吴星娆 叶岚 郑洁 艾毅钦（通讯作者）
（昆明医科大学第三附属医院 云南省肿瘤医院放射肿瘤治疗中心 云南 昆明 650118）
【摘要】 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，也是严重影响妇女身心健康，威胁妇女生命的重要疾病之一[1]。我国每年新发宫颈癌病例13.5万，约占全球发病数量的1/3，为我国妇科恶性肿瘤第一位[2]。宫颈癌根治术后的治疗受分期及危险因素的影响。对于分期早，如IA1期没有危险因素的患者，可以选择观察，但此类患者极少；大部分术后患者具有中危或高危因素，需要进一步治疗，中危因素即参照2015年指南Sedlis标准（肿瘤较大、侵犯宫颈间质、淋巴脉管间隙阳性）患者术后加用盆腔外照射放疗。本文就宫颈癌术后辅助放化疗的研究做一综述。
【关键词】 宫颈癌; 术后; 同步放化疗; 放疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）22-0007-03
Research progress of postoperative radiotherapy and chemotherapy in cervical cancer
Wu Xingrao, Ye lan,Zheng jie,Ai Yiqing. The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Yunnan Provincial Cancer Hospital Radiation Oncology Treatment Center， Kunming 650118,China
【Abstract】Cervical cancer is not only the most common malignant tumor in gynecology, but also one of the important disease which threat to women's physical and mental health. With the improvement of diagnoses and treatment, and people’s awareness, more and more cervical cancer patients get the chance of operation. How to improve the curative effect and postoperative treatment become a concern. Curative effects of radical therapy after operation is associated with stage and risk factors of cervical cancer. In early stage, such as FIGO stage IA1 with no risk factors , patients can be observed, most of the postoperative patients with intermediate or high risk factors need to further treatment . Patients with intermediate risk factors need to pelvic external beam radiotherapy after surgery according to the 2015 guide sedlis standard (larger tumors, invasion of cervical matter, lymph vascular space). Risk factors include: ①local tumor size (diameter > 4cm); ② cervical deep myometrial invasion >1/3; ③pelvic or para aortic lymph node metastasis; ④ resection margin positive,⑤ parametrial infiltration;⑥ pathological grade in the grade III;⑦lymph vascular space invasion; ⑧the special pathological types (gland carcinoma, clear cell carcinoma, small cell cancer). Studies have shown that postoperative cervical cancer patients with risk factors for recurrence metastasis rate was significantly higher than that of no risk factors [3-9]; Adjuvant treatment after operation with high risk factors can effectively reduce the local recurrence rate, improve the total curative effect and improve the patient's prognosis.In the article we make a revist of adjuvant radiotherapy and chemotherapy on postoperative cervical cancer .
【Key words】Cervical cancer; Post-operative ;Concurrent chemoradiotherapy; Radiotherapy
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，也是严重影响妇女身心健康，威胁妇女生命的重要疾病之一[1]。我国每年新发宫颈癌病例13.5万，约占全球发病数量的1/3，为我国妇科恶性肿瘤第一位[2]。可喜的是随着普查的开展和治疗手段的提高，以及民众对宫颈癌意识的增强，更多的宫颈癌患者获得了手术机会。而术后如何治疗提高疗效成为关注的问题。
宫颈癌根治术后的治疗受分期及危险因素的影响。对于分期早，如IA1期没有危险因素的患者，可以选择观察，但此类患者极少；大部分术后患者具有中危或高危因素，需要进一步治疗，中危因素即参照2015年指南Sedlis标准（肿瘤较大、侵犯宫颈间质、淋巴脉管间隙阳性）患者术后加用盆腔外照射放疗。高危因素包括； ①局部肿瘤体积大(直径＞ 4cm)； ②宫颈深肌层浸润（>1/3）； ③盆腔或腹主动脉旁淋巴结转移；④手术切缘阳性； ⑤宫旁浸润; ⑥病理分级为Ⅲ级; ⑦淋巴血管间隙受侵(LVSI) ； ⑧特殊病理类型(腺癌、透明细胞癌、小细胞癌等)。研究显示宫颈癌术后具有高危因素者复发转移率明显高于无高危因素者［3-9］；术后存在高危因素的患者行辅助治疗可有效降低局部复发率，提高总体疗效，改善患者的预后。本文就宫颈癌术后辅助放化疗的研究做一综述。
1.术后不同治疗方式的影响
1.1 单纯放疗
对于年龄大，体弱，不能耐受化疗者可单纯放疗。术后放疗目前广泛应用于具有中高危因素的患者，术后辅予全盆腔照射比单用手术治疗者减少局部复发率并改善无瘤存活率。放疗剂量46-50Gy/23～25次，2000年后辅以后装治疗发现可以提高中高危因素的患者的无疾病复发率[10]。
1.2 术后同步放化疗
术后同步放化疗的疗效Fabrini MG等［11］分析了1999年到2008年的51例IB期具有高危因素的患者，术后辅以同期放化疗。2年和5年的无疾病生存率分别是88.1% and 74.9%，2年和5年的总生存率分别为91.8% 和82.0%。研究显示Ⅰb 期的宫颈癌患者，在术后病理提示有高危因素时辅助放化疗，能得到满意的临床疗效。Ryu SY等［12］分析了从2000年6月到2006年6月735例的有中危因素的子宫颈癌患者，34例术后无进一步治疗，49例术后放疗，89例术后同期放化疗，研究得出宫颈癌术后存在中危因素时，术后辅助放化疗比单用放疗有更好的疗效和相同的毒副反应。黄敏[13]等探讨不同治疗方式对IB期子宫颈癌的临床疗效。方法:回顾性分析1197例子宫颈癌患者的临床资料,比较不同治疗方式对预后的影响。结果:全部患者的5年总生存率为79.1%(947/1197),单纯手术5年生存率为83.7%(701/838)；IB1与 IB2期差异无统计学意义(P>0.05);术后放疗或化疗5年生存率为65.3%(186/285)。IB1期与IB2期差异无统计学意义(P>0.05);术后同步放化疗5年生存率为81.1%(60/74),其中IB1期88.2%(15/17),IB2期78.9%(45/57),差异有统计学意义(P<0.05)；高分化者5年生存率为100%(67/67),与中分化者的81.7%(602/755)及低分化者的70.1%(298/375)比较,差异均有统计学意义,（P=0.000);中分化与低分化比较差异亦有统计学意义(P=0.000)。子宫颈间质浸润>2/3者5年生存率为71.9%(559/778),≤2/3者为92.6%(388/419),差异有统计学意义(P=0.000)。淋巴结转移阳性者5年生存率为57.7%(131/227),阴性者为84.1%(816/970),差异有统计学意义(P=0.000)。鳞状细胞癌者5年生存率为81.0%(921/1137),与腺癌者的36.2%(17/47)及鳞腺癌者的69.2%(9/13)比较,差异均有统计学意义(P=0.000),腺癌与鳞腺癌比较差异亦有统计学意义(P=0.000)。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆结论:术后同步放化疗对有高危因素子宫颈癌患者的疗效可以肯定。
2.术后化疗方案
目前国内外对于同步放化疗的研究，缺乏统一的标准和共识；目前公认最有效的方案是以铂类为基础的周疗方案。以铂类为基础的化疗方案: ①顺铂单药的周化疗应用最广泛；②FP 方案( 氟尿嘧啶+ 顺铂); ③TC方案( 卡铂+ 紫杉醇); ④TP 方案( 紫杉醇+ 顺铂); ⑤顺铂( DDP) + 亚叶酸钙( CF) + 氟尿嘧啶( 5-Fu)。与顺铂比较，奈达铂消化道反应轻，神经毒性和肾毒性较小，因而奈达铂近年来也被用作术后同步放化疗。常用的方案有: ①奈达铂单药周化疗；②TP方案( 紫杉醇+ 奈达铂) [14]。
3.宫颈癌术后放疗方式：
普通放疗的标准野常用二野(F) 用0°和180°对穿照射，或常规四野(4F) 用0°、180°、90°、270°盒式照射，辅以后装治疗12Gy/2次。随着计算机技术及影像技术的发展，常规的两野和四野盒式放疗由于严重的不良反应已经逐渐被三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy，3DCＲT) 和调强放疗( intensity-modulated radiation therapy，IMＲT) 所取代。3DCＲT，IMＲT能提供更好的适合计划靶区( planning target volume，PTV)的剂量曲线图，不仅能够使照射剂量的分布与肿瘤形状基本一致，还能使靶区的剂量分布更为优化合理，减少靶区周围正常组织不必要的照射。Chen LA[15]等报道了三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy，3DCＲT) 和调强放疗(intensity-modulated radiation therapy，IMＲT)在早期子宫颈癌术后的比较研究：从2000年到2012年，80例子宫颈癌术后的患者，46例接受了3DCＲT治疗，34例接受了IMＲT治疗。两组在复发率和生存率方面没有区别。但IMＲT组较3DCＲT降低了胃肠道和泌尿生殖道的毒副反应(HR 0.43, p=0.04)，而治疗成本增加。夏怡[16]等对比了宫颈癌术后适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗的疗效:收集2005年7月—2010年11月在复旦大学附属肿瘤医院放疗科治疗的61例早期宫颈癌术后高危和中危患者行术后辅助放疗联合化疗，每周顺铂25 mg/m2同步化疗，26例行三维适形放疗(threedimensional conformal radiotherapy，3D-CRT)，35例行IMRT，放疗剂量45～50.4 Gy。两组患者的病理类型和FIGO分期差异无统计学意义(P>0.05)。结果：所有患者1、3年的总生存率分别为100%和95.1%。1年的局控率IMRT与3D-CRT分别为94%和92%(P=0.01)，急性消化系统不良反应，IMRT与3D-CRT发生率分别为42.9%和80.9%(P=0.005)，泌尿道系统不良反应IMRT与3D-CRT发生率分别为28.6%和57.7%(P=0.034)。在血液系统不良反应的发生率方面，IMRT较3D-CRT有明显的优势(P=0.006)。结论：IMRT与3D-CRT相比，虽然局部控制率相似，但急性不良反应发生率较低。
总之，合理规范的术后辅助治疗可以提高可手术的子宫颈癌的局部控制率，降低复发率，提高生存率，对于具有高危因素的患者，同步放化疗仍然是标准治疗。肿瘤的病理类型、分化程度、间质浸润和淋巴结转移是影响预后的主要因素。
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论文作者:吴星娆,叶岚,郑洁,艾毅钦（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第22期供稿
论文发表时间:2015/10/14
标签：术后论文; 宫颈癌论文; 患者论文; 因素论文; 统计学论文; 疗效论文; 差异论文; 《医药前沿》2015年第22期供稿论文;