纤维蛋白胶载体复合骨形态发生蛋白和庆大霉素缓释药物治疗感染性骨缺损的实验研究

纤维蛋白胶载体复合骨形态发生蛋白和庆大霉素缓释药物治疗感染性骨缺损的实验研究

高秋明[1]2002年在《纤维蛋白胶载体复合骨形态发生蛋白和庆大霉素缓释药物治疗感染性骨缺损的实验研究》文中研究表明目的:探讨将纤维蛋白凝胶(Fibrin Glue,FG)作为骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein,BMP)及庆大霉素的共同载体,用于感染性骨缺损的治疗,一期控制感染并修复骨缺损,免除病人多次手术的麻烦和痛苦。方法:①FG复合BMP及庆大霉素缓释药物的制备及其体内动力学研究:将人纤维蛋白原庆大霉素溶液与BMP充分混悬后与等体积凝血酶溶液混合,在模具中制成形状为圆柱形的复合物,每个复合物中含庆大霉素3.2mg,BMP2.5mg。将复合物植入60只BALBc小鼠右侧股部肌囊中,分别于术后0.5,1,2,3,5,7,10,14d 8个时间点随机选6只小鼠取材,取出植入复合物及其周围2mm软组织,分别称重后,采用微生物法的琼脂扩散单层法测定其抗生素浓度。②复合物治疗感染性骨缺损动物实验:取48只青紫兰兔,制作慢性骨髓炎模型,1月后,按常规方法将骨髓炎局部作彻底清创,并造成胫骨干骺端内侧1.5cm长半环形骨缺损。将动物随机分为3组,每组16只。术后A、B组动物分别植入FG、BMP和庆大霉素复合物及FG/BMP复合物,C组动物手术后不作植入,作为空白对照。术后观察动物一般情况,每两周作X线拍片及组织学检查直至12 W。术后8 W每组抽样6只作骨培养及细菌计数。结果:①小鼠肌袋植入试验证实植入FG、BMP和庆大霉素复合物后局部组织中有较高抗生素起始浓度,植入后12h达到111.3μg/g绝大部分药物在3d内释放掉,其后持续低浓度释放,有效局部药物浓度可维持2周。14d时局部浓度1.8μg/g,仍为金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度的数倍以上。②叁组动物中,A组仅3只动物有感染,12只动物感染控制,B、C组各有11只动物仍有感染,A、B、C组感染控制率分别为12/15、1/12、0/11,A组感染控制率与B、 硕士研究生论文·中文摘要 一 C两组相比有显着差异叩1刀1),而B、C两组无显着差 异瞩>0.5卜A组感染动物作细菌培养,细菌计数仍明显低 于B、C两组。A、B两组术后均有明显骨修复,但X线 显示A组再生骨量要较B组为多。C组动物骨修复差, 8l 后才见骨缺损边缘有少量骨俪形成。结论:①FG、 BMP及庆大霉素复合物在局部组织可维持2周以上的庆 大霉素有效抑菌浓度,可用于慢性骨髓炎的治疗,抗感染 效果良好。②该复合物本身对BMP的诱导成骨活性无明 显影响,诱导成骨作用良好。③BMP在局部组织炎性情 况下依然具有诱导成骨作用,但成骨量少,诱导成骨活性 降低,考虑原因为局部分泌物对BMP的冲涮、稀释和破 坏。因此该复合物在感染严重的骨髓炎,或在局部清创欠 彻底等情况下,诱导成骨作用将受到影响。④FG、BMP 及庆大霉素复合物具有抗感染及促进成骨的双重作用,可 用于感染性骨缺损的治疗,也可用于污染严重的开放性损 伤造成的骨缺损的治疗。

汤善华[2]2006年在《可塑性nano-HA/PHBV-PEG庆大霉素释药系统体内系列实验研究》文中研究说明外伤及手术引起的慢性骨髓炎是骨科常见病。尽管目前手术技术不断提高、抗菌素层出不穷,但因局部血供的丧失及死骨的形成,慢性骨髓炎仍然是骨科医生多年探索解决的一个难题。传统的治疗方法是病灶清除、抗生素局部灌洗引流,残留的骨缺损须待感染控制后二期植骨,这势必会延长治疗时间,增加患者的伤痛。局部药物缓释系统(drug delivery system,DDS)可在局部组织获得持续的较高药物浓度,同时保持较低的血药浓度,避免全身系统用药的毒副作用及难进入缺乏血供病灶区的弊端;且可生物降解的DDS可起一期植骨作用,无需二次手术取出。DDS被认为是治疗骨髓炎的有效方法。现有的DDS多为块状,不能任随意塑形、药物爆释作用明显、载药量不大、释放时间短、有一定抗原性。为此,我们与华南理工大学合作研制一种新型的可塑形DDS,并经以下系列实验研究证明:这一新型可塑形DDS具有良好生物相容性及安全性,可在局部缓释抗菌素,可一期植入有效治疗慢性骨髓炎。 课题研究第一部分:可塑性nano-HA/PHBV-PEG庆大霉素释药系统研制及体内释放实验 目的:研制可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇[nanohydroxyapatite/poly(3-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate)-polyethyleneglycol,nano-HA/PHBV-PEG]庆大霉素(gentamicin,GM)局部药物释放系统,观察其体内释药效果。 方法:以具良好可塑性能的纤维蛋白胶(fibrin glue,FG)为微球支架,nano-

刘扬, 吴珺华[3]2019年在《壳聚糖载药系统及其在骨组织工程中的应用》文中研究表明甲壳素作为天然高分子物质在自然界中含量仅次于纤维素,其经脱乙酰化反应后所得的产物壳聚糖,是唯一的天然碱性多糖。壳聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性。以壳聚糖为基质的载药体系具有提高药物生物利用度、改变给药方式和控制释放等优点。本文总结了基于壳聚糖的载药体系的研究进展及其在骨组织工程的应用,并总结所存在的问题和发展前景。

参考文献:

[1]. 纤维蛋白胶载体复合骨形态发生蛋白和庆大霉素缓释药物治疗感染性骨缺损的实验研究[D]. 高秋明. 第四军医大学. 2002

[2]. 可塑性nano-HA/PHBV-PEG庆大霉素释药系统体内系列实验研究[D]. 汤善华. 第一军医大学. 2006

[3]. 壳聚糖载药系统及其在骨组织工程中的应用[J]. 刘扬, 吴珺华. 口腔医学. 2019

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纤维蛋白胶载体复合骨形态发生蛋白和庆大霉素缓释药物治疗感染性骨缺损的实验研究
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