广西玉林市妇幼保健院 广西玉林市 537000
摘要：超说明书用药指的是药品在使用的过程中，其用法用量、适用人群、给药途径以及适应证等，不包括在FDA批准的药品说明书中的使用方法。目前我国针对超说明书用药尚无相关的法律规定，而2010年广东省药学会则制定了一部《药品未注册用法专家共识》，这是我国由专业学会发布的、针对超说明书用药而提供的第一部行业指导意见。而2013年四川省也发布了相关的专家共识，但都不具备法律效力。因此为了确保临床合理用药，本文即对妇幼保健院门诊超说明书用药情况做了详细的研究和阐述。
关键词：妇幼保健院；门诊；超说明书用药；研究
由国家食品药品监督管理部门（FDA）批准，且针对用药指导的产品说明性文书，即为药品说明书。该文书是处方开具以及审核的中药依据，具有一定的法律效力，但为了达到临床治疗的需求，医师在门诊的过程中，经常出现超说明书用药的情况。而超说明书用药（unlabled uses，off-label uses）又称之为“药品未注册用法”。由于目前我国针对超说明书用药尚缺乏统一的管理以及明确的立法，因此导致了临床治疗用药存在一定的法律风险以及安全隐患【1-2】。下文就对妇幼保健院门诊超说明书用药情况的必要性、合理性以及安全性进行研究与分析：
1.产科超说明书用药情况
1.1超适应症用药
在产科中，针对先兆流产，临床一般采用硝苯地平片治疗，其规格为10mg/片。而说明书上规定该药的适应证为治疗高血压、心绞痛等。作为一种钙离子通道拮抗剂，硝苯地平片在2014年由中华医学会指南推荐用于抑制宫缩。其主要的作用机制为：通过子宫平滑肌细胞动作电位复极对钙离子的内流进行选择性抑制，则能降低胞质内离子浓度，从而对子宫活动进行有效抑制。作为一种β-受体兴奋药，盐酸利托君则是由美国FDA通过的治疗先兆流产的药物。而据有关临床研究表明，与盐酸利托君相比，硝苯地平片对宫缩的抑制时间以及起效时间等均相对较好，且其成本较低，口服方便，易耐受，且患者不会面临较大的经济压力等。而硝苯地平片在《中国国家处方集》中的推荐用法为舌下含服10mg，每次4-6h，时间<3d【3-5】。
1.2超禁忌症用药
说明书上规定，甲硝唑片（0.2g/片）为哺乳期及妊娠期妇女禁用药物。但在临床用药的过程中，其主要用于孕妇滴虫性或者细菌性阴道炎的治疗。由于该药物能自由通过胎盘，所以针对孕妇，尤其是早孕期妇女，很多国家都规定了禁止使用。而已有临床研究显示，甲硝唑片应用于孕早期妇女后，不会导致胎儿畸形，而针对妊娠期合并细菌性或者滴虫性阴道炎的妇女，《中国国家处方集》推荐甲硝唑片的用法用量为：初始用量为0.4g，2次/d，持续使用7d；单次口服甲硝唑片2g【6-8】。
2.妇科超说明书用药情况
2.1超适应证及给药途径
说明书上规定，米索前列醇（200μg/片）用于治疗胃溃疡以及十二指肠溃疡。而临床上在终止停经49d的妊娠时，则一般将米索前列醇与米非司酮联合使用，具体用法为，米索前列醇600μg，单词口服。而针对术前扩张宫颈采用宫腔镜检查时，则是术前在阴道放置米索前列醇400μg。针对宫颈扩张，米索前列醇的作用机制为：能将胶原溶解酶激活，以分解胶原纤维，逐一松弛组织后，从而起到宫颈软化的效果【9-10】。
2.2超适应证用药
说明书上规定，屈螺酮炔雌醇片（优思明）的适应证为避孕。该药每片含有0.03g雌炔醇和3mg的屈螺酮，属于复方短效口服避孕药（COC，combined oral contraceptive）。在临床上，该药主要应用于月经周期调节以及止血等。在临床诊断治疗指南中，2004年中华医学会妇产科学分会内分泌组指出，在治疗无卵型供血时，可采用复方短效口服避孕药进行调经和止血【11-12】。
2.3超适应证、超给药频次、超剂量剂量用药
说明书上规定，戊酸雌二醇片的适应证为改善宫颈粘液，1mg/d；联合孕激素补充人工绝经相关的或者人工月经周期中自然的雌激素缺乏，其规格为1mg/片，商品名为补佳乐。而在临床用药的过程中，该药主要用于治疗产后回奶、稽留流产清宫前、宫腔粘连等。通常在多次刮宫后，由于损坏了宫腔内膜功能，就容易发生宫腔粘连，其会减少月经量，甚至导致女性绝经。据有关临床研究表明，作为一种天然的雌激素制剂，戊酸雌二醇片较大剂量治疗宫腔镜分离宫腔粘连，能够快速修复创面，并促使子宫内膜增殖，从而防止发生再粘连。该药的推荐用药剂量为3mg/次，3次/d，持续用药3个月【13-14】。
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3.儿科超说明书用药情况
3.1超适应证用药
说明上规定，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片的适应证为治疗抗生素治疗无效的便秘即腹泻、肠道菌群失调导致的慢性腹泻及腹泻等。其规格为0.5g×24片，商品名为金双歧。而在临床用药的过程中，其主要应用于治疗新生儿黄疸。而作为一种临床上常见的新生儿疾病，黄疸则是由于新生儿体内胆红素大量聚集而导致的器官黄染，如皮肤。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片主要包括三种活性成分，即嗜热链球菌、乳杆菌、双歧杆菌等，其能将体内脂肪酸的生成有效减少，并能协助白蛋白快速夺取胆红素的结合位点，以实现减少游离胆红素【15-16】。
3.2超适应人群用药
说明书上规定，头孢克洛干悬剂可治疗敏感菌导致的感染，规格为125mg×6包，商品名为希刻劳。针对小儿以及成人的用量，说明书上做了明确规定，但尚未确立1个月内小婴儿使用的疗效以及安全性。而临床上主要将该药用于治疗新生儿呼吸道感染【17】。
3.3超给药途径用药
说明书上规定，制霉菌素片可治疗消化道念珠菌病，其规格为50万U/片，用法为口服。而临床上主要用于治疗小儿鹅口疮，用法为涂抹于口腔。据有关临床研究表明，将该药低浓度、小剂量涂抹于口腔，则能极大的降低其咽下的量，因此能够防止或者减少胃肠道不良反应【5】。
4.生殖内分泌科超说明书用药情况
4.1超适应证用药
说明书上规定，阿司匹林片的适应证为治疗风湿性关节炎、疼痛、发热等，规格为0.1g/片。而在临床辅助生殖技术中，该药主要应用于子宫内膜条件改善，以增加体外受精的妊娠 几率。该药能对环氧合酶进行抑制，并减少前列腺素以及血栓素的合成，还能缓解血小板聚 集以及血管收缩，从而确保子宫内膜供血丰富，进而促进胚胎着床【18-19】。
4.2超给药剂量用药
说明书上规定，黄体酮注射液（20mg/支）的用法用量为：10-20mg/d，肌肉注射。在临床上，该药则应用于辅助生殖技术（ART，assisted reproductive technology），使用剂量为40-100mg/d，这大大超出了说明书规定的使用剂量。在辅助生殖技术中，卵泡抽吸以及控制性促排卵（COH，controlled ovarion hyperstimulation）会显著降低黄体功能，所以在取卵之后，则需采用剂量较大的黄体加以支持。作为支持黄体的首选药物，黄体酮较大剂量应用于辅助生殖技术，能获得一定的疗效【20】。
5.结论
综上所述，随着临床药物研究的快速发展，超说明书用药作为一把双刃剑，其既能将药物使用的范围不断拓展，还能加速推进临床药物治疗学的研究进展，这样就充分发挥了其合理性以及必要性。但是在解决临床难题的过程中，超说明书用药又缺乏FDA部门的允许以及大量临床研究的数据支持，因此其存在一定的危险性。因而妇幼保健院需加快制定“超说明书用药的管理规范”，并不断收集超说明书用药导致的不良反应以及加大循证依据，以确保实现临床有效药物治疗的目的。
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论文作者:王缉义,王冬晓,郑新
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第8期
论文发表时间:2017/8/3
标签：说明书论文; 中国论文; 门诊论文; 情况论文; 剂量论文; 甲硝唑论文; 妇幼保健院论文; 《中国误诊学杂志》2017年第8期论文;