非小细胞肺癌循环肿瘤细胞CTC监测与影像CT论文_陈昌南,潘岐作,陈婵娟,谢峰,陈忠,叶文钦,黄小

(江门市新会区人民医院肿瘤中心 广东江门 529100)

【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌循环肿瘤细胞CTC监测与影像CT同步比较分析,是否呈正相关系,用于疗效评估及指导临床诊疗。方法:对本院2015年01月-2017年03月收治的102例中晚期非小细胞肺癌患者在完成标准方案治疗后,进行体循环肿瘤细胞CTC的监测与同步CT影像检查,结束疗程后满一个月评估为基点0月,2月,4月,6月各一次,对水平结果(发生率和符合率)比较分析,利用其均呈现正相关系指导临床治疗的方案选择及疗程指引,同时作为疗效评估。结果:102例非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞CTC的监测结果,CTC升高(发生率)0月,2月,4月,6月分别为:20例(19.61%),26例(25.49%),31例(30.39%) ,36例(35.29%);与影像CT阳性(指复发或进展)(发生率)0月,2月,4月,6月分别为:17例(16.67%),20例(19.61%),27例(26.47%),33例(32.35%);两组检测结果总符合率分别为:84.07% ,92.78%。结论:体循环肿瘤细胞CTC与影像CT阳性结果呈现正相关系,对疗效评估有良好的互补作用,对同时出现CTC升高与影像CT阳性患者及时调整治疗方案,患者明显获得更好临床获益。

【关键词】非小细胞肺癌;循环肿瘤细胞CTC监测;CT影像;同步比较

【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)28-0113-02

Clinical study on? comparison?analysis of synchronous circulating tumor cells(CTC) monitoring and CT imaging of non-small cell lung cancer (NSCLC)

【Abstract】Objective To investigate and comparison?analysis of synchronous circulating tumor cells(CTC) monitoring and CT imaging of in non-small cell lung cancer (NSCLC),?whether?there?was?a?positive?relationship?between?two, used to evaluate the clinical efficacy and guidance. Methods 102 patients with advanced NSCLC from Jan 2015 to Mar 2017 in our hospital after standard regime were examined by CTC and CT images. The assessment of a month after treatment as a starting point,0 months, February, April, June each time. The results(incidence and coincidence rate) were compared. Used the positive correlation to guide the clinical treatment options, and as a therapeutic evaluation simultaneously. Results In 102 patients with NSCLC, the CTC increased (incidence) 0 months, February, April, June were: 20(19.61%),26(25.49%),31(30.39%),36(35.29%); CT positive (recurrence or progression) (incidence) 0 months, February, April, June were: 17(16.67%),20(19.61%),27(26.47%),33(32.35%);The coincidence rates of the two groups were: 84.07% ,92.78%. Conclusion There?was?a?positive?relationship?between CTC monitoring and CT imaging, and had a good complementary effect on the evaluation of the efficacy. To adjust the treatment program of patients with simultaneous CTC elevation and CT-positive patients in time showed?a?significant?benefit.

【Key words】non-small cell lung cancer (NSCLC); CTC,Circulating Tumor Cells; CT imaging;Simultaneous comparison

恶性肿瘤术后、放疗后、化疗后及各种微创治疗后的疗效评估非常重要,既往对实体瘤的疗效评估往往采用X-RAY、CT、MRI、PET-CT等影像学检查来实现,但当体内存在肿块小于0.5cm或更小的微小病灶时,单纯影像学评估较为困难[1],有部分患者虽然看不到实体病灶,但血液循环中存在有游离的肿瘤风险细胞[2],这是长期以来的临床短板困惑,如准确检测,对疗效评估及后续治疗具有重要的临床意义[3]。我院肿瘤科与病理科/检验科配合,在本地区首先开展了外周血循环肿瘤细胞(CTC)检测,填补了该项目的本地空白,有效地解决了单纯影像评估不足的难题,同时还能指导临床治疗的方案选择,收到了良好社会效益。

肿瘤患者体循环肿瘤细胞(CTC,Circulating Tumor Cells)是痕量存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称,因肿瘤自发脱落或诊疗操作过程中从实体肿瘤病灶(原发灶、转移灶)脱落,大部分CTC进入体循环后发生调亡或被吞噬,只有少数逃逸并锚着组织器官发展为转移灶[4,5],其中的间质型细胞或细胞团具有更强的转移风险[4,5]。因为脱落细胞还可以进一步获得基因信息,所以通过准确检测CTC,结合影像学互补评估,能更有效指导肿瘤个体化精准治疗。

1.材料与方法

1.1 一般资料

对本院2015年01月-2016年12月收治的102例确诊为中晚期非小细胞肺癌并在完成标准方案治疗后(指术后或放疗/化疗结束后)的患者,不分期且存活期均超过6个月的才列入本组统计,年龄36~85岁,中位年龄58岁。男70例(68.63%)女32例(31.37%)。

1.2方法

外周血体循环肿瘤细胞CTC检测采取我院肿瘤科与检验科配合,与广州益善生物科技公司技术合作,本组把CTC间质细胞等于超过5个或细胞团出现为阳性;影像学CT检查结果为本院影像中心64排CT提供的诊断结果,影像对比复发或进展为阳性。

2.结果

2.1 进行对患者外周血体循环肿瘤细胞CTC的检查结果进行监测:CTC升高(发生率)0月,2月,4月,6月分别为: 20例(19.61%),26例(25.49%),31例(30.39%) ,36例(35.29%); 与影像CT检查结果,阳性(指复发或进展)发生率:0月,2月,4月,6月分别为:17例(16.67%),20例(19.61%),27例(26.47%),33例(32.35%)。

2.2 其中检测发现CTC升高共113例次,影像CT检查结果阳性97例次;CTC升高的113例次同步影像CT检查结果阳性95例次,阳性符合率84.07%;而影像CT检查结果阳性97例次同步检测发现CTC升高90例次,阳性符合率92.78%。

2.3 CTC及CT影像学两项检查检查结果对比 见表1。

表1 102例患者两项检查阳性率表

图1 两项检查阳性率曲线图

2.4 病人临床综合评估情况,包括临床症状体征及相关肿瘤标记物升高发生率,也基本上与CTC检查结果相吻合,本组此次未作详细统计分析。

3.讨论分析

3.1 如何能尽早监测到肿瘤复发或进展一直是临床医生探讨追求的目标,对于非小细胞肺癌的监测评估也是一样。既往临床医生用得最多的方法是:通过CT等影像学检测、化验相关肿瘤标记物、观察患者的临床症状体征、再次想办法获得病理检查结果等等[1],这些方法都正确有用,但获得阳性结果时,往往患者的病情已进展复发了一段时间,影响了更及时和准确治疗,所以探讨有效准确的早期监测肿瘤复发或进展意义非常重要。

3.2 本组进行的外周血体循环肿瘤细胞CTC检测,是查找血液循环中存在有游离的肿瘤细胞,这一部分细胞往往在新病灶形成之前已存在体循环中,通过精准检测和计数,出现数目的多少及细胞种类的不同,特别是间质细胞及CTC细胞团的发现及数量,能够提供肿瘤复发或进展的风险预测[2,3],是一项非常有价值的指标。

3.3 本组进行的外周血体循环肿瘤细胞CTC检测与CT等影像学检测互补对比参考,结果显示:CTC阳性结果出现会明显早于CT等影像学检测阳性结果,证明在病灶出现前,体循环中已出现可检测的CTC细胞;CT等影像学检测阳性结果的患者,其外周血体循环肿瘤细胞CTC检测阳性率更高,两者的阳性符合率更高。

3.4 本组进行的外周血体循环肿瘤细胞CTC检测与CT等影像学检测可以对比对照,相互参考,但两者不能相互取代,不仅单纯的脱离细胞即使是CTC细胞团,与已经形成的影像学检测可以观察到的病灶不同[1,3],后者可能已经是患者出现症状体征的临床进展,治疗上部分患者可能要考虑局部清除灭活治疗,而单纯CTC检测阳性结果更注重有目的观察与综合干预治疗[4,5]。

3.5 循环肿瘤细胞(CTC)是近年来肿瘤诊治检测的新技术,不仅敏感度高,而且对肿瘤的诊断、临床分期、疗效及预后评判都有重要意义,并为肿瘤个体化治疗提供帮助[2,3],随着技术的发展,对CTC进行定性和定量的分析成为可能,但目前CTC检测技术仍很滞后,其“捕获”也较为困难[4,5]。本文针对此两种检测方法在非小细胞肺癌中的研究加以综述。循环肿瘤细胞(CTC)是非小细胞肺癌(NSCLC)发生复发转移的重要原因[2,3]。随着检测技术的不断发展,近期研究结果提示,CTC水平不仅可以用来判断肿瘤临床分期、评估患者预后及治疗反应,还可以用于早期 NSCLC的风险评估[4,5]。另外,作为一种非侵入性的“液体活检”,CTC检测能反映原发肿瘤的分子生物学及遗传学特征,有助于患者获得最佳的个体化治疗[5]。综上所述,采用外周血体循环肿瘤细胞CTC检测与CT等影像学检测互补对比参考,指导临床提早制定预案治疗计划,为综合治疗有效控制患者的进一步复发及进展都有重要意义。

【参考文献】

[1]陈境弟,柳学国,冯仕庭,等.肺癌临床CT诊断[M].广州:中山大学出版社,2008,7:ISBN978-306-03119-8.

[2]李浩,李胜,张百江.循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌中的应用[J],国际肿瘤学杂志,2015,42(4):298-300.

[3]李晶,姜北,万鹏,等.晚期NSCLC患者循环肿瘤细胞检测的临床意义[J].中国全科医学,2013.16(27).

[4]杜强强,韩波.CEA、CTC在非小细胞肺癌中的研究进展[J].癌症,2016.14(10):958-961.

[5] Aceto, N, et al., “Circulating tumor cell clusters are oligoclonal precursors of breast cancer metastasis,” Cell, 158:1110-22, 2014. [PubMed: 25171411].

论文作者:陈昌南,潘岐作,陈婵娟,谢峰,陈忠,叶文钦,黄小

论文发表刊物:《心理医生》2017年28期

论文发表时间:2017/11/1

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