福州经济技术开发区医院（既福州市第二医院马尾分院）350015
【摘 要】目的：探讨免疫抑制剂在狼疮性肾炎治疗中的应用。方法：选取2014年12月～2015年12月我院收治的80例狼疮性肾炎患者为研究对象，随机抽取40例为对照组给予环磷酰胺联合甲波尼龙治疗，另40例为研究组给予他克莫司联合甲波尼龙治疗，比较两组患者临床治疗效果。结果：研究组的临床治疗总有效率及不良反应发生率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的24h尿蛋白定量、补体C3、血清白蛋白、肌酐指标均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在狼疮性肾炎治疗中的应用免疫抑制剂，疗效确切，安全可靠，值得在临床上推广。
【关键词】免疫抑制剂；狼疮性肾炎；治疗效果
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）属于自身免疫性疾病，其常累及多个器官，其中最为常见的便是肾脏。狼疮性肾炎（Lupus nephritis，LN）作为SLE的并发症，具有常见性与多发性，它是引起继发性肾脏病的重要原因，严重者可能出现终末期肾衰及尿毒症。根据临床实践可知，LN患者常选择免疫抑制剂及糖皮质激素治疗，如：环磷酰胺与他克莫司，为了明确免疫抑制剂联合糖皮质激素的应用价值，本文以我院收治的80例患者为研究对象，给予了免疫抑制剂治疗，效果显著，现报道如下。
1资料及方法
1.1一般资料
2014年12月～2015年12月，我院收治了80例狼疮性肾炎患者，男30例，女50例，最小21岁、最大66岁，平均（37.5±4.3）岁，平均病程（2.76±0.68）年，LN分型：Ⅰ型10例、Ⅱ型23例、Ⅲ型35例、Ⅳ型12例。纳入标准：①经检查均符合LN诊断标准；②均签署知情同意书；③均无严重器质性疾病；④均无药物过敏史者。随机划分为研究组和对照组，各40例，两组患者性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
1.2.1 对照组
给予环磷酰胺联合甲波尼龙治疗，环磷酰胺，12mg/kg溶入到0.9%氯化钠注射液后，行静脉滴注，如果治疗6个月后，仍未达到完全缓解标准，则延长用药时间。甲波尼龙，冲击治疗，0.5～1.0g×3d，在4～8周内给予0.5～1.0mg/（kg?d），此后逐渐减少用量。
1.2.2 研究组
给予他克莫司联合甲波尼龙治疗，他克莫司4mg，2次/d，用药间隔12h，结合患者具体病情，调整用药剂量及时间。如果学药浓度过高，则要适当减少用药剂量；如果出现高糖血症、心律失常、肝功能损害等，则要减半剂量，在临床症状有所好转后，恢复正常；如果出现感染，则要停药。甲波尼龙同对照组。
1.3观察指标
观察临床治疗总有效率、24h尿蛋白定量、补体C3、血清白蛋白（ALB）、肌酐（Scr）及不良反应发生率。
1.4疗效判定
临床疗效分为3个等级，其中完全缓解是指患者各项指标均恢复正常；部分缓解是指患者缓解是指患者各项指标均有所好转，改善率超过50%；无效是指患者各项指标均无变化甚至恶化。
1.5统计学处理
数据资料以SPSS18.0软件处理，计量资料以（ ±s）表示，组间采用t检验，计数资料以（n）与（%）表示，组间采用 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1 临床治疗总有效率
研究组的临床治疗总有效率为95.00%（38/40），其中完全缓解23例、部分缓解15例、无效2例，而对照组为70.00%（28/40），其中完全缓解10例、部分缓解18例、无效12例，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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2.2 24h尿蛋白定量、补体C3、血清白蛋白、肌酐
研究组的24h尿蛋白定量、补体C3、血清白蛋白、肌酐分别为（0.83±0.32）g/24h、（0.77±0.12）g/L、（28.51±4.56）g/L、（67.45±0.03）umol/L均优于对照组的（1.65±0.52）g/24h、（0.58±0.16）g/L、（21.61±5.07）g/L、（43.76±1.12）umol/L，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3 不良反应发生率
研究组的不良反应发生率为2.50%（1/40），仅出现1例胃肠道不良反应，而对照组为20.00%（8/40），其中4例骨髓抑制、2例胃肠道反应、1例感染、1例肝功能异常，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3讨论
3.1 LN治疗
系统性红斑狼疮是临床常见病，患者临床表现主要为全身多脏器损害，其中受累几率最高的器官为肾脏。狼疮性肾炎主要是由肾小球增值性病变引起的，约50%患者伴有不同程度的肾功能异常，根据WHO可知[1]，LN包括6种类型，本研究所选患者分别为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型与Ⅳ型。通过临床实践可知，以患者临床症状为划分依据，LN还可以分为隐匿型、亚临床型、慢性肾炎型及肾病综合征型等。
当前，临床上主要采用糖皮质激素治疗，其作为首选药物，可抑制炎症反应、炎症细胞及炎症介质等，从而利于缓解患者的临床症状，利于保护患者的肾功能。
环磷酰胺属于细胞毒性药物，它可抑制细胞分裂与增殖，国内学者[2]探讨了环磷酰胺与糖皮质激素联合应用的临床价值，其结果为与单独用药相比，联合组的治疗总有效率高于单独组，差异显著，此结果表明，免疫抑制剂联合糖皮质激素可提高临床治疗效果，进而改善了患者生存质量。他克莫司属于新型免疫抑制剂，其借助钙离子通道及非钙离子通道，抑制了白介素-2产生，同时也抑制了T细胞活化与增生，进而利于减轻免疫反应。
3.2 免疫抑制剂治疗
本研究以我院收治的80例患者为研究对象，给予了免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗，其结果为研究组的治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异显著，同时研究组的24h尿蛋白定量、补体C3、血清白蛋白、肌酐指标均优于对照组，差异显著。此结果表明，在狼疮性肾炎治疗中应用免疫抑制剂，效果显著，同时具有一定的安全性与可靠性，值得在临床上推广。
环磷酰胺属于抗肿瘤药物，其具有广谱性，将其用于白血病及实体瘤患者，疗效确切，根据临床实践可知，此药物作为细胞毒性免疫抑制剂，其应用具有广泛性与普遍性。此药物的功效如下：（1）抗肿瘤，它对S期细胞、G2细胞末期均具有较强的敏感性，在其进入机体后，经氧化与活化，可称为磷酰氮芥与丙烯醛，二者对肿瘤细胞均具备较强的毒性，从而达到了抗肿瘤的目的；（2）免疫抑制，它可抑制细胞增殖，其常用于抗原刺激后，通过研究可知，此药物对B淋巴细胞的作用最为显著，特别是经抗原刺激后，处于分裂期的B细胞，进而有效抑制了体液免疫及细胞免疫；（3）抗炎，它主要是通过干扰细胞增殖实现的，在加大用药剂量前提下，其免疫抑制作用将更加凸出[3]。但环磷酰胺应用后，并发症发生率相对较高，常见的有骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等，本研究出现8例。
通过国外学者[4]的研究与探索，提出了他克莫司，它属于大环内酯类免疫抑制剂，与其他免疫抑制剂相比，前者的临床应用效果更为显著，主要是由于其用药剂量较小，不良反应发生率较低。但目前，关于他克莫司的作用机制尚不明确，因此，在日后研究中仍需要对其展开深入的分析与探讨。国内学者陈氏[5]以LN患者为研究对象，给予了他克莫司联合糖皮质激素治疗，临床缓解率为90.34%，与本研究报道一致。同时，本研究应用免疫抑制剂联合糖皮质激素后，患者的各项指标明显改善，仅出现1例胃肠道不良反应，经减少用药剂量后，症状缓解，因此，临床上可积极推广他克莫司治疗。
综上所述，狼疮性肾炎患者治疗时选用免疫抑制剂治疗，通过与糖皮质激素要素的联合，提高了治疗的有效性、安全性与可靠性，但本研究也存在不足，日后研究中应加大样本量，并注重观察用药的远期疗效。
参考文献：
[1]孙捷，邢锐铁，李艳霜，刘明亮.免疫抑制剂在治疗狼疮性肾炎中的应用[J].黑龙江医学，2010，03：190-192.
[2]王少凡，胡伟新.抗疟药在狼疮性肾炎治疗中的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2015，06：562-566.
[3]黄力，关洁仪，谢大涛.免疫抑制剂治疗狼疮性肾炎的应用价值及可行性研究要求[J].北方药学，2016，01：118-119.
[4]陈立辉，付敏，张源潮.他克莫司在狼疮性肾炎治疗中的应用进展[J].世界临床药物，2016，03：151-153.
[5]吴王丽，于莉，温捷，等.免疫吸附疗法在儿童重症狼疮性肾炎中的应用[J].广东医学，2010，03：40-43.
论文作者:林甦
论文发表刊物:《航空军医》2016年第8期
论文发表时间:2016/6/23
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