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摘要：强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性炎症性疾病，在炎症性关节炎中占第2位，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，首发症状主要表现为腰骶部的疼痛不适，严重者可发生脊柱畸形和强直。目前引起AS的病因尚不清楚。本文主要从流行病学的角度，对AS人群的性别、年龄、诱因、发病率等方面进行综述，以更全面的了解这一疾病。
关键词：强直性脊柱炎；流行病学；发病率
一、性别
AS患者通常以男性居多，早期有国外文献报到示男女患病比例为9∶1；但是近年来的研究提示男女比例差距没有如此悬殊，可能与女性发病隐匿，症状较轻，以及诊断水平有限等因素有关，从而造成女性漏诊。在我国，男性AS人数多于女性宋慧等［1］对我国南北方共807例AS患者的分析显示:南方男女患病比例为3.97∶1，北方则为4.39∶1。胡庆宏[2]随机调查江西地区1246例强直性脊柱炎，其中男性727例，女性519例，两者比例为1.4∶1。曾宪国[3]对广西南宁市14233例当地达到16岁的汉族和壮族人进行调查，得到AS患者30例，其中男22例，女8例，汉族和壮族患病率分别为 0.22%和0.21%，多数患者均在青年起病。不难看出，AS的患病人群中，男性患者普遍多与女性，但近年来女性患者有增高趋势，考虑与女性AS 患者起病多隐匿，并且病情较轻，近年来诊断水平不断提高并且医师警惕性提高有关。郝萱语等[4]对157例男性AS与43例女性AS患者的临床特征进行比较，其中男女AS患者比例为3. 7∶ 1 。郭粉莲等[5]随机整群抽取深圳市3个地区共5922名人群调查，发现AS患者22例, 患病率为0.37%。其中男性AS患者18例, 患病率为0.68%;女性AS患者4例, 患病率为0.12%。男女性患病率之比约为4.5:1。
有学者认为性激素是造成AS临床特点出现性别差异的原因之一，但并没有确切的研究能证明性激素与疾病活动的相关性。近年有学者提出AS 的男女临床表现差异可能与ANKH 基因相关，研究表明AS的发病与ANKH 异构体位于AHKH 基因两个不同的区域相关，遗传相关性在男女患者中有差异，与男性相关的内含子遗传标记位于ANKH 的3'末端，而在女性中该基因的内含子遗传标记则是在5'末端，这应该可以部分解释男女之间的差异。
二、年龄
AS在各个年龄均可发病，我国的发病高峰年龄段为15 ～ 35岁，平均发病年龄25岁左右，8岁以前和40岁以后发病少见。其中男性的平均发病年龄比女性小。段振华在对445例AS患者研究发现，AS 患者平均发病年龄 23.6±8.3 岁，发病年龄男（23.0±8.1）、女（27.0±8.5）。认为AS 主要在青壮年男性中发病，且男性平均发病年龄小于女性。李满意等人比较206例（男168例，女38例）不同性别的AS临床特点中发现，女性发病年龄比男性平均晚4.21岁。男性患者病程比女性患者的病程平均短0.55年，且女性发病比男性晚，病情相对较轻。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆胡庆宏等[6]人在研究1246例患者HLA-B27与年龄的关系中发现，HLA-B27主要分布在25岁以下的青少年，占48.2%，其次为25~40岁的青壮年，占30.0%，45岁以后，HLA-B27阳性情况较少出现；而在323例确诊的强直性脊柱炎患者中，患者发病时的年龄也是25岁以下最多，占51. 39%，其次也是25~40岁，占37. 46%。林智明等[8]人对全国10个中心的2039例AS患者进行流行病学调查发现，AS患者男女比例是4.07:l(1637:402),平均年龄是2 7.32士8.90岁,平均起病年龄是20.71士7.15岁,420例(20.60%)有家族史。男性AS患者发病年龄明显早于女性；父亲或母亲患病的AS患者发病年龄明显早于父母无患病者,而且骸关节受累的比率显著增高:如果第一胎是女性时，其父或母患病会增加其患病风险。有关遗传风险率方面, 总体AS患者其一级和二级亲属患病风险明显高于普通人群,且亲属中与先证者的血缘关系越接近,患病的风险越大，有家族的AS患者的亲属患病风险率也显著高于总体AS的亲属和普通人群。
三、诱因
目前发病机制尚不清楚，其发生可能与遗传因素、环境因素、慢性感染、自身免疫功能紊乱和内分泌失调等因素有关。AS 的发病有明显的家族聚集现象，目前普遍认为遗传学因素在发病机制中起着重要作用，病情的严重程度也可能与遗传有关。
（一）遗传因素
人类白细胞抗原B27（HLA-B27）被认为与AS有着强相关性，HIA-B27属于主要组织相容性复合体（MHC）基因，MHC区域的相关基因与AS关联性在不同种族之间已得到验证。
脊柱关节病的表现在所有种族均有记载，通常其发病频率与HLA-B27的存在呈平行关系，正常人群的HLA-B27阳性率因种族和地区不同差别很大，如在欧洲的白种人为4%-13%;在北美白人为7%，在美国黑人为2%-4% ,及在我国为2%-7%。可是，如以脊柱关节病中最常见的强直性脊柱炎为例，强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率则明显高于正常人群，如在美国黑人患者为57%，在我国患者达91%。另从强直性脊柱炎的患病率来看，尽管各国报道不一，但明显提示其与HLA-B27的密切关连。如强直性脊柱炎的患病率在普通人群约为0.1%，在北美白人为0.2%，在日本本土人为0.05%-0.2%;可是，强直性脊柱炎的患病率在该病患者的家系中为4%，及在HLA-B27阳性强直性脊柱炎患者的一级亲属中高达11%一25%;在单卵双生子中，强直性脊柱炎的共患率为60%或略低。在我国的报道中，强直性脊柱炎患病率为0.26%或略高，但在HLA-B27阳性先证者亲属中，发生不同类型的脊柱关节病的频率达39.6%。然而，大约80%的HLA-B27阳性者并不发生强直性脊柱炎。以及大约10%的强直性脊柱炎患者为HLA-B27阴性，因而提示可能还有其他因素的参与。
（二）环境因素
除遗传因素外, 感染被认为是AS发病的一个重要的诱发因素，国外报道常见的感染病灶包括胃肠道 、上呼吸道和泌尿生殖道。有关遗传学、微生物学、分子生物学和免疫学的研究表明，肺炎克雷伯菌是强直性脊柱炎发病的主要触发因素。曾华等[7]发现肺炎支原体与AS的活动性有关, 因此可以认为呼吸道发生有症状或无症状感染是AS发病的重要危险因素。有学者发现AS主要累及骶尾关节及腰椎关节，可能是因为肠内产生的抗肺炎克雷伯菌抗体与临近关节的抗原发生交叉反应并经由baston 淋巴丛到达腰椎。
四、总结
AS不仅给患者带来高额医疗费用，还造成其巨大的心理负担和劳动能力丧失，已成为较严重的公共卫生问题，但AS病因和发病机制至今尚未明确，且疾病也无理想根治方法。因此，在今后相当长一段时间内，AS流行病学研究的主要方向是探索其发病原因和发病机制，找到治疗AS的有效方法。虽然AS流行病学研究面临诸多挑战，但是近年来遗传流行病学、分子流行病学、临床流行病学等流行病学分支不断发展和进步，相信通过多种研究方法的共同努力和全面探索，揭开AS病因及发病机制的神秘面纱指日可待。
参考文献：
[1] 宋 慧，胡载颖，吴沪生，等．中国南北方强直性脊柱炎患者临床特点对比分析［J］． 新医学，2011，42(3):147－53．
[2] 胡庆宏，易诚予，彭 燕.等.江西地区强直性脊柱炎与HLA - B27基因关联性[J]. 中国组织工程研究与临床康复,2009，13(46):9183-9186.
[3] 曾宪国，陈波，曾方，等．广西南宁市壮族常见风湿病的流行病学调查．实用医学杂志，2008，24(8): 1432-1434.
[4] 郝萱语,张宁. 男女性强制性脊柱炎临床特征比较[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志,2017,(01):21-25.
[5] 郭粉莲,叶志中,尹志华,汪迅,徐珊. 深圳市强直性脊柱炎的患病率及患者生活质量调查[J]. 国际护理学志,2006,(09):692-695.
[6] 胡庆宏，易诚予，彭 燕.等.江西地区强直性脊柱炎与HLA - B27基因关联性[J]. 中国组织工程研究与临床康复,2009 13(46):9183-9186.
[7] 曾华，冯修高，陈锦华，等.强直性脊柱炎的感染因素调查[J].中华医院感染学杂志,2010,20(18):2780-2781.
论文作者:孙海伦
论文发表刊物:《医师在线》2018年1月上第1期
论文发表时间:2018/5/10
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