江苏省原子医学研究所附属江原医院 214063
【摘要】目的 对比丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗Graves病对肝功能的影响及疗效，为临床治疗提供参考。方法 选取2014年5月到2015年2月在我院诊断为Graves病患者86例为观察对象，选取白细胞3.5~4.5×109/L，中性粒细胞1.5~2.0×109/L予丙硫氧嘧啶治疗的患者43例，定为A组。选取同期白细胞>4.5×109/L，中性粒细胞>2.0×109/L予甲巯咪唑治疗的患者43例，为B组，要求与A组年龄、性别、病情严重程度相匹配。治疗6月对比两组肝功能指标。结果 A组患者出现肝功能损害13例（30.23%），B组4例（9.3%）（P<0.05）。A组肝功能损害发生时间为1.27月，B组患者0.625月。A组治疗后主要是转氨酶上升，占84.61%；B组主要是胆红素上升，占75%，两组患者治疗均有较好疗效。结论 丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗Graves病均有疗效，丙硫氧嘧啶对肝功能的损害机率更大，甲巯咪唑引起肝功能损害的时间更早，都值得引起重视，服药期间需定期检查肝功能，及时给予保肝治疗。
【关键词】丙硫氧嘧啶；甲巯咪唑；Graves病；肝功能
Comparison of the efficacy of propylthiouracil and methimazole treatment of Graves disease on liver function
[Abstract]Objective The impact on liver function and curative effect of propylthiouracil and methimazole treatment of Graves disease，to provide reference for clinical treatment..Methods From May 2014 to February 2015，86 patients with Graves disease were treated in our hospital from to.Selection of white blood cell 3.5~4.5×109/L，neutrophil 1.5~2.0×109/L give propylthiouracil therapy for patients with 43 cases，as group A，Select the same period blood white cells >4.5×109/L，neutrophils were higher than >2.0×109/L，giving methimazole treatment in patients with Graves disease 43，as group B，requirements and a group of patients with age，gender，severity of phase matching.Liver function index of the two groups were compared in six months.Results 13 cases（30.23%）of liver function damage in group A，4 cases（9.3%）in group B.The patients with liver function damage in group A were within 1.27 months，within 0.625 months of group B.After treatment，group A was increased by 84.61%.In group B，the bilirubin increased，accounting for 75%.Two groups of patients were treated with better curative effect Conclusion Propylthiouracil and methimazole treatment of Graves disease has the curative effect and propylthiouracil on liver function damage more likely，methimazole induced liver function impairment of an earlier time，need to be worthy of attention and medication during routine liver function test，timely treatment of liver.
[Key words]propylthiouracil；methimazole；Graves disease；liver function
甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是指甲状腺本身产生过多的甲状腺激素而引起的甲状腺毒症，其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病），多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺高功能腺瘤（plummmer病）。其中Graves病最常见的病因，占全部甲状腺的80%-85%[1]。其病理生理变化主要表现为血液甲状腺素含量明显增多，机体功能亢奋，代谢亢进等[2]。抗甲状腺药物是经多年临床验证有效的治疗Graves甲亢的方案，常见的有丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑等，有研究显示，两种药物都会对肝脏等器官带来一定的损害，但是作用方式不同[3-4]。笔者对丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗Graves病对肝功能的影响及疗效进行对比，报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选取2014年8月到2015年3月在我院诊断为Graves病患者为观察对象，考虑丙硫氧嘧啶引起粒细胞减少的机率要小于甲巯咪唑，根据血常规情况进行了分组治疗。白细胞3.5~4.5×109/L，中性粒细胞1.5~2.0×109/L给予丙硫氧嘧啶治疗的患者43例，定为A组，其中男18例，女25例，年龄19-62岁，平均年龄35.33。选取同期血常规白细胞>4.5×109/L，中性粒细胞>2.0×109/L，给予甲巯咪唑治疗的Graves病患者43例，为B组，要求与A组患者年龄、性别、病情严重程度相匹配。入选标准：（1）符合Graves病的诊断标准；（2）肝功能正常；（3）均为首次患病；（4）自愿配合参与研究。排除标准：（1）患有病毒性肝炎；（2）有自身免疫性肝病；（3）有意识或精神障碍。
1.2 治疗方法
1.2.1 A组用药方案：口服丙硫氧嘧啶（德国赫尔布兰德医药公司，进口药品注册证号H20130868）。开始剂量为200-300mg/天，分次服用，血液中FT3，FT4，TSH水平正常后减量，持续治疗6个月。
1.2.2 B组用药方案：口服甲巯咪唑（德国默克公司，国药准字H20120405）。开始剂量为15-20mg/天，顿服，血液中的FT3，FT4，TSH水平正常后减量，持续治疗6个月。
1.2.3 在上述两组患者治疗期间，服用药物半月查肝功能，如正常半月后再复查肝功，正常者每月复查1次；如轻度异常ALT、AST、TBiL在正常值2倍以内的继续治疗，并适当保肝，每半月查1次肝功能，直至正常，停用保肝药物，此后每月复查肝功能。中度以上肝功能异常ALT、AST、TBiL在正常值2倍及以上的退出，改用131I治疗。
1.2.4 定期复查血常规，每月复查1次甲功。
1.3观察指标[5-6]
1.肝功能损害情况评价：用药后若出现ALT、AST、TBIL升高的判断为肝功能损害，对两组患者肝损害例数及出现时间进行统计对比；2.检测并记录两组患者用药后ALT、AST、TBiL各项肝功能指标，统计各项指标上升的例数。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0统计软件，数据比较采用χ2检验，计量数据±s表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者肝功能损害情况对比
A组患者出现肝损害的人数为13人（30.23%）明显大于B组的4人（9.03%）；而A组患者肝损害发生时间为1.27月明显晚于B组的0.625月，以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
3 讨论
Grave病临床上表现为机体神经系统、消化系统等出现兴奋和代谢亢进，常伴有体重减轻、心悸、出汗、排便次数增多等症状。目前发病机制尚未完全阐明，但是，学者们多认为该病是在遗传缺陷的基础上由于如精神刺激，感染等作用下产生，与年龄、性别、遗传和环境等多种因素有关[7]。常用的治疗方法为药物治疗、手术治疗和131I治疗，前者是我国最常用的治疗方法[8]。药物常用丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑，其药理学基础是，抑制甲状腺激素的合成，其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。另外，丙硫氧嘧啶在外周组织中抑制5’-脱碘酶而阻抑Ｔ4转换成Ｔ3。两种药物除阻碍甲状腺激素合成外，还有轻度的免疫抑制作用。丙硫氧嘧啶60%在肝内代谢，甲巯咪唑75-80%经尿排泄。两者治疗Grave甲亢具有疗效佳、费用低、方便易行等特点，从而被广泛应用。
本文通过两组患者肝功能损害对比发现，肝损害均多发生于60天以内，服用丙硫氧嘧啶的患者出现肝损害的人数为13人（其中中重度损害3例）明显多于服用甲巯咪唑（其中中重度损害1例）的4人，说明丙硫氧嘧啶更易引起肝损害，对肝的损害更大；服用丙硫氧嘧啶的患者肝损害发生时间为1.27月明显晚于服用甲巯咪唑的0.625月，说明甲巯咪唑导致肝损伤的时间较早，与文献报道一致[9]。对比两组患者肝功能指标发现，丙硫氧嘧啶对肝功能的影响主要是转氨酶上升，尤其谷丙转氨酶的升高，但多数都在正常值的2倍以内。丙硫氧嘧啶在机体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性，以引起不同程度的肝细胞坏死，主要表现为转氨酶升高[10]，而甲巯咪唑主要导致胆汁淤积，可出现胆红素的升高。Chiara等[11]的研究显示，丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑都会引起肝功能受损，多以亚临床肝损害为主。这说明两种药物引起的肝功能损害的症状较轻，且持续时间短，通过定期肝功能检测并采取相应的治疗措施，患者肝功能多能在6月内恢复正常。治疗期间4例中重度肝功能损害患者，停用药物后给予适当保肝后给予131I治疗，均得到良好恢复。比较两组患者ATD治疗3月及6月后的甲功指标，显示均有较好疗效，但疗效差异不大。综上所述，丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗GRAVES病都有较好疗效，治疗时都有可能出现肝功能损害，丙硫氧嘧啶引起肝功能损害的机率更大，程度更高，而甲巯咪唑引起肝功能损害的时间更早，临床医生在采取这两种药物治疗时需要定期监测患者的肝功能情况，必要时进行保肝治疗，可以使患者更好的恢复，改善患者预后。
参考文献：
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论文作者:孟猛,高芸
论文发表刊物:《系统医学》2015年第1卷第7期供稿
论文发表时间:2015/12/4
标签：肝功能论文; 咪唑论文; 患者论文; 嘧啶论文; 甲状腺论文; 药物论文; 疗效论文; 《系统医学》2015年第1卷第7期供稿论文;