曾洋1（综述） 聂亚雄1（审校）
南华大学附属第一医院神经内科 湖南衡阳 421001
摘要：随着社会的快速发展，人们所面对的应激也越来越多，其中慢性应激已成为诱发抑郁焦虑等情绪障碍最为重要的因素，造成如海马神经元的死亡，树突萎缩，棘突消失，神经细胞再生减少等不可逆损伤；而脑源性神经营养因子（Brain derived neurophic factor，BDNF）作为一种神经保护因子，在中枢神经系统中无论是对神经细胞存活、分化还是突触可塑性上都起着极为重要的作用，因此慢性应激与BDNF的之间的关系成为一个很重要的课题，本文就BDNF在慢性应激中的作用的可能机制做一综述。
关键词：脑源性神经营养因子；慢性应激；机制
1.慢性应激对神经系统的影响
随着社会的快速发展，我们每天都要面对各种各样的应激，“应激”一词是由加拿大著名的生理学家Hans Selye于1936年首次提出，指的是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应。那么短期的适宜的应激可以促进我们应对应激，但长期重复的应激往往给人们带来各种伤害，而尤为突出的就是影响人们的学习与记忆，引起情绪紊乱，甚至抑郁症、焦虑症等情感障碍。慢性应激引起这些改变最主要机制是激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的改变，引起糖皮质激素（GC）明显增加。长期升高的GC对边缘系统脑区的结构及功能甚至是神经细胞突触可塑性造成明显影响，尤其是海马；包括海马神经细胞棘突的消失，树突的萎缩，神经细胞死亡，长时程增强（LTP）的损伤以及神经细胞再生的减少。
2.BDNF的结构与功能。
BDNF是一种小分子分泌蛋白，其分泌主要受突触前后的神经元活动及相关调节途径所影响。BDNF主要通过酪氨酸激酶B受体（tyrosine kinase receptor B，TrkB）和p75神经营养因子受体（p75 neurotrophin receptor，p75NTR）而发挥作用。BNDF基因被翻译成两种形式：一种是BDNF前体蛋白（ProBDNF），另外一种是在前体蛋白基础上水解而成小的成熟型BDNF（mBDNF）；其中ProBDNF主要通过 p75NTR介导细胞凋亡，而mBDNF主要通过TrkB通路而发挥神经保护作用。绝大多数BDNF是通过TrkB受体而发挥其作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在成人大脑中，BDNF及其高度特异性受体TrkB均呈高表达状态；而BDNF/TrkB通路对于神经细胞的存活及神经传导均发挥着极为重要的作用，无论是在成熟的神经细胞中还是不成熟的神经细胞中，BDNF参与了不成熟神经细胞的生长，分化，成熟及存活；而在成熟的神经细胞，BDNF在突触可塑性，增强神经传递，以及调节受体的敏感性中发挥着重要的作用。
3.BNDF在慢性应激中的神经保护作用及可能机制。
BDNF对于慢性应激造成的抑郁行为及学习记忆损伤均起着神经保护作用。早期的研究发现，从BDNF基因敲除小鼠原代培养的海马神经细胞中可见大量海马神经细胞死亡，而这种现象可被外源性给予BDNF所逆转。慢性应激对于BDNF表达的影响也已经在大量的啮齿类动物的慢性应激模型中得以认证；在大鼠及小鼠慢性应激模型中，可见BDNF无论在mRNA水平还是蛋白水平均有明显下降趋势，并且这些慢性应激鼠中都可见不同程度的抑郁表现，尤其是日常活动的减少以及对新事物的兴趣明显减低，并明显影响学习与记忆功能。对于慢性应激引起的抑郁行为及学习记忆损害均可被海马注射BDNF及抗抑郁药物所逆转，这些都说明BDNF在慢性应激中所发挥的神经保护作用。
已有大量的文献报道，BDNF的表达受到应激所调控，并且其参与了情绪障碍的病理生理过程，而且是某些抗抑郁药物的作用机制之一。尤其是BDNF可通过影响突触可塑性而引起学习和记忆改变。有研究表明直接向大鼠海马内注射BDNF可明显增加细胞兴奋性，并且适宜强度的应激可以诱发LTP，而LTP已公认与海马细胞记忆有关；而且通过检测与海马依赖的学习记忆，可见外源性给予BDNF也确实改善了大鼠的学习与记忆。相反，BDNF通路的缺失引起了明显学习与记忆的受损，并明显减少LTP形成。
4.结语
综上所述，慢性应激对于BDNF的调控是通过多水平、多层面地调控BDNF通路而实现的，包括表观遗传学改变及BDNF蛋白水平等；通过外源性补充BDNF则可见明显神经保护作用。因此BDNF这一通路，可以成为慢性应激所造成的抑郁焦虑等情绪障碍的重要靶点，为慢性应激所造成的抑郁症患者带来福音。
参考文献：
[1]de Kloet ER.About stress hormones and resilience to psychopathology[J].Journal of neuroendocrinology.2008，20（6）：885-92.
[2]Schoenfeld TJ，Gould E.Stress，stress hormones，and adult neurogenesis[J].Experimental Neurology.2012，233（1）：12-21.
[3]Chao MV.Neurotrophins and their receptors：a convergence point for many signalling pathways[J].Nature reviews Neuroscience.2003，4（4）：299-309.
论文作者:曾洋1（综述）,聂亚雄1（审校）
论文发表刊物:《健康世界》2015年5期供稿
论文发表时间:2015/10/23
标签：神经细胞论文; 神经论文; 作用论文; 突触论文; 记忆论文; 受体论文; 可塑性论文; 《健康世界》2015年5期供稿论文;