肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及肝ALBmRNA、IGF-ⅠmRNA硬化表达的影响

肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及肝ALBmRNA、IGF-ⅠmRNA硬化表达的影响

黄琳[1]2004年在《肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及肝ALBmRNA、IGF-ⅠmRNA硬化表达的影响》文中研究表明背景及目的 慢性肾衰竭(CRF)患者普遍存在蛋白质营养不良(PM),据报道65%以上终末期肾脏病(ESRD)人发生PM。近十年来,大量证据表明营养不良与尿毒症病人的不良预后有关。PM及低白蛋白血症是CRF病人死亡率的独立预测因子,与透析病人的并发症发病率和死亡率高度相关。CRF并发PM的发病机制是多因素的:(1)蛋白质能量摄入不充分(2)小肠消化吸收功能减退(3)蛋白质丢失增加(4)蛋白质代谢紊乱。目前,蛋白质代谢紊乱对CRF蛋白质营养不良的影响成为研究的焦点。CRF存在蛋白质合成代谢激素抵抗,特别是胰岛素和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)抵抗,这些激素具有抑制肌肉蛋白降解和促进蛋白质合成的作用。代谢性酸中毒普遍发生于CRF,其通过多种途径促进净蛋白分解代谢。另外,CRF病人循环中炎症因子水平升高,可刺激肌肉蛋白分解。这些都是影响CRF蛋白质代谢紊乱的重要因素。目前临床经常使用开同(复方α-酮酸)、氨基酸制剂、重组人生长激素等宋改善CRF蛋白质营养不良,其疗效或不尽满意或尚待前瞻性研究,而且价格昂贵使用受限。 我们建立5/6肾切除CRF大鼠模型并施以中药干预,观察肾衰养真胶囊对CRF大鼠蛋白质营养不良的治疗作用并探讨其可能的机制。 方法 100只雄性SD大鼠随机分为正常组(N,n=10)和造模组(n=90),造模组90只大鼠行5/6肾切除术,术后6周,根据血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、体重筛选出CRF—PM模型大鼠,并随机分为模型组(C)、肾衰养真胶囊高剂量组(H)、中剂量组(M)、低剂量组(L)、西药对照开同组(K),并给予相应药物灌胃治疗4周。实验期间观察大鼠的摄食量、体重变化,检测治疗前后大鼠血清BUN、SCr、ALB、转铁蛋白(TF)、IGF-Ⅰ,24h尿蛋白定量(24hrUprV),采用氮平衡实验观察蛋白总体代谢情况,逆转录聚合酶链式反应(RT一CR)法检测大鼠肝脏ALBm丑NA、IGF一1 mRNA表达水平。结果 (1)’肾衰养真胶囊治疗中、低剂量组大鼠摄食量较模型组和开同组增加,中剂量组更明显(P<0.05、P<0.01);中剂量组体重增长高于开同组(P<0.05)。 (2)治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组大鼠血清ALB、TF、IGF一I水平显着高于模型组,中低剂量组和开同组大鼠IGF一I水平较治疗前显着升高;血IGF一I浓度与血清ALB浓度呈正相关关系(二0.426,P<0.001) (3)肾衰养真中、低剂量组和开同组氮平衡比治疗前改善(P<0.01),与西药开同无统计学差异。 (4)’肾衰养真胶囊中剂量组和低剂量组大鼠治疗前后24h蛋白尿差值(10.5士29.59/24h、一5.7士49.4 g/24h)明显低于模型组(50.3士74.og/24h)(xZ=一1.365,v=5,P<0.05)。 (5)治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组大鼠IGF一1 mRNA表达量较模型组、开同组显着增加(P< 0.01)。 (6)治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组大鼠肝脏ALBmRNA表达量较模型组、开同组显着增加(P<0.01);肝ALBmRNA相对表达量与血清ALB浓度呈正相关关系(r=0.426,P<0.05)。结论 肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱,改善C盯蛋白质营养状态,其机制可能是通过促进食欲及上调CRF大鼠肝脏ALBmRNA和IGF一1 mRNA表达,提高血清ALB、IGF一I水平,促进蛋白质合成,减少蛋白质分解。

黄琳, 魏连波, 耿穗娜, 马志刚, 袁钢[2]2004年在《肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及IGF-Ⅰ基因表达的影响》文中研究说明目的 :观察中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良的治疗作用及探讨其可能的机制。方法 :5 / 6肾切除造模后将大鼠随机分为正常组 (N)、模型组 (C)、肾衰养真胶囊高剂量组 (H)、中剂量组 (M )、低剂量组(L)、西药对照开同组 (K)。观察大鼠的摄食量、体重的变化 ,给药 4周后检测大鼠血清白蛋白 (Alb)、胰岛素样生长因子 -Ⅰ (IGF -Ⅰ )、2 4h尿蛋白定量 (2 4hUprV) ,RT -PCR法检测大鼠肝脏IGF -ⅠmRNA表达水平。结果 :(1)肾衰养真胶囊中剂量组的摄食量增加高于模型组和开同组 (P <0 .0 5、P <0 .0 1)、体重增长高于开同组 (P <0 .0 5 ) ;(2 )治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组血清Alb、TF、IGF -Ⅰ水平显着高于模型组 ,IGF -Ⅰ水平较治疗前显着升高 ;(3)治疗后 ,2 4h蛋白尿治疗前后差值高剂量组 (10 .8± 2 9.8)和中剂量组 (18.7± 4 9.4 )明显低于模型组 (5 0 .3±74 .0 )和开同组 (6 3.8± 30 .7) (χ2 =11.36 5 ,v =5 ,P <0 .0 5 ) ;(4 )治疗后肾衰养真胶囊各剂量组IGF -ⅠmRNA表达量较模型组、开同组显着增加 (P <0 .0 1)。结论 :肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱 ,改善CRF蛋白质营养状态 ,其机制可能是通过促进食欲及上调CRF大鼠肝脏IGF -ⅠmRNA表达提高血清Alb、IGF -Ⅰ水平 ,促进

黄琳, 魏连波, 耿穗娜, 马志刚, 袁钢[3]2004年在《肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及ALB、IGF-Ⅰ基因表达的影响》文中认为目的 :观察中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良的治疗作用及探讨其可能的机制。方法 :5 /6肾切除造模后将大鼠随机分为正常组 (N)、模型组 (C)、肾衰养真胶囊高剂量组 (H)、中剂量组 (M )、低剂量组 (L)、西药对照开同组 (K)。给药四周后检测大鼠血清白蛋白 (ALB)、转铁蛋白 (TF)、胰岛素样生长因子 -Ⅰ (IGF -Ⅰ )、 2 4h尿蛋白定量(2 4hrUprV) ,RT -PCR法检测大鼠肝脏ALBmRNA、IGF -ⅠmRNA表达水平。结果 :(1)肾衰养真胶囊中剂量组的体重增长高于开同组 (P <0 0 5 ) ;(2 )治疗后肾衰养真胶囊各剂量组和开同组血清ALB、TF、IGF -Ⅰ水平显着高于模型组 ,IGF -Ⅰ水平较治疗前显着升高 ;(3)治疗后 ,2 4h蛋白尿治疗前后差值高剂量组 (10 8± 2 9 8)和中剂量组 (18 7± 4 9 4 )明显低于模型组 (5 0 3± 74 0 )、开同组 (6 3 8± 30 7) (P <0 0 5 ) ;(4 )治疗后肾衰养真胶囊高中低剂量组肝ALBmRNA和IGF -ⅠmRNA表达量较模型组、开同组显着增加 (P <0 0 1)。结论 :肾衰养真胶囊能纠正CRF蛋白质代谢紊乱 ,改善CRF蛋白质营养状态 ,其机制可能是通过上调CRF大鼠肝脏ALBmRNA表达促进ALB合成及上调IGF -ⅠmRNA表达提高血清IGF -Ⅰ水平 ,促进蛋白质合成 ,减少蛋白质分解。

柳文晶, 魏连波, 邓聪, 李玉明, 陈杰彬[4]2009年在《肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响》文中研究指明目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA及原阿片黑皮素(POMC)mRNA的表达及其营养状态的影响。方法采用含0.5%腺嘌呤及4%酪蛋白饲料联合喂养的方法制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。治疗4周后,检测下丘脑NPY mRNA和POMC mRNA表达水平。结果肾衰养真胶囊组大鼠营养状况明显改善,下丘脑的NPY mRNA表达上调及POMC mRNA表达下调。结论肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达,下调下丘脑POMC mRNA表达,从而促进大鼠摄食。

邓聪, 魏连波, 李玉明[5]2008年在《肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达的影响》文中研究表明目的:观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠的改善作用和探讨其作用机制。方法:5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,符合CRF营养不良模型的随机分为正常组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组。药物干预4周后检测尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白、24h尿蛋白,动态观察摄食量及体重变化,灌胃4周后检测血浆神经肽Y(NPY)和下丘脑NPY mRNA表达水平。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,与模型组比较,肾衰养真胶囊组大鼠摄食量、体重显着增高,白蛋白和血红蛋白显着升高,肾功能改善,肾衰养真胶囊可上调下丘脑NPY mRNA表达,降低血浆NPY水平。结论:肾衰养真胶囊可改善CRF营养不良其机制可能是通过上调下丘脑NPY mRNA表达及降低血浆NPY从而促进CRF营养不良大鼠摄食,增加体重。

魏连波, 李玉明, 邓聪, 栾图[6]2008年在《肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰竭营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响》文中研究指明目的观察5/6肾切除大鼠营养不良状态:以及肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑瘦素(Leptin)及其受体 mRNA 表达的影响。方法 5/6肾切除制作 CRF 大鼠模型,同时予4%酪蛋白饮食,检测尿素氮、肌酐、白蛋白等生化指标和体重观察其营养不良发生时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组和开同治疗组;另设正常对照组。灌胃4周后应用放射免疫法检测血浆 Leptin 水平和 RT-PCR 法检测下丘脑瘦素受体 (OB-Rb)表达。结果 CRF 大鼠在术后10周末出现营养不良,肾衰养真胶囊可增加血浆白蛋白、血红蛋白;肾衰养真胶囊可下调下丘脑 OB-Rb 表达,降低血浆 Leptin 水平。结论 Leptin 是由肥胖基因编码,主要由脂肪组织分泌的一种具有重要生物活性蛋白质多肽,其通过与 OB-Rb 相互作用发挥生物学效应。研究发现,Leptin 与 CRF 关系密切,许多 CRF 患者均合并高 Leptin 血症,CRF 透析患者血 Leptin 与体脂含量之比与患者蛋白质摄入量呈显着负相关,血 Leptin 水平与血清白蛋白、转铁蛋白呈负相关,与蛋白分解率呈负相关,提示 Leptin 与 CRF 营养不良关系密切。本实验运用5/6。肾切除制作大鼠 CRF,同时予4%酪蛋白喂养,动态检测血浆白蛋白、血红蛋白,称取体重等,待造模组体重与正常对照组相比下降 20%,即作为肾衰竭营养不良的动物模型,十分切中临床。本实验结果,肾衰养真胶囊治疗组 OB-Rb 表达水平较模型组下调,肾衰养真胶囊治疗组血浆 Leptin 水平较模型组降低,肾衰养真胶囊治疗组血浆白蛋白、血红蛋白较模型组升高,说明。肾衰养真胶囊可能通过下调 OB-Rb 表达,降低 Leptin 水平,从而提高血清白蛋白、血红蛋白水平而改善营养不良。

参考文献:

[1]. 肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及肝ALBmRNA、IGF-ⅠmRNA硬化表达的影响[D]. 黄琳. 第一军医大学. 2004

[2]. 肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及IGF-Ⅰ基因表达的影响[J]. 黄琳, 魏连波, 耿穗娜, 马志刚, 袁钢. 中国中西医结合肾病杂志. 2004

[3]. 肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭大鼠蛋白质营养不良及ALB、IGF-Ⅰ基因表达的影响[J]. 黄琳, 魏连波, 耿穗娜, 马志刚, 袁钢. 四川中医. 2004

[4]. 肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA及原阿片黑皮素mRNA表达的影响[J]. 柳文晶, 魏连波, 邓聪, 李玉明, 陈杰彬. 中草药. 2009

[5]. 肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达的影响[J]. 邓聪, 魏连波, 李玉明. 中国中西医结合肾病杂志. 2008

[6]. 肾衰养真胶囊对5/6肾切慢性肾衰竭营养不良大鼠瘦素及其受体mRNA表达的影响[C]. 魏连波, 李玉明, 邓聪, 栾图. 2008年全国中西医结合肾脏病南京论坛论文汇编. 2008

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