压和左室舒张末压，中、大剂量组尤为显著；可显著提高左室收缩和舒张最大速率的绝对值，大剂量组更显著；明显减轻心肌细胞损伤和坏死；并可降低血清心肌肌钙蛋、肌酸激酶同工酶的含量，表明抗心衰复方片可改善慢性心衰心脏的舒张功能和心肌细胞损伤，并呈现药物剂量依赖性。
方国璋等[14]采用醋酸脱氧皮质酮硅胶管皮下埋入法建立大鼠心衰动物模型的结果提示示，大、小剂量心元胶囊组心衰大鼠的心脏功能和心肌收缩力较蒸馏水组有明显改善，小剂量心元胶囊的药效与开搏通相似。表明心元胶囊是一种治疗心衰的有效中成药，且治疗作用以大剂量较好。
冼绍祥等[15]通过增加腹主动脉压力负荷而建立兔心衰模型的结果发现，养心康能剂量依赖性地改善心衰模型的血流动力学指标，可以延缓心衰的进程。
张艳等[16]选用健康雄性SD大鼠，采用冠状动脉结扎术配合饥饿、游泳等方法造成慢性心衰的动物模型，将造模成功的大鼠随机分为4组：模型组、中药大剂量组、中药中剂量组、西药组及对照组，以心肌组织中AngⅡ和PKC的含量作为检测指标，结果显示，益气活血复方可能通过降低AngⅡ水平达到抑制RAS系统作用，下调PKC水平，影响其传导通路，以此来改善和纠正心衰。
4.结论及展望
各种心力衰竭的动物模型可用于理解心衰的进程和评价新的治疗方法。没有一个模型可以完全复制疾病的自然进程，每个模型都有其自身的局限性和优势。因此，实验者应选择尽可能重现其研究方向的心衰模型，这也是研究者们今后应该努力的方向。
掌握化学类药物制剂、物理手段导致及中医药防治心衰的动物模型造模方法及各自特点，有助于帮助我们根据具体情况选择造模办法，控制影响因素，使成模率提高，药物疗效观察指标更加准确。随着实验动物学的发展，将会有更多更加符合研究药物作用、更经济的造模办法出现，从而推动心力衰竭防治药物的更深入研究。
参考文献：
[1]李玉玲，杨建业，唐俊明，等.阿霉素诱导大鼠心衰模型不同方案的比较[J].中国比较医学杂志，2006，16（2）：93.
[2]高志，王天佑，林昌锦.维拉帕米诱导急性心衰的实验研究[J].首都医科大学学报，2000，21（4）：312.
[3]刘吴琛，邓忠，张忆雯，等.乙醇致家兔急性心衰模型的建立[J].西安交通大学学报（医学版），2012，33（4）：435.
[4]邹操，刘志华，赵彩明，等.超容量负荷联合压力负荷制备家兔心衰模型的可行性探讨[J].实验动物与比较医学，2005，25（4）：211.
[5]曲辅政，刘志华，赵彩明，等.压力负荷联合超容量负荷致家兔心力衰竭模型的建立[J].江苏医药，2008，34（4）：380.
[6]惠杰，沈振亚，焦鹏，等.快速右室起搏建立动物心力衰竭模型[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2004，18（6）：470.
[7]刘杰，吴隐雄，邓金龙.肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的对比研究[J].微创医学，2011，6（4）：301.
[8]张凤芹，葛向党，王辰，等.参草通脉颗粒对慢性心衰大鼠心功能和BNP影响的相关性研究[J].辽宁中医杂志，2012，39（4）：706.
[9]展海霞，彭成.附子与干姜配伍对心衰大鼠血流动力学的影响[J].中药药理与临床，2006，22（1）：42.
[10]李超英，李玉梅，张大方，等.附子与人参配伍对急性心衰大鼠血流动力学的影响[J].中药新药与临床药理，2011，22（6）：593.
[11]许庆文，卢传坚，欧明，等.干姜提取物对兔急性心衰模型的保护和治疗作用[J].中药新药与临床药理，2004，15（4）：244.
[12]陈金星，王硕仁，赵明镜，等.活血益气药不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数及功能的影响[J].中国中药杂志，2003，28（5）：446.
[13]谭武红，杜晓阳，刘健，等.抗心衰复方对豚鼠慢性心力衰竭的实验研究[J].四川大学学报（医学版），2009，40（1）：89.
[14]方国璋，王红星，尹华虎，等.心元胶囊抗心衰作用的实验研究[J].中国中医急症，2002，11（3）：208.
[15]冼绍祥，徐志均，黄衍寿，等.养心康对心功能不全动物模型的血流动力学研究[J].中药新药与临床药理，2001，12（2）：91.
[16]张艳，杨硕，庞敏，等.益气活血复方对慢性心衰大鼠心肌组织AngⅡ及PKC的影响[J].中华中医药杂志，2008，23（11）：999.
论文作者:孙洋,王瑞阳
论文发表刊物:《航空军医》2015年5期供稿
论文发表时间:2015/12/9
标签：心衰论文; 模型论文; 心力衰竭论文; 大鼠论文; 动物论文; 心肌论文; 家兔论文; 《航空军医》2015年5期供稿论文;