复方甲巯咪唑软膏联合远红外线治疗甲状腺功能亢进症的前瞻性研究论文_廖萍

复方甲巯咪唑软膏联合远红外线治疗甲状腺功能亢进症的前瞻性研究论文_廖萍

(广西科技大学第二附属医院 广西 柳州 545005)

【中图分类号】R977.1 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028(2015)6-0788-01

甲状腺功能亢进症(简称“甲亢”)是甲状腺激素分泌过多引起的甲状腺毒症,主要表现为体内代谢亢进及系统兴奋性增高[1],病理上甲状腺可呈弥漫性、结节性或混合性肿大等表现[2]。Graves病占全部甲状腺功能亢进症的80%以上[3]。甲状腺功能亢进症为内分泌系统的常见病和多发病,可发生在任何年龄中,以青年女性多见,发病率逐年增多[4]。

甲亢可引起甲状腺慢性疾病、甲亢性眼病、肝功能异常、白细胞减少等多种并发症,严重的甲亢还可导致甲亢性心脏病、心功能不全、心律失常等情况,成为一种威胁人类健康的疾病。

目前治疗甲状腺功能亢进症的方法主要有三种:口服抗甲状腺药物、手术治疗机131I放射治疗,这三种方法均有局限性[5]。由于放射碘治疗易引起不可逆性甲减,目前临床甲亢的治疗主要有手术、抗甲状腺药物[6]。手术具有一定的风险,易导致喉返神经损伤或喉膜损伤,以至越来越多的甲亢患者不愿意接受手术治疗[7]。2011 版的《甲亢和其他病因甲状腺毒症诊治指南》进行解读时,指出甲亢患者可优先考虑予药物治疗。

目前临床上常用的抗甲亢药物是硫氧嘧啶类中的丙基硫氧嘧啶(PTU)和咪唑类中的他巴唑(即甲巯咪唑,MMI)。但因他巴唑的治疗作用较丙基硫氧嘧啶强, 具有药效作用快、药物代谢慢、作用时间长的特点,故甲巯咪唑是治疗甲状腺功能亢进症(简称甲亢)的首选药物。甲巯咪唑主要通过抑制甲状腺内过氧化物酶的活性来抑制阻断三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素的合成,从而降低甲状腺素水平[8]。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体,降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平,使抑制性T细胞功能恢复正常[9]。

但抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症容易导致粒细胞缺乏[10]、肝损害[11]等,严重影响了治疗进程,增加了患者的风险。

由于甲状腺机能亢进症( 甲亢) 患者本身可伴有肝功能损害、白细胞减少; 抗甲状腺药物治疗亦可使部分患者出现肝功能损害、白细胞减少、药物过敏等全身性副作用, 因此该药的临床应用受到部分限制。同时,在临床上, 常有一些甲亢患者, 如妊娠妇女、儿童、青少年、年老体虚者, 既不适宜或不愿意接受手术或131Ⅰ治疗, 又由于某些原因如血白细胞下降、肝功能异常、药物过敏等, 不能口服抗甲状腺药物治疗;同时,甲状腺功能亢进症有关的急症包括甲亢性心脏病心衰、急性感染、甲亢危象、甲亢性脑病、甲亢性急性肌病、严重周期性麻痹等, 其根本治疗措施是控制甲亢, 甲亢控制快慢与预后和抢救成功率明显相关[12-13]。这些特殊群体给传统甲亢的治疗提出了难题, 很多专家还在不断探索和挖掘其他治疗甲亢的方法。我们参考了国内外有关资料, 发现局部使用药膏治疗已较普遍的应用于临床治疗。Greer [14]认为抗甲状腺药物的持续作用不取决于药物在血液内的浓度, 而取决于药物在甲状腺内的浓度,近来据相关实验报道,真正影响疗效的是血液内和甲状腺内有效甲巯咪唑的浓度[15]。甲状腺位置表浅、突出, 是药膏局部用药的理想部位。甲亢时甲状腺肿大和通过甲状腺的血液和淋巴加速均有利于甲状腺对穿透皮肤到达其附近的有效药物成分吸收增加[16]。因此,本研究就采用复方甲巯咪唑软膏( CATO, 国家专利号ZL931113709和N1692940A )联合远红外线照射治疗甲亢,其机理:首先,复方甲巯咪唑软膏是一种新型透皮吸收制剂,其有效药物成分是5% 甲巯咪唑( MMZ)和0.5% 氢化可的松(HC )。MMZ 是常用ATD, 能抑制甲状腺合成TH。CATO 含有MMZ及HC,分别具有抑制过氧化酶和碘吸收双重阻止甲状腺激素( TH )合成,有利于增强对甲亢的控制。研究表明, 糖皮质激素( GC )有稳定细胞膜的作用, 可阻止溶酶体水解甲状腺球蛋白, 抑制TH 释放, 快速降低血TH。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆临床研究显示, CATO 用于甲状腺表面皮肤局部透皮吸收治疗可明显增高MMI和HC在正常甲状腺内的浓度, 利用它们药理上的协同作用, 可通过甲状腺部位皮肤给药[17]。有文献证实,CATO 较稳定地控制甲亢、有利于自身免疫调节功能恢复、GC 可诱导甲状腺细胞凋亡、抑制甲状腺内细胞及体液免疫有关。GC具有抑制TH 合成) 分泌) 活性作用, 临床上多将其与ATD合用于甲状腺危象、碘诱发的甲亢及甲状腺切除术前快速准备[ 18-19] 等。由于CATO涂布在甲状腺上,避免了胃肠道破坏与肝脏首过效应,有研究表明,0.3g的CATO局部治疗甲亢效果最佳,可使HC在不产生全身副作用的情况下长期应用以充分发挥与MMI治疗甲亢的协同作用。研究表明, CATO 治疗GD 经皮途径用药, 患者耐受性好, 可避免GC 的全身不良反应, 从而充分发挥疗效[20]。

其次,红外线理疗灯的治疗作用的基础是温热效应。在红外线照射下,组织温度升高,毛细血管扩张,血流加快,物质代谢增强,组织细胞活力及再生能力提高。红外线直接作用与皮肤的毛细血管,能有效、快速改善微循环。红外区0.76~3微米具有促进新陈代谢,改善血液循环,调整生理机能,增强免疫力等功效。是一种疗效高、见效快、无疼痛、应用广、无副作用的新型医疗保健器械。

大量的临床资料和实验结果证明,改变给药途径局部用药,可加大药物浓度,是一条理想的用药途径。复方甲巯咪唑软膏因其简便、易行、价格低廉、毒副作用低以及甲状腺解剖位置的突出特点带来的优势使药物透皮直接作用于病变部位,避免口服抗甲状腺药物的不良反应,同时配合涂搽部位红外线灯理疗,使药物的吸收利用效率提高,治疗效果增强[21]。因此,复方甲巯咪唑软膏联合红外线治疗甲亢应该是可行的,而且也应该是更安全的用药途径。

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论文作者:廖萍

论文发表刊物:《河南中医》2015年6月供稿

论文发表时间:2015/10/21

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