【关键词】偏头痛；神经酰胺；脂质组学；生物学标志物；
偏头痛目前被认为是一种发作频繁并具有致残性的疾病，在成人的发病率几乎可达到12%，女性患病率几乎是男性的3倍。由于它可导致发作性的功能丧失，故属于高致残性疾病[1]。但目前对于该疾病的诊断仍基于患者提供的病史及临床表现，且偏头痛有多种临床亚型，加大了其诊断难度。故寻找有效的诊断工具显得尤为重要。本研究将通过检测血液中神经酰胺的水平，旨在为偏头痛的早期诊断寻找新的生物学标志物。
1、资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年6月-2018年6月于我院神经内科门诊收治的30例偏头痛患者，其中男9例，女21例；平均年龄（36.36±4.18）岁；选取健康对照组30例，其中男10例，女20例；平均年龄（39.21±3.89）岁；两组患者性别、年龄、体质指数等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。本研究患者入组前均已签署知情同意书，并经过伦理委员会通过。
1.2实验室方法 分别采集偏头痛组患者及健康对照组清晨空腹血液样本，应用高效液相色谱-串联质谱HPLC-MS/MS检测不同组别样本血液中长链神经酰胺的含量，并且对偏头痛患者分别在发作期及发作间期采集血样进行分析。
1.3观察指标及评价标准 （1）对比偏头痛组发作间期及健康对照组血液中神经酰胺水平有无差异性；（2）对比偏头痛组患者发作期及发作间期血液中神经酰胺水平有无差异性。
1.4 统计学方法 本次使用SPSS25.0对研究所得的数据进行分析，计量资料用（χ±s）表示，采用t检验；计数资料用（%）表示，采用χ2检验，设定检验标准P＜0.05时，差异具有统计学意义。
2、结果
2.1两组研究对象神经酰胺水平对比 偏头痛组患者发作间期血液中神经酰胺水平较健康对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
3、讨论
偏头痛是一类具有家族发病倾向的周期性发作疾病，在人群中发病率高，其反复发作特点给个人和社会造成极大的负担[1]。该病病因尚不明确，且临床类型复杂多变，对诊断造成极大困难，故寻找该病的特异性标志物有极其重要意义。以往研究表明，偏头痛可能与某些脂质代谢异常具有相关性[2]，最新研究显示，偏头痛患者的神经鞘脂水平有明显变化[3]，本研究将通过检测偏头痛患者血液中神经酰胺的水平，并与健康对照组进行对比，旨在为偏头痛的早期诊断寻找新的生物学标志物。
神经酰胺是一类最简单的鞘脂类物质，属于脂质信号分子，可调节多种细胞功能，包括生长、增殖、运动、黏附、分化、衰老、凋亡和自噬[4]。神经酰胺可能具有细胞毒性，可激活促炎细胞因子，促进氧化应激。细胞毒性神经酰胺来源于肝脏，可跨越血脑屏障，对大脑产生神经毒性和神经退行性作用。相关研究表明，神经酰胺与阿尔茨海默病的发病机制有关[5]。炎症过程与偏头痛的发病机制有关[6]，神经酰胺可能会激活促炎细胞因子，从而促进氧化应激或内质网应激，导致组织损伤。本研究中偏头痛组患者血液中神经酰胺水平明显高于健康对照组，进一步说明神经酰胺可能与偏头痛的发病相关。且偏头痛组患者发作期及发作间期神经酰胺水平无明显差异，提示神经酰胺作为偏头痛的生物学标志物具有稳定性。
综上所述，神经酰胺水平与偏头痛的发生具有密切关系，可能成为诊断偏头痛的生物标志物。但由于本研究纳入样本量较小，且未对其他类型头痛患者进行对比分析，仍需扩大样本量进一步验证。
参考文献
[1] 宋鸽，张忠玲. 慢性偏头痛的病理生理及发病机制[J]. 国际神经病学神经外科学杂志,2017,44(02):206-209.
[2] 张中菊，杨丽. 偏头痛患者内皮素-1与血脂异常的相关性研究[J]. 中国现代神经疾病杂志,2013,13(09):783-786.
[3] Peterlin B L, Mielke M M, Dickens A M, et al. Interictal, circulating sphingolipids in women with episodic migraine: A case-control study[J]. Neurology,2015,85(14):1214-1223.
[4] Maceyka M, Spiegel S. Sphingolipid metabolites in inflammatory disease[J]. Nature,2014,510(7503):58-67.
[5] 凌迎春，胡玲敏，陈军良，等. 神经酰胺在阿尔茨海默病筛查中的应用研究[Z]. 中国浙江杭州:20181.
[6] 谭亮，樊光辉. 偏头痛发病机制的研究进展[J]. 中国临床神经外科杂志,2012,17(09):571-573.
论文作者:孙亚南
论文发表刊物:《健康世界》2019年第12期
论文发表时间:2020/1/6
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