双介入联合放疗治疗肝癌合并门静脉癌栓初步临床研究论文_陈,鹏

陈 鹏

株洲恺德心血管病医院 放射科 412000

【摘 要】目的:探讨在肝癌合并门静脉癌栓治疗中应用双介入联合放疗疗法的临床效果及安全性;方法:从我院2012年3月至2014年3月收治的肝癌合并门静脉癌栓患者中选取90例为研究对象,经随机数字表法,分为观察组45例,对照组45例,对照组行肝动脉化疗栓塞治疗,观察组行双介入联合放疗疗法,观察两组患者癌栓变化情况,不同时间段存活情况及不良反应发生情况;结果:观察组患者癌栓变化情况同对照组比较,明显较好,差异存在统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6、9、12个月存活率同对照组比较,明显较高,差异均存在统计学意义(P<0.05),两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05),均未见严重反应。结论:在肝癌合并门静脉癌栓治疗中,联合应用双介入与放疗疗法,能有效提高癌栓消除效果,延长患者生存时间,且安全性较高,值得临床推广。

【关键词】肝癌并门静脉癌栓;放射治疗;双介入

肝癌是临床中常见恶性肿瘤,其具有较高发生率及死亡率,已成为社会广泛关注的健康问题。临床研究发现[1],肝癌患者发生门静脉癌栓几率较高,作为癌细胞扩散转移的典型表现,门静脉癌栓具有较高危险性,需采取有效方法进行治疗。手术治疗不能彻底清除癌栓,易导致复发,加重病情,而肝动脉化疗栓塞治疗会加重肝供血不足,易造成肝功能损伤。近年来,介入治疗在临床被广泛应用,且有较为显著效果。本研究对两组患者治疗方法进行对比,探讨了在肝癌合并门静脉癌栓治疗中应用双介入联合放疗疗法的临床效果及安全性,报告如下:

1.资料与方法

1.1一般资料

从我院2012年3月至2014年3月收治的肝癌合并门静脉癌栓患者中选取90例为研究对象,所有患者及其家属均对本研究知情,且签署知情同意书,本研究已获得我院伦理委员会批准。将90例经随机数字表法分为观察组与对照组。

观察组45例,男性33例,女性12例,年龄38-76岁,平均(54.3±3.4)岁,肿瘤直径3-11cm,平均(5.9±1.2)cm。肝功能分型:A级31例,B级14例,门静脉癌栓分型:Ⅰ型14例,Ⅱ型17例,Ⅲ型14例,合并症:乙肝21例,肝硬化17例。

对照组45例,男性32例,女性13例,年龄36-75岁,平均(53.9±3.1)岁,肿瘤直径4-12cm,平均(5.6±1.0)cm。肝功能分型:A级30例,B级15例,门静脉癌栓分型:Ⅰ型13例,Ⅱ型18例,Ⅲ型14例,合并症:乙肝20例,肝硬化18例。

纳入标准:符合疾病诊断标准且确诊者;肿瘤直径≤12cm,肿瘤个数1-3个,本研究前未接受介入治疗;排除标准:重要脏器严重功能障碍;预计存活期<12个月;对本研究治疗方法耐受较差。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05),存在临床可比性。

1.2方法

观察组行双介入联合放疗疗法,给予患者表阿霉素(辉瑞制药有限公司,国药准字H20000496)10-20mg、喜素(费森尤斯卡比医药有限公司,国药准字H20045629)20mg、5-Fu(天津金耀制药有限公司,国药准字H12020959)500-1000mg及超液化碘油5-20ml。取半量5-Fu及喜素,在脾动脉及肝固有动脉中进行灌注,同时取超液化碘油与表阿霉素,制成混悬液,在门脉癌栓以及肝内癌灶中进行栓塞。并在7d后,采取放疗,选择Co610进行照射,3Gy/次,5次/周,连续治疗3周,根据患者具体情况,可选择重复双介入治疗。对照组行肝动脉化疗栓塞治疗,给予5-Fu+喜素+顺铂+表阿霉素及超液化碘油,每次间隔4-6周,治疗2-8次。

1.3观察指标

观察并记录两组患者癌栓变化情况及不良反应发生情况,并对两组患者进行12个月随访,记录其存活情况,作对比分析。

1.4统计学分析

数据全部录入SPSS19.0软件作统计学处理,计数资料以率[n(%)]表示,x2检验,差异有统计学意义以P<0.05表示。

2.结果

观察组患者癌栓消失及缩小人数同对照组比较,明显较多,癌栓控制情况明显较好,差异存在统计学意义(P<0.05),见表1。

3.讨论

肝癌合并门静脉癌栓在临床中具有较高发生率,有数据显示[2],所有晚期肝癌患者中,约40%-90%患者会出现门静脉癌栓,且在较小病灶肝癌中,其同样具有较高比例。国外有学者对50例肝癌(病灶直径<2cm)患者切除标本进行研究后发现[3],其门静脉癌栓发生率达40%。目前,对于肝癌合并门静脉癌栓治疗方法较多,主要为保守治疗,手术治疗及介入治疗。临床观察发现[4],在手术治疗中,由于存在肉眼不可见癌栓,不能进行彻底清除,如处理不当,易发生脱落栓塞,残留甚至散播,较多手术取栓患者,在较短时间内可复发,甚至可加快病程进展,使死亡率升高,因此,手术治疗静脉癌栓效果价差,在临床中并不提倡。肝动脉化疗栓塞治疗在临床中通常作为治疗肝癌首选方法,其临床效果已得到广泛认可,但有学者指出[5],门静脉癌栓可使患者门静脉发生阻塞,造成门静脉高压产生,并造成肝脏血供不足。而肝动脉化疗栓塞治疗可对肝动脉血流产生抑制效果,加重肝脏缺血,造成肝损伤甚至功能衰竭。因此,合并门静脉癌栓在较长时间内作为肝动脉化疗栓塞治疗禁忌证。而近年来,由于介入治疗不断发展与成熟,该现象已出现改善[6]。

大量前瞻性研究发现[7],多数门静脉癌栓在生长发展过程中,具有一定规律及特征,超过95%癌栓患者,其主瘤在同侧门静脉内生长,几乎所有患者癌栓以门静脉壁作为支架离心式向门静脉主干方向生长蔓延,另一方面,癌栓生长速度较为缓慢。国内有学者根据上述特征及规律,对门静脉癌栓进行了分型,使得对于该症治疗方案确定,预后判断及疗效评价均具有可靠指导[8]。

目前,对于肝癌合并门静脉癌栓治疗,有学者提出了双介入联合放疗治疗方案,该方案可实现双途径给药方式,减少了血供对于治疗效果的影响,可有效提高疗效。且该治疗方法同经皮经肝穿刺给药比较,操作相对简单,可有效减轻患者治疗痛苦,增强耐受,减少并发症发生,提高治疗安全性。针对门静脉癌栓,实施局部放疗,可对靶区照射剂量进行集中,从而使治疗效果明显提升,同时对周围组织进行保护,减少损伤。同时,放疗可有效预防癌栓脱落。散播及转移的发生,能有效改善血流状况,促进肝功能恢复。

有学者对接受不同治疗方案患者进行随访后发现[9],双介入联合放疗患者,其远期存活率同其他患者比较,明显较高,且平均存活时间可超过17个月,远高于肝动脉化疗栓塞治疗患者的12个月,且在整个治疗过程中,未出现严重不良反应或者并发症,具有较高安全性。本研究结果显示,观察组癌栓消除情况明显优于对照组(P<0.05),治疗后不同时间段患者存活率明显较对照组高(P<0.05),且未见严重不良反应,结果同相关文献报道一致。综上所述,在肝癌合并门静脉癌栓治疗中,应用双介入联合放疗疗法,效果显著,安全性高,能有效缩小癌栓,改善肝功能,延长患者存活时间,应广泛运用。

参考文献:

[1] 肖绍文,耿建昊,张珊文等.腺病毒p53基因肝动脉灌注结合放疗治疗晚期肝癌的临床观察[C].//北京大学医学部近距离放疗研究中心成立大会暨北京大学第三届国际放射肿瘤学术论坛论文集.2013:105-105.

[2] 黄静.评价双介入联合放疗治疗肝癌合并门静脉癌栓的临床疗效[J].中外医疗,2013,32(22):94-95.

[3] 葛乃建,杨业发,申淑群等.经皮穿刺射频消融治疗门静脉癌栓15例[J].介入放射学杂志,2014,23(10):883-886.

[4] 张宗明,张翀,于宏伟等.原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗策略[J].腹部外科,2014,27(5):388-392.

[5] 张孔志,余文昌,陈示光等.TACE 联合放疗对原发性肝癌合并门静脉癌栓患者生存的影响[J].中国肿瘤临床,2012,39(1):35-37.

[6] 姚华雄,王超,李岽健等.TACE联合放疗治疗原发性肝癌合并门静脉癌栓疗效研究[J].中国普通外科杂志,2012,21(7):893-895.

[7] 周俭,肖永胜,樊嘉等.肝癌合并门静脉癌栓的研究进展[J].中国普外基础与临床杂志,2012,19(3):243-246.

[8] 刘岩,刘瑞宝,王平等.经导管植入125I放射性粒子治疗肝癌伴门静脉癌栓19例[J].介入放射学杂志,2014,23(1):35-37.

[9] 张龙,李楠,石洁等.原发性肝癌伴门静脉癌栓放射治疗的现状及展望[J].中华肝胆外科杂志,2014,20(6):476-480.

论文作者:陈,鹏

论文发表刊物:《航空军医》2015年第3期供稿

论文发表时间:2015/9/25

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