1.陕西省地质矿产勘查开发局职工医院手术麻醉科 710014；
2.陕西交通大学第二附属医院麻醉科 710000
【摘 要】目的：探讨预先应用酮咯酸氨丁三醇对单肺通气所致肺损伤的影响。方法：将40例食管癌患者随机分为观察组和对照组，每组20例。观察组于切皮前静脉注射酮咯酸氨丁三醇0.5 mg·kg-1，对照组在切皮前静脉注射等体积生理盐水，分别于麻醉前（T0）、单肺通气60min（T1）、术毕2h（T2）测定两组患者血清丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）以及白介素-8（IL-8）水平。结果：与麻醉前相比，对照组、观察组T1、T2血清MDA、IL-6 以及IL-8 水平均显著升高（P<0.05）。与对照组相比，观察组T1、T2血清MDA、IL-6 以及IL-8 水平均低于对照组（P<0.05）。结论：预先应用酮咯酸氨丁三醇可显著减少患者血清MDA、IL-6 以及IL-8 的产生，抑制单肺通气所致炎性反应和减轻肺损伤。
【关键词】酮咯酸氨丁三醇；单肺通气；肺损伤；肺保护
单肺通气（OLV）是现代胸外科手术麻醉中常用的呼吸管理方法，而这种非生理性的通气方式会引起急性肺损伤（ALI）[1]。同时，手术与通气过程中的机械性因素可加重肺损伤[2]。本研究拟通过预先应用酮咯酸氨丁三醇，观察单肺通气过程中血清炎性细胞因子水平的变化，探讨酮咯酸氨丁三醇干预对单肺通气肺损伤早期炎性反应的影响，为临床应用酮咯酸氨丁三醇减轻OLV所致的急性肺损伤提供参考。
1 资料和方法
1.1 一般资料
选取2010年1月至2014年12月陕西地矿医院收治的食管中、下段癌，并拟择期行食管癌根治术的患者40例，男26例，女14 例，年龄55～68岁；所有患者均为ASAⅡ—Ⅲ级，且无肝肾功能异常，术前未行化学治疗和免疫治疗，无皮质激素及抗菌素使用史，无免疫系统疾病。将40例患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组20例。
1.2 研究方法
观察组患者于切皮前静脉注酮咯酸氨丁三醇（山东新时代药业有限公司）0.5 mg·kg-1（用生理盐水稀释成10 mL），对照组在切皮前予以生理盐水10 mL 缓慢静脉注射。
麻醉处理：两组患者入室后常规监测血压、ECG、SpO2，开放静脉通路，静脉注射阿托品0.01 mg/kg。10分钟后以咪唑安定0.1 mg·kg-1、芬太尼4 μg·kg-1、顺阿曲库铵0.2 mg·kg-1、依托咪脂0.2 mg·kg-1 静脉注射行麻醉诱导。气管插管后双肺通气，VT 6～7 mL·kg-1，频率10～12 次·min-1。以丙泊酚2～4 mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼0.15～0.25 μg·kg-1·min-1 持续静脉输注，间断给予顺阿曲库铵持麻醉。胸部手术时夹闭术侧导管，行单肺通气，潮气量不变，频率为12 ～14次·min-1，监测术中气道峰压值、呼气末CO2分压（PETCO2），将PETCO2维持在4.0～6.0 kPa 之间。必要时给予血管活性药物维持循环系统的稳定。
观察指标：记录手术时间、单肺通气时间、术中输液总量、失血量，监测BP、SpO2、PETCO2、动脉血气和气道压。分别于麻醉前（T0）、单肺通气60min（T1）、术毕2h（T2）测定两组患者血清丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）以及白介素-8（IL-8）水平。MDA 采用硫代巴比妥酸法检测，IL-6 以及IL-8 采用放射免疫检测试剂盒检测。
1.3 统计学方法
使用SPSS13.0 统计软件。计量资料用x±s 表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用单因素的方差分析；计数资料比较采用χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况 两组患者在年龄、性别、体质量、手术时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 两组患者的一般情况（±s）
3 讨论
虽然单肺通气技术应用于胸科手术可在一定程度上保证患者气道的通畅以及术野的清晰，但其主要不利影响为急性肺损伤，严重时甚至发展成呼吸窘迫综合征。因此，单肺通气期间采用肺保护措施对于防治术后肺部并发症和改善患者预后具有积极的意义。本研究发现，预先应用酮咯酸氨丁三醇可显著减少单肺通气患者血清MDA、IL-6 以及IL-8 的产生，提示其抑制了单肺通气所致炎性反应，减轻患者的肺损伤。
胸科术后发生急性肺损伤与多种因素有关，其中氧自由基及炎性反应对肺组织造成的损伤被认为是重要的因素。单肺通气期间，非通气侧肺萎陷，使肺组织缺血、缺氧，氧自由基清除系统功能降低，而生成系统活性却增强，肺复张后萎陷组织再灌注，氧自由基大量产生，可促进炎症反应，而炎症反应过程中亦有大量的自由基产生，可加据急性肺损伤。开胸手术单肺通气过程也可导致多种细胞因子释放，触发全身性的炎性反应［3］。IL-6是反映组织早期损伤程度的重要指标，而IL-8 则为炎性反应中导致肺组织损伤的特异性细胞因子，其含量水平的变化均可间接地反应细胞损伤的程度[4]。本研究结果发现，预先应用酮咯酸氨丁三醇可明显降低患者血清中的IL-6、IL-8水平，表明其减轻了肺组织损伤。MDA是脂质过氧化反应的代谢产物，其水平的高低可间接反应出机体细胞受自由基攻击的严重程度。本研究中，两组患者单肺通气后Ｔ1、Ｔ2时点MDA较麻醉前均升高，表明单肺通气和手术增加了机体的脂质过氧化反应。而酮咯酸氨丁三醇组患者OLV后60min和术毕2h的血清 MDA水平低于对照组，提示预先应用酮咯酸氨丁三醇减轻了单肺通气和手术所致的脂质过氧化反应增强。
当肺组织受到炎性刺激时，COX -2可被多种因子诱发表达，其水平急剧增长达8～10倍，PGE2、PGI2合成增加，引起扩血管，通透性增加，加强缓激肽与组胺引起的水肿。酮咯酸氨丁三醇为非甾体类抗炎药，其通过作用于COX–2而抑制PG 的合成，有研究显示，COX - 2 抑制剂能通过抑制核因子 NF－κB 的活化，在转录水平抑制 IL-6、IL- 8、TNF -α、血管细胞粘附分子-1的生成，同时促进IL-10 的释放；同时减少各种氧自由基的生成，包括超氧离子、羟自由基、环氧自由基和过氧化氢等。这表明酮咯酸氨丁三醇可显著减轻氧化应激，降低炎性细胞因子的释放，抑制炎性反应。
综上所述，预先应用酮咯酸氨丁三醇可显著减少患者血清MDA、IL-6 以及IL-8 的产生，从而抑制单肺通气所致炎性反应，有助于减轻患者术后的肺损伤，具有一定的临床推广价值。
参考文献：
[1]邹奕林，吴碧静，张小莲.氟比洛芬酯术前预处理对单肺通气所致肺损伤的影响.实用临床医学，2012，13（6）：47-51
[2]宋洁， 夏晓琼.帕瑞昔布钠预先给药对食管癌根治术患者单肺通气时氧合和肺内分流的影响[D].安徽医科大学硕士学位论文，2013，5
[3]张伟，张加强，孟凡民.右美托咪定对单肺通气过程中炎性反应及氧化应激反应的影响.临床麻醉学杂志[J]，2013，29（3）：229-231.
[4]王东昕，侯文杰，刁世琪， 等.七氟醚预处理对肺癌单肺通气患者炎性细胞因子及氧自由基的影响[J].临床麻醉学杂志，2013；29（9）：847-849.
论文作者:王鲲,刘鹏斌
论文发表刊物:《航空军医》2015年6期供稿
论文发表时间:2015/12/16
标签：损伤论文; 患者论文; 血清论文; 水平论文; 自由基论文; 手术论文; 细胞因子论文; 《航空军医》2015年6期供稿论文;