1.深圳市龙岗区横岗预防保健所 广东深圳 518115；2.深圳市宝安区沙井人民医院 广东深圳 518104
摘要：目的 对比国产水痘疫苗与进口水痘疫苗一次性接种后对儿童水痘发病的保护效果。方法 选取深圳市龙岗区横岗预防保健所2009年4月-2013年12月一次性接种水痘疫苗的儿童637例作为研究对象，其中国产水痘疫苗组308例，进口水痘疫苗组329例。于2018年电话追踪接种者水痘发病情况。结果 国产疫苗组排除失访71例，其余55例患水痘感染，感染率23.2%，1例严重感染，其余均为轻微感染；进口疫苗组排除失访者19例，其余29例感染，感染率9.35%，未出现严重感染患者。两组比较具有显著差异性（X2=13.256，P<0.005），单剂量注射水痘疫苗可以有效预防儿童患水痘。结论 进口水痘疫苗相较国产疫苗在一次性接种后的保护率较高，尽管这种效果可能随着时间的推移逐渐下降，但相比较未接种儿童对预防水痘的效果非常好。二次接种可能有助于提高疫苗的有效性。
关键词：国产水痘疫苗；进口水痘疫苗；一次性；接种保护率
A comparison between protective rates for one-dose immunization of children with domestic varicella vaccine and imported varicella vaccine
Abstract Objective To compare the protective effect of domestic varicella vaccine and imported varicella vaccine on varicella in children after one-dose inoculation. METHODS A total of 637 children who received one-time vaccination against varicella from April 2009 to December 2013 in our district were selected as the study subjects，including 308 cases of domestic varicella vaccine and 329 cases of imported varicella vaccine. In 2018，we tracked the incidence of chickenpox in vaccinates. Results Domestic vaccine group excluded 71 cases lost to follow-up，the remaining 55 cases had varicella infection，the infection rate was 23.2%，1 case was serious infection，the rest were mild infections；imported vaccine group excluded 19 cases lost to follow-up，the remaining 29 cases infected，the infection rate was 9.35 %，no serious infections. There was a significant difference between the two groups（X2=13.256，P<0.005）. Single-dose injection of varicella vaccine could effectively prevent chickenpox in children.Conclusion Imported varicella vaccine has a higher protection rate compared to domestic vaccines after one-dose vaccination. Although this effect may gradually decline over time，it is very effective in preventing chickenpox. A second dose vaccination may help increase the effectiveness of the vaccine.
Key words Domestic varicella vaccine；Imported varicella vaccine；One-time；Inoculation protection rate
引言
水痘带状疱疹病毒（VZV）是最常见的儿童疾病之一。尽管水痘最初被认为是一种良性，自限性的儿童期疾病，但近年来积累的数据表明，健康儿童的并发症发生率较高。临床试验证明了水痘疫苗具有安全性，免疫保护的功效[1]。目前我国使用的水痘疫苗主要是上海生物制品研究所有限责任公司生产的减毒活疫苗，长春百克-冻干水痘减毒活疫苗以及进口的威可檬-水痘减毒活疫苗。我们通过比较两种水痘疫苗一次注射的保护率为日后儿童水痘有效免疫提供参考。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年4月-2013年12月深圳市龙岗区横岗预防保健所水痘接种者637例作为研究对象，接种年龄平均1～2岁，平均年龄1.24岁，抽取者均为只接种一针剂次。电话追踪上述接种5-8年后的受种者水痘发病情况。按照接种疫苗的不同分为国产疫苗接种者308例，进口疫苗接种者329例。
1.2疫苗及接种方法
国产疫苗购自上海生物研究所生产的水痘减毒活疫苗，进口疫苗购自生产厂家葛兰素史克公司GlaxoSmithKline Biologicals s.a.威可檬-水痘减毒活疫苗。所有疫苗均在安全有效期内，按照疫苗说明书要求复溶后，于三角肌皮下注射0.5mL。
1.3 研究方法
采用电话追踪方式追述接种者5-8年内水痘发病情况，对比两组疫苗注射后水痘发病率，以及发病后的严重情况。
1.4统计学方法
采用SPSS18.0做统计学分析，计数资料采用%描述，组间比较采用卡方检验，P<0.05为组间差异明显。
2.结果
国产疫苗组和进口疫苗组一针剂接种水痘感染情况比较 国产疫苗组排除失访71例，其余55例患水痘感染，感染率23.2%，1例严重感染，其余均为轻微感染；进口疫苗组排除失访者19例，其余29例感染，感染率9.35%，未出现严重感染患者。两组比较具有显著差异性（X2=13.256，P<0.005），具体见表1。
表1 国产疫苗组和进口疫苗组一针剂接种水痘感染情况比较
3.讨论
WHO研究报道指出，水痘对某些国家、地区构成了严重公共卫生及经济问题，在儿童较多的集体机构中即便是接种水痘疫苗也时有发生水痘疫情，但相关的研究证明使用水痘疫苗后的保护效果约为55～72.5%，会明显减少水痘的发病率。通常，水痘易感人群暴露3～5天内接种水痘疫苗均可以有效阻止疾病发生，并缩短水痘暴露的持续时间。已经有大量研究证明，我国目前使用的水痘疫苗是安全的，可诱导健康儿童体液和细胞介导的免疫反应，同时这些反应在给予一次剂量的健康儿童中持续至少8年，此外，对VZV抗原的迟发型过敏性皮肤反应持续至少10年[2]。本篇研究结果表明也表明了水痘疫苗对预防水痘病例确实有效，儿童在注射一剂量国产水痘疫苗经过5-8年的保护率为76.8%，进口疫苗一次剂量保护率为90.65%。在调查中发现，不论是接种一针次国产水痘疫苗还是进口水痘疫苗，即使发病，症状也比那些未接种水痘疫苗的患者轻许多。患者水痘全身仅有十多二十个，体温基本正常，病程也短许多，只需要一周左右的时间就可以完全康复。而未接种过水痘疫苗的患者，多数体温高达39℃以上，浑身水痘个数较多，病程长达20天。可见相较于未接种水痘疫苗的儿童，接种一针次水痘疫苗，即使感染水痘，也是有不错的保护的。
目前我国水痘接种程序是第一针1岁，第二针四岁，相隔三年，因为儿童在接种疫苗后的第四年抗体会降到最低，意味着在接种的4年后容易发生感染所以需要接种第二次进行加强。若超过四岁才接种第一针水痘疫苗，则第二剂时间间隔3个月。之前有研究报道，水痘感染的发生几率与免疫后6周记录的抗体滴度呈负相关[3]。因此，可以预期使用双剂量方案使感染率降低。然而，在以前的所有研究中使用单剂量方案后发生的水痘感染也并不高，也没有发现严重的系统性相关疾病。因此，虽然有报道称接受两剂疫苗接种者的抗体滴度较高，但只有对接种儿童进行长期随访才能确定双剂量方案是否确实有效。
在一项国外的报道中称[5]，水痘疫苗一次剂量的有效性为87％，两次剂量为97％。结果表明，第二剂疫苗增加了第一剂的有效性，尽管该结果没有达到统计学显着性。该项发现与其他作者的研究结果类似。在一篇文献综述中，Seward等人[6] 发现一剂疫苗的平均有效性为84.5％，范围为44％-100％，第二剂水痘疫苗预防实验室确诊病例的有效率为98.3％。由此可以推断二次注射与一次相比的递增效应是明显的。然而，相关研究结果之间的比较具有一定的差异性，第二剂水痘疫苗保护率的增加效果也是相对，同实际情况具有一定关联。目前，相关大多数研究中都是儿童两次接受疫苗的间隔很短，无法准确的评估随时间的推移，疫苗效果的损失。此外，接受一剂水痘疫苗的儿童持续时间久于接受二剂的儿童，如此可能造成第二剂效果被高估，而影响了疫苗的客观评价效果。从医疗成本方面[6]，双剂量注射方案增加了水痘免疫程序的成本。所以使用进口单剂量水痘疫苗方案具有更多的优越性，而注射国产水痘疫苗，注射两剂量能更好的保证其其免疫水平。
但不论是进口疫苗还是国产疫苗提前进行疫苗接种都是保证接种对象产生持久性强的免疫力的前提与保障。经过大量研究事实证明水痘疫苗一次接种的保护率可以高达85～95%，即便是单剂量接种水痘疫苗，对水痘接触者都起到了很好的保护作用。
总之，水痘疫苗在预防确诊病例方面非常有效，尽管这种效果随着时间的推移而逐渐下降。不论是国内还是进口疫苗，第二次给药均有助于重建高水平有效性并降低突破性水痘的风险。但是，随着时间的推移，继续监测两剂水痘疫苗的有效期限是提高儿童水痘免疫预防所必须的。
参考文献：
[1]Lieu TA，Cochi SL，Black SB，et al. Cost-effectiveness of a routine varicella vaccination program for US children. JAMA 1994；271：375-81.
[2]张楠，崔祖曦，辛凌翼，等. 水痘疫苗接种后突破性病例病毒分子生物学分析[J]. 中国病毒病杂志，2012（6）：477-478.
[3]任亚萍，费怡，肖绍坦，等. 水痘疫苗保护效果的病例对照分析[J]. 中华微生物学和免疫学杂志，2016，36（10）：758-761.
[4]Cenoz M G，Martínezartola V，Guevara M，et al. Effectiveness of one and two doses of varicella vaccine in preventing laboratory-confirmed cases in children in Navarre，Spain[J]. Human Vaccines，2013，9（5）：1172-1176.
[5]García C M，Castilla J，Chamorro J，et al. Impact of universal two-dose vaccination on varicella epidemiology in Navarre，Spain，2006 to 2012.[J]. Euro Surveill. 2013，18（32）：20552.
[6]Lee Y H，Choe Y J，Cho S I，et al. Effectiveness of Varicella Vaccination Program in Preventing Laboratory-Confirmed Cases in Children in Seoul，Korea[J]. Journal of Korean Medical Science，2016，31（12）：1897-1901.
论文作者:曾玉华1,曾翠连2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第13期
论文发表时间:2018/7/23
标签：水痘论文; 疫苗论文; 剂量论文; 儿童论文; 效果论文; 感染率论文; 免疫论文; 《中国误诊学杂志》2018年第13期论文;