【关键词】克拉霉素分散片；处方；制备工艺
克拉霉素是经常被使用的抗生素药品之一，隶属于新大环内酯类，其可以制剂从细菌的细胞壁处穿透，通过相对可逆化的方式与其他物质结合，主要是核糖体50S亚基，进而对易拉作用与转肽作用起到阻滞的影响，使链延长的活动能够被直接中止，具有依赖性特征的蛋白质也因此而无法大量合成，该药品也可借此形成抗菌的药用效果。分散片属于全新的固体状药品制剂，相比其他形态的药品，其溶出时具有较高的均匀度，同时可以迅速崩解，具有更高的生物利用度，除了直接口服的使用方法之外，还可加入一定量的水，使原来的固体制剂转变为混悬液，再服用，这种服用方式更适合存在吞咽障碍情况的患者或者老年人，使用其他方法时，容易因同时服用多片或者药品体积过大而造成服用困难的情况。由此可知，制备克拉霉素药品时，需加强对分散片的重视，其具有的市场前景更好。现对制备工艺以及所用处方展开分析：
1材料与方法
1.1 一般材料
1.1一般材料
Waters高效液相色谱仪，RC806D智能溶出仪，METTLER TOLEDO T50型快速卤素水分测定仪，ZZB-1C智能崩解试验仪．S／250-40冲压片机，GFFJ一8微粉碎机组，流化床。
交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠，聚乙烯吡咯烷酮，微粉硅胶。
1.2 方法
首先选择药品的粒度，之所以需要选择其粒度主要是为了对分散片的实际质量进行保障，通过合适的粒度可以提升药物的溶出速度，同时确保分散片在与水解除进行崩解时，形成的分散体具有充足均匀度，制备分散片型药品前期，必须对主要原材料实施微粉处理，以此来形成合适的力度。
选择填充剂时，需要考虑到药粉具有极大的黏性，如果不将填充剂加入其中，最终很难形成良好的成形性，同时崩解速度也偏慢，难以满足崩解方面的要求，可选用乳糖来发挥出填充剂的效果，但是要考虑到该物质虽然具有良好的成形性，可被有效压缩，但是在崩解方面却存在问题，实际形成的溶出度也不高；使用另外一种填充剂所呈现出的效果更好，为微晶纤维素，通过指标检测，可以确定该填充剂可以基本达到分散片的技术指标。
选择黏合剂，PVP材料表面部位具备良好的亲水性，实施压片处理后，水分可以更多地渗入其中，药物也形成更高的湿润度，片剂更容易直接崩解，在溶出方面的问题也被有效解决，因此选用材料与乙醇溶液作为本药物的黏合剂。
选择助流剂，实施制粒压片处理工作时，通过运用微粉硅胶可以对颗粒原有的流动性进行进一步增强，硅胶表面区域存留的硅醇基物质能够有效地对药品进行吸附，即使药品具有难溶的问题，通过该助流剂也能够切实地提升其溶出速率与崩解效果，解决药品的质量不足，进而达到优化制备的实际效果。
交联羧甲基纤维索钠(cOMC-Na)溶胀性强，具有优良的崩解作用。
增溶剂的选择克拉霉素为脂溶性药物，加入表面活性剂十二烷基硫酸钠为增溶剂，促进了药物的溶出。
因素水平的确定：选择确定了药粉粒度、辅料的种类等，现采用正交设计方法筛选出最优的辅料用量组合，对处方中交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、微晶纤维素。
试验过程：克拉霉素中间体粉末，按比例加入辅料，制成9种分散片，测定分散均匀度。
考察指标：以制得的分散片的分散均匀度为考察指标具体方法为：取9种分散片各3片，置(20±1)℃的100ml水中振摇，记录全部崩解并通过二号筛的时间(以秒为单位)，以此选择最佳的辅料配比。
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正交试验：正交设计试验结果极差(R)分析结果显示，各因素对产品分散均匀性的影响按A>B>D>C递减，制备克拉霉索分散片的最优配比条件为A2B1C1D2。
处方的确定及制法：处方克拉霉素138．；75g，cCMC—Na7．50g，微晶纤维素95．00g，十二烷基硫酸钠1．25g，微粉硅胶7．50g，制成1000片，每片0．25g。
制法：按处方量称取克拉霉素，以微晶纤维素为填充剂，cCMC-Na为崩解剂，十二烷基硫酸钠为增溶剂，5％PVP60％乙醇溶液为黏合剂．微粉硅胶为助流剂，用GEA流化床一步制粒，压片即得。
2 结果
色谱条件：用十八烷基硅烷键钛硅胶为填充剂。以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾9．11g，加水溶解并稀释至1000ml，加三乙胺2ml，用磷酸调节pH值至5．05)一乙腈(600：400)为流动相，检测波长为210nm，流速为每分钟1．0ml，柱温45℃。理论板数按克拉霉素峰计算不低于3000，拖尾因子不得过2．0，克拉霉素峰与相邻各杂质峰的分离度应符合要求。
标准液的制备：取克拉霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中含0．35mg的溶液。
供试液的制备：取本品适量，研细，精密称取(约相当于克拉霉素35mg)，置100ml量瓶中。加流动相充分振摇使溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液。
测定方法：精密量取续滤液20μl，注入高效液相色谱仪，按色谱条件测定，以进样量(μg)为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程Y=144．3+96572X，r=0．9999，线性范围为0．104-1.144μg
处方的质量考察：分散均匀度的考察取分散片2片，置(20±1)℃的l00ml水中，振摇2min，结果全部崩解并通过二号筛。
分散片溶出度考察：分别取克拉霉索分散片与普通片各6片，参照溶出度测定法第一法，以0．1mol／L醋酸盐缓冲液900ml为溶出介质，浆转速100r／min，依法操作．在l，2，5，10，20；30，60min时，取溶液10ml经0．45μm微孔滤膜滤过，并及时补加同温介质10ml，精密量取续滤液6ml，蒸干，加水溶解于2ml量瓶中，定容至刻度，摇匀，为供试品溶液t另取质量差异检查项下的分散片和普通片各20片，研细，精密称取适量(相当1片的平均质量)，制备对照液．取上述溶液，按检测条件，将对照液中克拉霉素的含量指定为相当于溶出度的100％。
3 讨论
预试验阶段，选用的崩解剂为PVPP，该物质具备极强的吸湿性，因此在被使用时有很大概率产生粘冲的情况，而后对原料等实施粉碎处理之后，微粒原有的堆密度随之出现减少，其实际的表面积也因处理而有效增加，受到上述影响之后，表面自由能也因此而形成增大的变化倾向，崩解速度变快，实际需要的崩解时间也因此而缩短。通过被改进的工艺方法与处方来获取分散片型的克拉霉素药品，其分散效果均匀，崩解效果极佳，仅仅需要10min时间，溶出度就能够超过90%，完整地突显出分散片药品应有的优势，该种工艺手段可在后续的制备生产活动中应用，以此扩大克拉霉素药品的市场，同时也能够提升患者服用克拉霉素药品的舒适度，缓解老年人等特殊群体在药物使用方面的不适感。
参考文献
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[3]杨慧杰, 糜志远, 张佳. 克拉霉素掩味颗粒的制备及评价[J]. 化学试剂, 2019(8):789-793.
论文作者:,高爽
论文发表刊物:《健康世界》2020年3期
论文发表时间:2020/4/8
标签：霉素论文; 分散片论文; 药品论文; 处方论文; 工艺论文; 烷基论文; 溶液论文; 《健康世界》2020年3期论文;