“预防性”肿瘤疫苗研究现曙光论文_

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长久以来,科学家们一直在尝试使用“癌胚抗原”开发治疗肿瘤疫苗。中科院微生物研究所孟颂东课题组在对来源于胎盘的热休克蛋白gp96的追踪研究中,发现热休克蛋白gp96携带多种胚胎抗原,其中有些抗原与肿瘤抗原具有惊人的相似性。最近,他们又有了新发现。

孟颂东课题组研究发现,热休克蛋白gp96在肝癌细胞膜上高表达与肝癌患者不良预后密切相关。进一步研究发现应用特异抗体或抑制剂靶向细胞膜上的gp96可显著抑制肝癌的生长与转移。该研究揭示胞膜gp96有可能作为新的潜在抗肝癌靶标。

“胞膜gp96作为抗肝癌新靶标有两方面的重要意义。”孟颂东表示,“一方面gp96只在肝癌等肿瘤细胞表面表达,而正常细胞不表达,说明胞膜上的gp96是肝癌等肿瘤特异性靶标。另一方面,gp96与多个肿瘤蛋白作用、促进肿瘤生长和转移,因此靶向胞膜gp96可望更大限度地抑制和治疗肝癌。”

此前,这个课题组的研究发现,来源于胎盘的热休克蛋白gp96携带多种胚胎抗原,而这些癌胚抗原与肿瘤抗原有着惊人的相似性。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆实验人员用从小鼠和大鼠胎盘中纯化的gp96-抗原复合物免疫小鼠和大鼠后,可激活肿瘤特异性T细胞和记忆性T细胞,并有效预防乳腺癌、黑色素瘤的发生。而从人胎盘中纯化的gp96同样携带多种T细胞表位抗原,包括HER2和MUC1等典型的肿瘤抗原。

研究表明,HER2、MUC1、uPAR等基因的活化和表达直接促进处于静息期的休眠肿瘤细胞脱离休眠进入活跃的分裂期,从而生长成为致命的肿瘤,“这提示了胎盘gp96可作为新型广谱的肿瘤预防性疫苗”。

研究人员同时透露,胎盘gp96结合至少数十种原癌基因和胚胎基因抗原,并可能结合目前未知的有效肿瘤抗原,是理想的多价抗原疫苗,理论上可预防多种肿瘤的发生。

当前用于临床的所谓肿瘤预防性疫苗主要集中在通过疫苗免疫预防引发肿瘤的病原微生物感染从而间接降低特定肿瘤的发生,如人乳头瘤病毒(HPV)疫苗预防宫颈癌,乙肝疫苗预防肝癌等。而真正意义上直接抑制肿瘤发生的预防性疫苗研究和设计长久以来仅仅停留在概念上,其中最主要的原因是很难发现能有效预防肿瘤的免疫活性高且安全可靠的抗原作为设计疫苗的靶点,包括肿瘤特异性抗原和在肿瘤细胞过表达的蛋白。来源于胎盘的gp96结合至少几十种癌胚抗原,具有广谱的抗肿瘤免疫活性;gp96自体免疫治疗肿瘤已经在美国被FDA批准治疗黑色素瘤和肾癌的孤儿药,安全性很高;而且胎盘很容易获得,胎盘gp96在大规模制备技术上也不存在问题。因此,胎盘gp96有望开发成为预防多种肿瘤的疫苗。

论文作者:

论文发表刊物:《医药前沿》2015年第16期供稿

论文发表时间:2015/8/7

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