朱砂属于矿物质中药的一种，其具有清心安神之效，且常与补心养血类中药材配伍。伴随着公众生活水平的提升等，心脑血管类疾病的患病率逐年上升，因此含朱砂中成药的应用在临床中较为广泛，尤其是对于部分疑难杂症具有特殊疗效[1]。但伴随着中药中微量元素的深入研究，部分研究人员认为部分无机微量元素与中成药的药效存在密切关系。朱砂的成分主要为硫化汞，其被收录在《中华人民共和国药典》2015年版的一部中，其中含有朱砂的中成药较多，因此其中微量元素的研究也备受关注[2-3]。在含朱砂中成药中约有14种微量元素，因此本文主要对以上微量元素的研究及其测定方式加以阐述，以此了解其对中成药药效等的影响。1 微量元素定义阐述微量元素指的是含量低于体重的0.01%，且每日每人需求量≤100mg的元素。而中成药中微量元素又被划分为人机体必需及非必需两类[4]。机体中必需微量元素指的是具备显著营养价值及生理功能性且能维持人体正常生长发育、繁衍及日常活动等的不可或缺的元素。目前人体营养学研究中，公认对人体中有益的微量元素包含14种，如锌、铁、铜、碘、硒等[5]。而人体非必需微量元素指的是并无显著性生理功能的元素，但又可进一步划分为无毒性及有害性两类，前者包含硼等，后者包含铅、锡、汞等[6-7]。2 含朱砂中成药中微量元素研究进展2015年版中国药典中收录的含朱砂中成药制剂约占总中成药制剂的15%左右，且伴随着我国研究人员对中药成药方剂的研发，且比例呈显著增长趋势[8]。相关研究中报道，中成药中微量元素的化学形态与其该药品的药效、不良反应及毒副作用等密切相关，其含量及形态对人体新陈代谢、生物转化等功能性产生影响。因此无机微量元素的化学状态对该药品的药效及安全性等影响较大[9-10]。含朱砂中成药中微量元素主要有钴、铬、铜、汞、锰等12种等，如汞其主要以乙基汞及苯汞等存在[11-12]。相关临床研究中报道，对七厘胶囊、柏子养心丸、补肾益脑丸及天王补心丸4种含朱砂中成药中含有微量元素进行测定，其中含有12中微量元素，包含铁（Fe）、钴（Co）、铜（Cu）、铬（Cr）、锰（Mn）、锌（Zn）、硼（B）、砷（As）、铅（Pb）、汞（Hg）、镉（Cd）、铊（Tl）等，其中以上微量元素中Cr、Co、Fe、Zn、Mn为必需微量元素，而B为植物必需微量元素，但相关临床研究中表明B 也是人与动物所必需微量元素；而Hg 、As、Pb、Cd 及 Tl 均为有害重金属；但 Cu即属于重金属但又是人机体所必需的的微量元素[13-15]。在2001年7月我国实施的《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》中规定以上重金属微量元素的含量[16]。相关临床研究中报道Hg具有毒性作用可作用于人机体的运动系统、神经系统、免疫系统、心血管系统及生殖系等；As能对人机体的200多种生物酶活性产生抑制，以此对酶的转录过程产生干扰，从而影响人机体的系统功能性；Pb能结合人机体的酶、蛋白质及氨基酸等，并形成官能团，以此对人机体的正常生理功能产生影响；而Cu在人机体中过量会导致血红蛋白变性，为产生溶血性贫血等病症，甚至会影响胆汁排泄功能，致其紊乱，进而导致肝功能损害；Tl其具有高神经毒性，并人机体中肝肾等器官产生损伤[17-18]。以上重金属元素如若长期摄入，会导致其在人机体中累积，产生中毒及功能性损伤等症状，因此临用药时需控制重金属元素在人体的累积等，以此避免产生毒副作用，影响疗效。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆3 含朱砂中成药微量元素的测定方法当前检测含朱砂中成药微量元素的方法主要采用双硫腙-金属鳌合物薄层色谱扫描分析法，以此可有效检测出含朱砂中成药中重金属微量元素的含量[19]。薄层色谱法为应用化学中实用性较强的检测方法，其具有灵敏度高、检测速度快等特点，而金属鳌合物薄层扫描色谱法作用原理：首先待测样品金属离子结合相应的鳌合剂，以此形成鳌合物，后行点样、扫描及测定等步骤[20]。该检测方法可聚显色分离及富集于一体，并同时具有薄层色谱法的各种特点。而在检测时所使用的螯合剂需具有灵敏度高、稳定性强、易于显色及易于多种金属离子结合的特点。而双硫腙-金属鳌合物薄层色谱扫描分析法中的双硫腙，其为该检测方式中重要的显色剂之一，能有效结合多种金属离子。双硫腙呈二元弱酸性，且于光度分析范围之内，与金属离子结合形成有色鳌合物，此有色鳌合物为六元环结构，稳定性最强[21]。后采用四氯化碳等行有机溶剂萃取等，金属离子于有机相中富集，以此提升检测灵敏度、延长显色时间[22]。六元环螯合物一般呈现为黄色至红色，与双硫腙于有机相中呈现的绿色差别性较大[23]。而在检测时需适当控制PH值，以此体提升检出率，并消除其他离子对结果的影响[24]。而含朱砂中成药中微量元素的测定则利用双硫腙于不同PH下与重金属离子结合形成不同的螯合物的条件，以此有效检测各微量元素[25]。综上所述，在含朱砂中成药中含有的微量元素较多，且以以多样形态存在。本课题中主要对其含有的重金属微量元素予以研究，采用双硫腙-金属鳌合物薄层色谱扫描分析法可有效检测其含量，并为临床用药及检测提供理论支持。参考文献[1]刘博涵,杨咪咪,马娜娜,等.朱砂及含朱砂小儿用药“一捻金”单次给药幼年大鼠血汞的代谢动力学[J].毒理学杂志,2018,11(1):7-10.[2]聂黎行,戴忠,姚令文,等.对《中华人民共和国药典》2015年版朱砂及其制剂标准的分析和探讨[J].中国新药杂志,2017,12(19):2251-2260.[3]Xiong S, Lei S. Simultaneous Determination of Five Active Components in the Chinese Patent Medicine Niuhuang Jiangya Pill by HPLC-MS/MS[J]. Journal of Aoac International, 2017, 100(3):717-720.[4]刘永利,苏建,杜高峰,等.微波消解-ICP-OES法测定舒肝丸中朱砂的含量[J].中医药导报,2018,313(15):63-64+85.[5]杨丹,刘圣金,燕珂,等.朱砂药材及饮片X射线衍射Fourier指纹图谱研究[J].中药材,2018,41(12):2767-2773.[6]康婉洁,田元,张巍伟,等.我国含朱砂中成药儿童用药信息调查分析[J].中国中医药信息杂志,2019,26(06):138-140.[7]刘好,骆骄阳,单利楠,等.含朱砂和雄黄小儿类中成药的药效与安全性研究进展[J].中成药,2018,40(10):151-156.[8]高鑫,黄海,周颖,等.朱砂和万氏牛黄清心丸致大鼠亚慢性肝毒性作用研究[J].毒理学杂志,2017,36(5):366-369.[9]徐文峰,李怡,金鹏飞,等.化风丹的研究进展[J].中南药学,2017(08):82-87.[10]王陶陶,董宇,常生,等.朱砂毒性的研究进展[J].沈阳药科大学学报,2018,35(10):91-96.[11]Li M, Lyc A, Douglah D, et al. Generation of heritable germline mutations in the jewel wasp Nasonia vitripennis using CRISPR/Cas9[J]. Scientific Reports, 2017, 7(1):901.[12]周颖,王莹,黄海,等.万氏牛黄清心丸及其单个组分减缓朱砂肝毒性的研究[J].毒理学杂志,2018,24(1):40-44.[13]谭巧珠,刘志滔,李岑,等.朱砂外用制剂促进创面愈合的研究进展[J].华西药学杂志,2017,32(4):442-446.[14]张燕飞,耿昭,黄再强,等.朱砂中添加色素的HPLC-Q-TOF/MS分析以及TLC和HPLC检测方法的建立[J].药物分析杂志,2017,36(5):852-861.[15]冯雪,方赛男,高雨鑫,等.中药肾毒性国内外研究现状[J].中国中药杂志,2018,43(3):417-424.[16]孟珊,邵阳,胡伟杰,等.ICP-MS法同时测定中药类保健食品中22种微量元素[J].中成药,2019,35(6):1395-1399.[17]乔秀真,艾冬梅,郭九玲,等.微量元素的实验室检测方法比较[J].山西医药杂志,2018,39(1):78-80.[18]严文滨,郭雅玲,江昕田,等.乌龙茶中的微量元素及其检测技术研究进展[J].食品安全质量检测学报,2017,8(4):236-242.[19]张秀娟,芦清,何春阳.药材中微量元素测定方法的研究进展[J].药物评价研究,2017,40(4):566-570.[20]Sukum P, Narongchai P, Boonyawan D, et al. Determination of Elements in Gymnema inodorum Lour by Particle Induced X-Ray Emission (PIXE)[J]. Biological Trace Element Research, 2019,14(12):1-6.[21]高连丛,李淑芳,马莹慧,等.ICP-MS法同时测定益中生血片中12种微量元素的含量[J].中国药房,2018,29(22):69-73.[22]Rietig A, Acker J. Development and validation of a new method for the precise and accurate determination of trace elements in silicon by ICP-OES in high silicon matrices[J]. Journal of Analytical Atomic Spectrometry, 2017, 32(2):322-333. [23]李朝峰,张志杰,杨文华,等.雄黄及含雄黄中成药中微量元素的检测与分析[J].世界中西医结合杂志,2017,12(7):952-957.[24]Xiong S, Lei S. Simultaneous Determination of Five Active Components in the Chinese Patent Medicine Niuhuang Jiangya Pill by HPLC-MS/MS[J]. Journal of Aoac International, 2017, 100(3):717-720.[25]徐硕,徐文峰,金鹏飞,等.止咳平喘类中成药和保健品中非法添加化学药物检测技术的研究进展[J].中南药学,2017,36(06):100-105.
论文作者:陈启钊
论文发表刊物:《中国保健营养》2019年第7期
论文发表时间:2020/1/16
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