胆红素、胱抑素C与高血压的研究进展论文_赵倩倩,李琳

胆红素、胱抑素C与高血压的研究进展论文_赵倩倩,李琳

(青海大学附属医院;青海西宁810000)

摘要:原发性高血压以动脉血压持续升高为特征的“心血管综合征”,是我国心脑血管病最主要的危险因素,影响重要脏器(如心、脑、肾)的结构和功能,最终导致这些器官功能衰竭的综合征。胆红素是衰老红细胞中血红蛋白和非血红蛋白含铁卟啉化合物的分解产物,是人体内一种天然抗氧化剂。胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,可有机体所有有核细胞产生,产生率恒定。

关键词:高血压 胆红素 胱抑素C

高血压是我国最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素。我国四次高血压普查结果显示:1、高血压患病率逐年增高,且有年轻化趋势。2、靶器官受损严重,我国高血压知晓率、控制率和治疗率非常低。高血压是可以预防和控制的疾病,降低高血压患者的血压水平,可明显降低脑卒中和心脏病事件,显著改善患者的生活质量。因此,我国需努力提高人群高血压的知晓率、治疗率和控制率。胆红素是血红素在酶的作用下降解的产物之一,是机体的天然抗氧化剂,胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一,参与机体的许多生理病理过程,随着医学研究的深入,越来越多的证据表明,胆红素和胱抑素C与心血管疾病的发生、发展有关。

1、胆红素与原发性高血压

1.1 胆红素的理化特点

胆红素作为二甲川胆色素的一种胆汁色素,不溶于水,易溶于碱,胆红素作为血红蛋白的正常代谢产物,可通过胆绿素的还原形成。由于有毒性,胆红素入血后迅速形成胆红素-清蛋白复合物,在进入肝脏前,复合物分离成胆红素和清蛋白,即间接胆红素。进入肝脏后,在酶介质作用下胆红素与蛋白结合形成葡萄糖醛酸胆红素,且反应可逆。随胆汁进入小肠,在小肠内脱掉葡萄糖醛酸再次生成胆红素,胆红素生成胆素原,部分胆素原经过肠肝循环再次到达肝,其他胆素原通过其他形式排出体外;由于人体胆汁中含有丰富的胆红素,因此将胆红素水平作为检测肝功能的一项重要指标,对预估及诊断肝功能具有重要参考价值。

1.2 胆红素与高血压的关系

随着医学研究深入,人们对胆红素有了新的认识,研究发现它具有抗氧化、改善内皮功能、抗炎等作用,与心血管病关系密切,可通过提高组织中胆红素水平,增强对高血压合并心血管病的保护。在血压正常的人群,血清胆红素(含量)水平与10余年内高血压发病呈负相关[1],胆红素中度升高更可降低小鼠的血压[2]。动物实验显示抑制胆红素代谢或输注胆红素可降低血管紧张素Ⅱ导致的高血压病灶[2]。活性氧簇(ROS)产生的速度超过体内抗氧化剂清除能力的时候,致使体内ROS生物利用的增加,进而引起氧化应激状态,导致血压升高[3]。采用抗氧化性能的胆红素可改善血管和肾脏功能,逆转心血管重构,改善内皮功能[4],提高血管顺应性[5]等,最终降低血压。胆红素含量的测量已成为临床上对高血压诊断和评估的关键措施。

2、胱抑素与原发性高血压

2.1 胱抑素C的理化性质

胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,广泛分布于机体有核细胞和体液中,但尿液中含量最低,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,由122个氨基酸残基组成,分子量为13.3KD。不受任何因素(如年龄、性别、饮食)影响,在人体内以恒定速度产生。能在肾小球中自由滤过,不被肾小管上皮细胞分泌,是一种反映肾小球率过滤变化的内源性标志物,并在近曲小管全部吸收,且吸收后被完全代谢降解,不返回血液,是一种理想的反映肾小球率过滤(GFR)变化的内源性标志物。

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2.2 胱抑素C与高血压的关系

新近的研究发现,胱抑素C与心血管疾病的发生发展有关,其浓度的增加与心血管事件有很强的独立相关性[6-8],其缺失以及蛋白水解酶与其抑制剂在血管壁的失平衡对动脉完整性破坏和重塑起重要作用,进而影响血压水平。Watanabe等[9]研究了胱抑素C与原发性高血压患者靶器官损害(心、脑、肾等)的关系,其认为胱抑素C可能会被证实是反映原发性高血压患者靶器官损害严重性的早期指标。有文献报道称高血压患者的微量白蛋白值尚正常时,血清胱抑素C水平已明显升高[10]。因此血清胱抑素C水平对及早发现高血压靶器损害具有重要临床参考价值。

血清胆红素的抗炎、抗氧化、改善内皮功能对高血压合并靶器官损害具有保护意义。有研究表明,血清胆红素对早期识别和初步评估高血压患者左室舒张功能有一定的价值。因此检测血清中胆红素水平可以初步评估高血压水平及靶器官损害。胱抑素C作为理想的反映肾小球率过滤的内源性标志物,产生率恒定,研究证实其抗炎、抑制酶与激素前体的活性的作用机制与心血管疾病的发生发展相关,评价心血管风险有一定的参考价值。目前,高血压的诊断主要靠血压计测量以及病史询问,高血压靶器官损害需要影像学诊断。血清胆红素、胱抑素C检测方便、费用低廉,对早期识别和评估高血压及高血压靶器官损害具有一定的临床意义。

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论文作者:赵倩倩,李琳

论文发表刊物:《医师在线》2016年8月第16期

论文发表时间:2016/10/26

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