张莉莉
龙岩市新罗区西陂社区卫生服务中心 364000
【摘 要】目的：分析注射用双黄连在不同材质输液中不溶性微粒变化情况，为临床合理用药提供参考。方法：采用注射用双黄连在玻璃瓶、聚氯乙烯软袋、聚丙烯可立袋和非PVC复合膜软袋4种材质中配制氯化钠和5%葡萄糖注射液，分别测定配制前、配制后0h、4h及通过输液器后输液中的不溶性微粒。结果：注射用双黄连在不同材质配伍后混合溶液中的不溶性微粒均有所增加，聚丙烯可立袋中不溶性微粒数增加最为明显，差异具有显著性（P＜0.05）；与输液前相比，通过输液器后不溶性微粒数下降较为明显，差异具有显著性（P＜0.05）。结论：注射用双黄连在不同材质输液中不溶性微粒变化存在较大差异，在同种配置条件下合理选择输液器具能够减少输液中不溶性微粒，减轻其对人体的危害。
【关键词】注射用双黄连；不溶性微粒；材质；玻璃瓶；聚氯乙烯软袋
中药注射液在临床上应用越来越广泛，与其同时，相关不溶性微粒引发的不良反应也在不断增多，这种危害已受到高度重视，对此，《中国药典》（2000年版）对注射剂不溶性微粒检查做出了更加明确的规定。目前在不同配置条件下中药注射剂与输液配伍后不溶性微粒变化的研究较多，但是对不同材质输液中这一变化的研究却较少，为指导临床合理使用中药注射剂提供更为可靠的参考依据，本研究测定注射用双黄连与不同材质输液配伍后的微粒变化情况，现报道如下。
1材料及方法
1.1试验材料
供试品为注射用双黄连（冻干）（批准文号：国药准字Z10940026，生产企业：黑龙江省松花江药业有限公司），规格为600mg/支；氯化钠注射液规格为250ml：2.25g，葡萄糖注射液规格为250ml：12.5g，4种包装分别为玻璃瓶（GLASS）（由四川科 伦药业股份有限公司供应）、聚氯乙烯软袋（PVC）（由广州百特医疗用品有限公司供应）、聚丙烯可立袋（PP）（由四川科伦药业股份有限公司供应）和非PVC复合膜软袋（NPVC）（由佛山双鹤药业有限公司供应）。所用仪器包括GWJ-8型微粒分析仪（由天津市天大天发科技有限公司供应）和净化台（由苏州苏洁净化设备公司供应）。
1.2方法
制备供试品溶液，根据注射用双黄连说明书中临床常用量，共计8个供试品溶液（每瓶输液配制2支，剂量为1200mg），取玻璃瓶、聚氯乙烯软袋、聚丙烯可立袋和非PVC复合膜软袋分别装氯化钠和葡萄糖溶液；先测定空白输液的微粒数，严格按照《中国药典》（2000年版）相关规定的方法，采用不溶性微粒检查法-光阻法和微粒分析仪对其进行测定，取≥10μm（微粒数应低于25粒）、≥25μm（微粒数应低于3粒）的微粒数，连续测定5次，以均值为参照标准；再取已配制好的供试品溶液，采用相同方法测定其微粒数[1]。
1.3统计学处理
利用SPSS16.5软件包对所获数据进行定量分析，比较不同材质空白输液和加药后微粒数，均以标准差（ ±s）表示，采用t值检验，以P＜0.05为检验标准，表示差异存在统计学意义。
2结果
与空白输液微粒数相比，分别在玻璃瓶、聚氯乙烯软袋、聚丙烯可立袋和非PVC复合膜软袋中加入氯化钠和5%葡萄糖注射液后微粒数均有所增加，差异具有显著性（P＜0.05）；与其他材质输液相比，聚丙烯可立袋中不溶性微粒数增加最为明显，差异具有显著性（P＜0.05）。加药4h后，测定聚丙烯可立袋中不溶性微粒数，仍高于其他材质输液，差异具有显著性（P＜0.05）；经一次性输液器后测定不溶性微粒数，与滤器前相比通过输液器下降较为明显，差异具有显著性（P＜0.05）。详见表1。
表1 注射用双黄连在不同材质输液中不溶性微粒变化情况比较（ ±s，个/ml）
3讨论
中药注射液中的不溶性微粒可能引发局部血管堵塞，导致组织缺氧，进而产生一系列不良反应，如过敏反应、热源样反应等，因此在配伍前需对药剂中不溶性微粒进行测定，同时确保输液配伍后的稳定性。由于中药注射剂成分较为复杂，不同药剂间成分构成差异较大，不同厂家、品种及批号产品均可能在配伍后出现不稳定性问题，除了要慎重选择中药注射剂外，对输液材质、配置环境的控制也尤为重要，明确相关参照标准，对临床用药具有重要的指导意义[2]。本组研究中，所用输液材质为玻璃瓶、聚氯乙烯软袋、聚丙烯可立袋和非PVC复合膜软袋，溶媒为氯化钠和5%葡萄糖注射液，所配制的8种输液在与注射用双黄连配伍前均符合《中国药典》（2000年版）规定的不溶性微粒含量，通过对配伍前后混合溶液不溶性微粒进行比较，发现4种材质输液中的不溶性微粒均有所增加，从高到低排列依次为聚丙烯可立袋＞玻璃瓶＞非PVC复合膜软袋＞聚氯乙烯软袋，可见聚氯乙烯软袋的应用效果较为理想。分析认为，所含不溶性微粒可能为中药注射剂本身固有，相关有效成分在加工提取过程中会存在一些杂质，而又难以对其进行有效滤除，还可能是由配伍后反应变化所致，如pH值改变、水解等产生不溶性微粒[3]。
持续观察结果显示，随着时间的增加，不溶性微粒含量也会有所增加，其中加药4h后测定聚丙烯可立袋中不溶性微粒数仍明显高于其他材质输液，不溶性微粒检查法-光阻法测定，氯化钠、5%葡萄糖注射液与供试品混合液的不溶性微粒已超过相关规定，分析认为，这可能是配伍后输液材质和周围环境共同影响下的结果。有关中药注射剂输液配伍不溶性微粒的研究报道较多，何爱娇等[4]重点对中药注射剂在不同配置条件下输液配伍的不溶性微粒变化情况进行分析，所选取的各种中药注射剂与氯化钠和5%葡萄糖注射液配伍后，随着时间的延长，微粒数量均有所增加，这在洁净环境与病房环境下均有所体现，其中在病房环境下体现更为明显，可见配置环境和输注时间均会对中药注射剂输液配伍后不溶性微粒产生影响。结合以往临床实践经验，常用的一些中药注射剂在配伍前并不会因不同材质包装而产生不溶性微粒，多是配制后放置一段时间后出现，本次研究中，与输液前相比，通过输液器后不溶性微粒数下降较为明显，在不同材质输液中均有所体现，提示加强中药注射剂不溶性微粒的控制应从多角度入手，首先医务人员应熟悉配伍中药制剂的理化性质及禁忌，在操作过程中要尽量保持工作环境洁净，避免带入微粒，中药注射剂应即配即用，并选择高精度输液终端滤器，确保临床用药有效、安全[5]。
综上所述，注射用双黄连在不同材质输液中不溶性微粒变化存在较大差异，在同种配置条件下合理选择输液器具能够减少输液中不溶性微粒，通过重视输液器终端过滤的作用，构筑药物输液不溶性微粒进入人体的最后一道防线，更好地发挥中药注射液的临床治疗效果，保证患者的用药安全。
参考文献：
[1]易艳，梁爱华，李春英，等.溶媒及配制后存放时间对注射用双黄连类过敏反应的影响[J].中国中药杂志，2015，14（5）：2724-2726.
[2]王燕俊，陈婷，王建平，等.静脉药物配置环境下13种中药注射剂配置后不溶性微粒的测定[J].中华中医药学刊，2012，12（2）：2663-2666.
[3]高声传，李想，王琳琳，等.三种冷藏药品与输液配伍后不溶性微粒的变化[J].解放军药学学报，2015，12（6）：536-537.
[4]何爱娇，石功亮，黄绿兰.配置条件对中药注射剂与输液配伍的不溶性微粒的影响[J].中国现代药物应用，2011，13（5）：140-141.
[5]储雪蓉，汤迎爽.5种中药注射剂在输液中不溶性微粒考察[J].中医药导报，2013，12（6）：84-85.
论文作者:张莉莉
论文发表刊物:《航空军医》2016年第12期
论文发表时间:2016/7/22
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