牛晓立, 高兴亚, 钟晚华[1]2003年在《钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧-复氧损伤的保护作用》文中认为目的:观察ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)和钙激活钾通道开放剂NS1619对基底动脉缺氧复氧(H/R)损伤的保护能力。方法:采用离体血管环灌流的方法,比较对照组、缺氧复氧组、吡那地尔预处理组和NS1619预处理组4组血管环对缩血管物质U46619(前列腺素A_2模拟物)及内皮依赖性扩血管物质乙酰胆碱(ACh)以及非内皮依赖性扩血管物质硝普钠(SNP)的反应。结果:①H/R组与对照组比较,兔基底动脉对U46619的反应明显增强,对SNP的反应未见差异,而对ACh的反应明显减弱;②经吡那地尔和NS1619分别预处理后,可以预防离休兔基底动脉在缺氧复氧后对ACh舒张作用的减弱和对U46619收缩反应的增强。结论:吡那地尔和NS1619分别预处理后可以保护基底动脉内皮细胞免受后继H/R的损伤。
牛晓立[2]2003年在《钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧—复氧损伤的保护作用》文中提出背景：缺血性脑血管病是临床常见病。目前，药物治疗脑缺血／再灌注损伤的研究在神经细胞保护方面报道较多，但脑缺血／再灌注对脑血管的损伤机制方面的研究相对较少。脑缺血／再灌注后出现的“无复流(no-flow)现象”，即血栓溶解后该血管或其远端的血管仍无血流流通，提示脑血管功能发生障碍。就脑血管而言，ATP敏感性钾通道(K_(ATP))和钙激活钾通道(K_(Ca))是调节脑血管舒张的主要钾通道，但在脑缺血／再灌注中，针对此两种钾通道开放剂对脑血管的作用少见报道。本实验以离体兔基底动脉H／R(缺氧／复氧)模拟脑缺血／再灌注，H／R前分别用K_(ATP)开放剂pinacidil和K_(Ca)开放剂NS1619预处理，观察这两种钾通道开放剂对离体兔基底动脉H／R损伤的保护作用，进而探讨脑血管K_(ATP)和K_(Ca)通道的开放是否是脑血管对抗脑缺血／再灌注损伤的保护机制之一。 目的：在离体兔基底动脉，用pinacidil和NS1619分别预处理后，观察两药对基底动脉缺氧复氧(H／R)损伤的保护作用并探讨其相关机制。 材料和方法： 实验动物：新西兰白兔，雌雄不拘，体重2.5～3.0kg。 方法：1、离体血管环灌流 离体兔基底动脉环分为4组：①对照组(95％O_2+5％CO_2) ②缺氧／复氧(H／R)组：平衡90min(95％O_2+5％CO_2) 南京医科大学硕士学位论文后改通 95％N广5％CO。30min（缺氧），再改通 95％O。＋5％CO。30min （复氧），然后记录血管环对缩血管和舒血管物质反应的张力曲线③pinacMil预处理＋H／R组④NSI619预处理＋H／R组两组预处理组在H／R前分别用 10 u mol／L pinacidil和 10 u mol／L NS1619预处理 20min后洗去。每组样本例数 n－12（一半样本用子收缩反应，一半样本用于舒张反应）。收缩反应中，累积加入不同浓度U466（血栓素A。类似物＼J己录其累积浓度曲线。舒张反应中，以 0．lP mol几 U466预收缩，达坪值后，分别加入ACh和S NPNP。舒张反应以其张力减少的％表示（药物浓度均为药物在浴槽内的终浓度）。2、内皮细胞和平滑肌细胞活力测定 取四组基底动脉环＊二4）：对照组，H／R组，pinacidil预处理＋I4lll组，NSI619预处理＋H／R组（分组如前所述）。将四组动脉环分别进行碘化4吃（PI）染色，以标记坏死细胞。将PI染色后的血管环沿纵线切开，平铺子载玻片下，于德国ZEISSLSMS Axiovert 00M型激光共聚焦显微镜 20 x物镜下观察，每组血管环随机取四个视野计数。 结果：①H／R组与对照组比较，兔基底动脉对 U466的收缩反应明显增强，对 S肝的舒张反应未见差异，而对ACh的舒张反应明显减弱；②经 pinaCidil和 NS分别预处理后，可以预防离体兔基底动脉在缺氧复氧后对 ACh舒张作用的减弱和对 U466收缩反应的增强；③四组动脉环均未见平滑肌细胞坏死；DR后坏死的内皮细胞数较对照组显着增加，而 pinacidil预处理＋I－I／R组和 NS预处理 2 南京医科大学硕士学位论文＋H／R组与对照组比较，均无显着性差异；pinactall预处理＋H／R组和 NSI619预处理＋H／R组坏死的内皮细胞数与无预处理 6勺 H甩组比较差异显着。 结论：①pinacidil和 NS分别预处理后可以保护兔基底动脉免受后继 H／R的损伤。②脑血管 K。。和 KD通道的开放可能是脑血管对抗脑缺血／再灌注损伤的保护机制之一。
参考文献：
[1]. 钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧-复氧损伤的保护作用[J]. 牛晓立, 高兴亚, 钟晚华. 南京医科大学学报(自然科学版). 2003
[2]. 钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧—复氧损伤的保护作用[D]. 牛晓立. 南京医科大学. 2003
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