（浙江省宁波市奉化区妇幼保健院 浙江 宁波 315500）
【摘要】目的：评价磷霉素的体外抑菌活性，并评价其在泌尿系统感染治疗中的价值。方法：以2015年1月—2016年6月，医院收治的尿路感染患者作为研究对象，入选对象94例，采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各47例，对照组采用左氧氟沙星治疗，观察组联合磷霉素钠；体外抑菌活性采用分离得到的大肠埃希菌、沙门氏菌检验，磷霉素钠实验。结果：研究显示磷霉素钠对大肠杆菌最小抑菌浓度为32μg/ml，对沙门氏菌则为64μg/ml，未见耐药；对照组与观察组痊愈率、愈显率、无效率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组细菌清除时间、尿液浑浊消失时间低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：磷霉素耐药率相对较低，在泌尿系感染治疗中疗效较左氧氟沙星无显著优势，但联合用药在控制尿液浑浊、加速细菌清除方面可能有一定的比较优势。
【关键词】磷霉素；药动学；药效学；临床应用
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）13-0160-01
磷霉素使用方便，组织分布较好，毒性低，无抗原性，具有免疫调节作用，是国家基本药物[1]。本次研究试评价其体外抗菌活性，并采用临床研究评价其治疗泌尿系感染的临床疗效。
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1.资料及方法
1.1 一般资料
以2015年1月—2016年6月，医院收治的尿路感染患者作为研究对象。纳入标准：（1）临床确诊；（2）临床资料完整；（3）未合并其它类型感染；（4）知情同意。排除标准：（1）多部位感染，ICU收治；（2）曾接受过24h全身抗感染治疗，且有效；（3）接受抗生素治疗但72h内便开始调整用药策略；（4）妊娠期、哺乳期女性，严重肝肾功能障碍；（5）参与其他科学研究。入选对象94例，其中男45例、女49例，年龄18岁～82岁，平均（63.4±10.5）岁。导尿管相关性感染61例。病程2～11日，平均（3.5±1.6）日。高热11例，尿液混浊16例，尿道口充血或分泌物18例，肾区痛10例。术后感染67例。采用随机数字表达法分组，对照组、观察组各47例，两组对象年龄、性别、差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1体外抑菌研究
选择临床培养分离得到的大肠埃希菌、沙门氏菌，扩增后，37℃培养18～2还，含量分别为109CFU/ml，3×108CFUml。配置磷霉素钠，配置成为100μg/ml药液，4℃保存，现配现用。进行药物稳定性考察，60℃12～24h观察溶解形状、Ph变化。测定最小抑菌浓度。
1.2.2临床疗效研究
对照组：采用左氧氟沙星治疗，1日0.2～0.4g，24h每次，静脉滴注或口服，疗程≥3日。观察组：联合磷霉素钠治疗，单剂量，3g/d，连续3日。
1.3 观察指标
临床疗效。退热时间，细菌清除时间，尿液浑浊消失时间。体外抑菌实验最小抑菌浓度。
1.4 疗效判定
参照卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，据临床症状、体征、实验室检查、细菌学检查结果综合评价疗效：（1）痊愈，全部恢复正常；（2）3项恢复正常，未显效；（3）好转，有所好转，1～2项恢复正常；（4）无效，病情无明显改善甚或加重。
1.5 统计学处理
使用Excel表记录数据，SPSS 20.0统计学软件进行计算，采用（x-±s）反映计量资料，采用t检验，采用n或%反映计数资料，两组间比较采用检验或Fisher精确性检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
研究显示磷霉素钠对大肠杆菌最小抑菌浓度为32μg/ml，对沙门氏菌则为64μg/ml，未见耐药。观察组痊愈率、显效率、有效率、无效率、愈显率分别为66.0%、17.0%、12.8%、4.3%、83.0%，对照则为63.8%、19.1%、10.6%、4.3%、83.0%。对照组与观察组痊愈率、愈显率、无效率差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组细菌清除时间、尿液浑浊消失时间分别为（2.3±1.6）d、（1.4±1.6）d低于对照组(3.4±1.0)d、（2.3±1.2）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
磷霉素可干扰细菌细胞壁粘肽合成的早期，阻抑其合成，且不易被细菌转化为对菌体自身有用的物质，具有广谱杀菌作用。本次研究显示，其对大肠埃希菌、沙门氏菌均有较好的抑菌效果，细菌耐药已成为公共卫生问题，磷霉素尽管应用时间较长，但耐药率并不高[2]。本次研究显示，相较于左氧氟沙星在规定时间内其痊愈率、愈显率无明显优势，但在细菌清除、改善尿液混浊方面有一定的比较优势。需注意的是，有报道显示葡萄糖、磷酸盐可能会减弱其抑菌活性，故不适合与葡萄糖作为溶媒输注[3]。磷霉素最大的优势在于其强大的协同作用，可增强其他抗生素的杀菌效果，同时具有独特的抗菌机制，耐药菌发展较缓慢。磷霉素毒性较小，对于妊娠女性而言，磷霉素治疗接受率较高。磷霉素还有一点的免疫增强、减毒作用，缓解药物过敏反应[4]。磷霉素药动力学特征较复杂，胃肠道吸收30%～40%，4h达到峰值，组织、体液分布广泛，在肾脏中浓度较高，可用于肾脏为主的各个部位感染治疗，甚至可直接用于冲洗感染伤口，为药物的应用提供了更多的途径。
综上所述，磷霉素耐药率相对较低，细菌清除效果好，有助于快速控制感染。
【参考文献】
[1]王秋菊，宋晓玉，全勇，等.磷霉素与妥布霉素联合应用对呼吸道感染常见菌的体外抗菌活性[J].
[2]胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2014，21(05):365-374.
[3] Fujitani S,Sun HY,Yu VL,et al.Pneumonia due to Pseudomonas aeruginosa:part I:epidemiology,clinical diagnosis,and source[J].Chest,2011,139(4):909-919.
[4]石华，徐述雄，李凯，等.泌尿外科住院患者尿路感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2013，23(14):3524-3526.
论文作者:林伟静
论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第13期
论文发表时间:2017/5/18
标签：磷霉素论文; 细菌论文; 统计学论文; 抑菌论文; 沙门氏菌论文; 尿液论文; 对照组论文; 《医药前沿》2017年5月第13期论文;