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摘要：根据2012~2014年近3年文献资料，总结、归纳已报道阿司匹林的抗癌活性研究，综述了近年来阿司匹林的抗恶性肿瘤活性研究新进展，包括阿司匹林抗消化系统癌症、抗呼吸系统癌症、生殖系统癌症、抗血液系统癌症作用及其抗癌机制研究进展，为阿司匹林应用于临床提供了思路。
关键词：阿司匹林；抗癌；机制；研究进展
阿司匹林是一种常用的解热、抗炎药物，其结构简单，疗效良好。越来越多的研究发现阿司匹林具有治疗癌症作用。2012年，纽约城市大学 Sophie Davis 医学教育学校一个研究团队在3 月出版的《美国化学学会药物化学快报》（journal ACS Medicinal Chemistry Letters）发表研究报告中称，在细胞培养中，阿司匹林衍生物一氧化氮硫化氢阿司匹林能够抑制结肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和白血病等11 种不同类型人类癌细胞生长而毒性很小。城市大学和印第安纳大学 Olson 医学院的研究人员披露，该阿司匹林化合物使在活动物体内的人结肠肿瘤缩小 85%【1】。近年来，阿司匹林在多种肿瘤防治方面所起的作用被医学界广泛重视，成为近年来研究的热门，本文检索2012~2014年的相关文献，就阿司匹林抗癌作用的最新研究进展综述如下。
一、抗消化系统癌作用
大肠癌占所有癌症新发病例的 9.8%和所有癌症死亡率的 8.1%，阿司匹林可以预防散发性大肠腺瘤性息肉的产生。采用四个随机双盲对照研究表明，阿司匹林显著降低高风险结肠腺瘤的发病率【2】。吴隽松，刘建采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定阿司匹林对 Caco-2 增殖抑制的影响，流式细胞术（FCM）法检测细胞凋亡指数，表明不同浓度的阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株 Caco-2 有较强的抑制作用，且呈剂量及时间依赖性【3】。Bastiaanne 等通过观察阿司匹林使用者的生存期，研究评估阿司匹林作为辅助治疗药物用于大肠癌患者的治疗效果。结果表明，持续服用阿司匹林可阻滞大肠癌的进展并可降低死亡率[4]。
韩际奥等在研究阿司匹林对胰腺癌细胞周期的影响时发现，阿司匹林处理组 G0 /G1 期的细胞比例明显高于空白对照组，表明阿司匹林改变了胰腺癌细胞 SW1990 的周期分布，使肿瘤细胞停滞在 G0 /G1 期，抑制其生长【5】。
二、抗呼吸系统癌作用
卞杰等【6】探讨了阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效，并进行对比分析。收集非小细胞肺癌患者 56 例，随机分为两组，其中 28 例研究组给予阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙化疗，对照组 28 例单用易瑞沙化疗，观察两种不同方案治疗两、四、六周期后的肿瘤疗效、不良反应以及随访观察 1 年生存率进行对比分析评定。结果研究组有效率显著高于对照组；研究组的一过性食欲减退和轻度皮疹发生率显著低于对照组。表明阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙比单用易瑞沙治疗非小细胞肺癌具有更好的临床疗效，阿司匹林可以降低肿瘤患者的血液高凝状态，提高肿瘤治疗的有效率、生存期，能够降低肿瘤进展时间，从而提高肿瘤患者的生活质量。
赵婵静【7】等采用体外研究的方法，探讨分析联合应用阿司匹林/5-氟尿嘧啶（5-Fu）对鼻咽癌细胞的抑制作用。体外培养鼻咽癌细胞，将其分别放入阿司匹林、5-Fu以及两药混合溶液中处理48h，然后用CCK-8法测出这3份鼻咽癌细胞的抑制率，并与正常培养的对照组细胞进行对比，以探讨分析联合使用这两种药物对鼻咽癌细胞的抑制效应。结果显示，单独使用阿司匹林对鼻咽癌细胞处理48h后，鼻咽癌细胞的生长明显受到抑制，且呈现剂量依赖性。与对照组细胞相比差异显著，具有统计学意义。联合使用阿司匹林和5-Fu以对鼻咽癌细胞处理48h后，鼻咽癌细胞的生长明显受到抑制。联合使用阿司匹林和5-Fu以对鼻咽癌细胞的抑制作用强于单独使用5-Fu，差异显著，具有统计学意义。此外，随着阿司匹林浓度的不断增加，对鼻咽癌细胞的抑制作用也逐渐增强。经金氏公式计算，联合用药组满足0.85<Q<1.15，提示联合应用这两种药物具有相加的作用。结论阿司匹林对鼻咽癌细胞具有显著的抑制作用，并且能增强5-氟尿嘧啶对鼻咽癌细胞的抑制作用。
三、抗生殖系统癌作用
关云哲等【8】采用 MTT法，研究阿司匹林对前列腺癌细胞PC-3细胞增殖的作用。将不同浓度的阿司匹林作用于96孔板中培养的PC-3细胞，48h后通过 MTT法检测细胞的增殖活力，发现随着阿司匹林浓度的增加对细胞的生殖抑制性更强。
易朵【9】等研究了阿司匹林对人恶性睾丸肿瘤 NTera-2 细胞凋亡的作用。通过 MTT 方法检测细胞活力，发现阿司匹林以时间和剂量依赖方式抑制 NTera-2 细胞增殖。不同浓度阿司匹林处理 NTera-2 细胞后，采用 Hoechest 33258 染色方法和 Annexin V-FITC /PI 流式法分别检测 NTera-2 细胞的形态学变化、凋亡小体形成、细胞凋亡水平。表明阿司匹林能明显抑制 NTera-2 细胞活力。
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凌波等【10】考察了阿司匹林抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗中激活的核因子-kB（NF -kB）来增加卵巢癌对 TNF-α的敏感性。将阿司匹林与TNF-α共处理卵巢癌细胞SKOV3 后，用Western Blot 检测细胞中磷酸化IκBα、COX-2、XIAP、cIAP-1 /2 的变化；用流式细胞术检测细胞的凋亡与活性氧（ROS）积累；Caspase 与NF-κB 的活性分别用Apo-ONETM均质Caspase-3 /7 检测系统与凝胶迁移滞后（EMSA）检测。结果显示，阿司匹林和TNF-α 联合治疗诱导SKOV3 人卵巢癌细胞的凋亡显著大于两种药物单独用药。阿司匹林通过降解及阻止IκBα的磷酸化来抑制NF-κB 的活化；阿司匹林/TNF-α 联合治疗显著影响XIAP 的水平，但不包括IAP 家族的其他成员（cIAP1、cIAP2），表示该效果具有特异性；阿司匹林/TNF-α能诱导活性氧的产生；抗氧化剂的N-乙酰基-L-半胱氨酸则阻断XIAP 下调与诱导的凋亡。结果阿司匹林/TNF-α诱导的细胞凋亡由活性氧依赖的XIAP下调介导。
四、抗血液系统癌症作用
王芳妹【11】等研究了阿司匹林对人慢性粒细胞白血病细胞株 K562 生长的影响，采用光学显微镜和 Hoechst 33258 染色观察阿司匹林处理后细胞的形态和数目变化，显示阿司匹林促进 K562 细胞的凋亡。发现阿司匹林明显抑制 K562 细胞的体外增殖和裸鼠体内成瘤能力。表明阿司匹林从体外和体内抑制 K562 细胞的生长。
丁江华等【12】观察阿司匹林在体外实验与荷多发性骨髓瘤（MM）小鼠体内的抗癌作用。结果阿司匹林明显抑制了荷 MM 细胞系（MM1.S 细胞与 RPMI-8226 细胞）移植瘤小鼠的肿瘤生长，并显著延长了生存期。
五、阿司匹林防治各种抗癌的可能机制
王蓓【13】等综述了阿司匹林抗癌机制的研究进展，认为阿司匹林等非甾体类抗炎药对癌细胞的生长抑制作用可能与其抑制bc-l 2 活性，上调bax 表达，抑制NF-kB 活性，抑制COX-2 的活性，降低COX-2 蛋白的表达，PGE2 生成减少有关。刘昊【14】等综述了阿司匹林抗癌作用的分子生物学机制，认为阿司匹林抗癌作用可能通过抑制环氧合酶，诱导一氧化氮合酶，抑制过亚硝酸盐介导的DNA 损伤，降低生存素，提高对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导基团耐药肿瘤的敏感性，抑制核转录因子的激活，抑制蛋白酶体功能，诱导肿瘤细胞凋亡，激活钙激活中性蛋白酶基因等方面有关。
综上所述，阿司匹林能够防治人体多种癌症，且不良反应轻，安全性大。近年来，阿司匹林在抗肿瘤治疗方面的应用受到越来越广泛的关注，其可预防多种癌症的发生，降低癌症发生率，还可抑制肿瘤细胞生长，和其他药物联合应用可起到抗肿瘤作用，也可提高癌细胞对放、化疗的敏感性【5】。此外，阿司匹林还能有效抑制血小板聚集，改善肿瘤患者的血液高凝高黏状态，预防血栓形成，降低肿瘤患者发生栓塞的危险性【15】。由于阿司匹林用于抗肿瘤治疗的研究多是体外实验和动物实验，在临床治疗中多与其他药物联合应用。阿司匹林的临床应用效果及其抗癌机理还有待于进一步的研究，开发阿司匹林在癌症的预防和治疗的应用，提升患者生存期与生活质量，具有十分重要的意义【16】。
参考文献：
[1]许关煜.阿司匹林担当御癌新角色[J].医药经济报，2012，3（9）：1
[2]陈阳，曹平安，曹佃丽等.阿司匹林防治大肠癌的最新进展[J].中华临床医师杂志（电子版）.2013，11（7）：9668~9670
[3]吴隽松，刘建.阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株Caco_2增殖和凋亡的影响[J].中国老年保健医学，2014，12（6）：32~34
[4]Bastiaannet E，Sampieri K，Dekkers OM，et al.Use of aspirin postdiagnosis improves survival for colon cancer patients.Br J Cancer，2012，106：1564-1570.
[5]马丽丽，赵丽萍.阿司匹林应用于肿瘤患者的研究进展[J].中国全科医学，2013，10（16）：3522 ~3525.
[6]卞杰，刘建，黄梅等.阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与单_省略_易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效比较[J].中外医疗，2014，22：11~13
[7]赵婵静，李江滨，卢雪等.如浅谈联合应用阿司匹林及5_氟尿嘧啶对鼻咽癌细胞的影响[J].求医问药（下半月刊），2013，11（8）：276~277
[8]关云哲，王振忠.小剂量阿司匹林对前列腺癌细胞的增殖抑制作用研究关云哲[J].中国实验诊断学，2014，18（5）：821~822
[9]易朵，李晓峰，赵晓蒙等.阿司匹林诱导人恶性睾丸生殖细胞瘤NTera_2细胞凋亡[J].中国生物化学与分子生物学报，2012，28（7）：630~636
[10]凌波.阿司匹林抑制NF_B对人卵巢癌T_省略_诱导细胞凋亡的增敏作用及机制研究[J].华西药学杂志，2014，29（4）∶374 ～377
[11]王芳妹，杨子健，韩梅等.阿司匹林对人慢性粒细胞白血病细胞株K562的生长抑制作用[J].湖南师范大学自然科学学报，2013，36（5）：75~80
[12]丁江华.阿司匹林对多发性骨髓瘤的抗肿瘤效应及其增强硼替佐米细胞毒作用的分子机制研究[D].南昌大学博士研究生学位论文，2014，6：1~4
[13]王蓓，秦英，梅祖敏.阿司匹林抗癌机制的研究进展[J].河北医科大学学报，2007，28（4）：315-318
[14]刘昊，刘端祺.阿司匹林抗癌作用的分子生物学机制[J].中国肿瘤，2012，21（7）：521~514
[15]冯勇.阿司匹林肠溶片联合辛伐他汀治疗老年短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（6）：1039.
[16]黄若俊，任华益.老药新用抗肿瘤作用的研究进展［J］.肿瘤药学，2013，12（6）：402~407
作者简介：王玉姝（1981—），女，讲师，硕士，研究方向为药理学、药剂学.
论文作者:王玉姝, 高媛, 吕春晖
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/17
标签：阿司匹林论文; 抑制论文; 细胞论文; 癌细胞论文; 作用论文; 鼻咽论文; 肿瘤论文; 《健康世界》2015年1期论文;