孙建[1]2013年在《河南省漯河地区中老年人群类风湿关节炎患病情况及影响因素》文中研究说明背景与目的：类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种累及多器官组织的慢性炎症性疾病,早期极易漏误诊,晚期会导致关节肌肉功能丧失,使RA患者预期的生存期减少3-10年。英国一项研究估计英国每名患者每年的平均成本为5-8万英镑,中国每年的医疗费用不断升高,成都地区3年中临床应用的缓解疾病的抗风湿性药物(DMARD)用药金额2907.39万元,平均年增长率11.6%。另一方面我国风湿病专业起步晚,很多非专业医生对此认识不够,早期诊断有相当大困难,以致贻误病情。因此,RA筛查和防治不仅成为国际风湿病学术界共同关注的重点,而且已成为全球性的公共卫生事件。世界各国相关机构积极开展对RA流行病学的研究,如英国的Norfolk,法国的EPIRHUM-2以及美国田纳西州孟菲斯大学RA研究中心、NIH、CPR以及北美SONORA等。其中发病率研究主要在美国和欧洲国家如英国开展,亚洲国家除日本外大部分为患病率的研究。RA全球患病率约为1%,平均年发病率约0.02-0.05%,北美、北欧研究表明20世纪60年代后的疾病的患病率和发病率下降。发展中国家因各种原因对RA流行病学做之甚少,在这种情况下的1981年世卫组织与国际抗风湿病联盟合作制订了世卫组织／ILAR控制风湿性疾病社区导向计划。COPCORD项目目标是帮助减少风湿性疾病有关的流行病学资料缺乏的现象,特别是在发展中国家的农村社区,并考虑疾病的可能的危险因素并预防风湿性疾病进一步发展。亚洲的泰国、菲律宾、巴基斯坦、中国以及印度：中东的科威特；大洋洲的澳大利亚等国已经先后开展了COPCORD研究。中国于1984年首次开始了国内的风湿病流行病学调查。中国内地的RA患病率从0.2到0.37%不等,大陆南北RA患病率没有明显区别,也没有种族的显著差异。风湿性疾病的流行病学研究已经在中国的许多地方进行,但是他们大多没有一个统一的或系统的方式进行,从方法论问题上可能存在潜在的偏见,其他因素也会影响调查结果。以上的研究在诊断上一般使用的都是1987年美国风湿病协会(American College of Rheumatology, ACR)标准,但其不能区分早期RA或早期关节炎。为此2010年美国和欧洲的抗风湿病联盟(The European League Against Rheumatism, EULAR)提出了(ACR/EULAR)类风湿关节炎分类标准,重点关注疾病的早期特征。临床滑膜炎是新的标准中心,其中包括发生关节炎的关节数量,血清异常升高以及急性期症状的持续时间。鉴于最新的2010年ACR／EULAR方法论严格的开发标准,所以推荐未来任何的以人口为基础的流行病学使用其标准进行RA的发病率和或患病率的调查。RA是一种多因素疾病,由遗传和环境因素相互作用而引发。本病的主要危险因素包括遗传易感性,性别,年龄,吸烟,社会经济状况。大多数这些因素都可能与疾病的发生和严重程度关联。保护因素包括饮酒、妊娠,口服避孕药,鱼类,橄榄油和素食等。我国目前缺乏大样本流行病学研究调查,对国内RA患者危险因素知之较少。我国幅员辽阔地形多变,各地的RA流行病学也不相同,国内在中部地区进行的RA流行病学调查未见有报道,故此次在河南南部漯河地区进行COPCORD研究,同时使用最新的2010年ACR/EULAR诊断标准统计调查,揭示漯河市成年人群RA的患病率、知晓率,分析其危险因素,为制定合理防治策略提供依据。对象与方法：1.调查对象于2011年7月～2011年12月在漯河市城区4个社区,漯河市辖区内两个县市区4个社区,农村8个,抽取样区内45岁及以上常住居民为研究对象。参检人员进行一般情况及病史的问卷调查,做全面体检及实验室检查。2.研究方法研究分为共分为两个阶段。第一阶段：抽样调查阶段,对抽样区所有45岁及以上常住居民进行问卷调查,根据抽样调查结果,关节评分=1分且时间>6周或者关节评分>1分的这部分研究对象,进入第二阶段,即化验检查阶段,抽血进行血清学和急性时相反应物测定。3.问卷调查由经过专门培训的风湿免疫科专科医师、研究生和实习生作为问卷调查员,采用集中调查为主和入户调查为补充的方式进行。问卷内容包括一般人口学资料,行为习惯,类风湿关节炎及危险因素筛查,家族史,详见附表4.质量控制按样本量的1%进行重复调查,运用重复调查资料对样本的代表性及可靠性进行检验,血生化检测应符合实验室质控标准。5.诊断标准类风湿关节炎的诊断依据ACR/EULAR2010年的类风湿关节炎诊断标准进行。诊断定义包括4个部分,4个部分得分的总得分6分以上可确诊类风湿关节炎。6.统计学方法所有现场流行病学调查资料及相关化验检测数据均使用EpiData3.0软件专人输入计算机,数据经整理后应用SPSS13.0软件进行统计分析处理,以漯河市第六次人口普查的年龄性别构成标化疾病患病率。计数资料的比较采用χ2检验及趋势检验,组间比较采用t检验、方差分析和秩和检验；计量资料用x±s表示,多因素Logistic回归对RA相关因素分析。检验水准a=0.05。结果：1.研究对象的一般资料本次研究共调查居民8610人,有效样本8274例,应答率为96.10%,年龄45-91岁,平均年龄(61.36±7.39)岁,在年龄段的分布中,60-65岁年龄段患者最多,占27.50%(2275人)。在性别分布方面,男性3361人(40.62%),平均年龄(62.78±7.59)岁,女性4913人(59.38%),平均年龄(60.38±7.09)岁,男女比例为1：1.46。2.RA诊断定义中各部分基本资料2.1受累关节分布情况大关节中受累最高的是膝关节和肩关节,膝关节左右两侧的受累的比例分别为5.63%和5.66%,合计高达11.29%。肩关节的受累率为7.88%,左右两侧分别为3.87%和4.01%,小关节以指间关节为主,大约为2.01%,评分分别为0、1、2、3、5分的患病率分别为13.62%、7.57%、2.79%、1.87%和0.23%。男性总体关节痛患病率显著高于女性(χ2=18.075P<0.0001),主要体现在大关节受累,而小关节受累患病率低于女性,(3.11%VS2.32%,χ2=4.630P=-0.031)。在年龄分布上,关节受累评分为2、3和5均在60-64岁获得高值,此年龄段关节受累率分别为2.90%、2.02%和0.26%。2.2受累关节持续时间关节评分为0、1、2、3、5分持续时间>6周的比例分别为12.75%、6.79%、2.45%、1.76%和0.21%。2.3血清学检测血清学类风湿因子(Rheumatoid Factor, RF)与抗环瓜氨酸多肽(Anticyclic citrullinated peptide antibody,抗-CCP)抗体滴度均呈现偏态分布,RF和抗CCP抗体低滴度阳性和高滴度阳性率分别为6.62%、1.96%和5.48%、1.55%,其中男性中RF和抗CCP抗体低滴度和高滴度阳性率分别为4.19%和1.05%；0.72%和4.76%,显著低于女性。关节评分为3和5分的研究对象,RF和抗CCP抗体低滴度阳性和高滴度阳性率均显著高于关节评分为1分的研究对象(P<0.05)。2.4急性时相反应物检测情况血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)和C-反应蛋白(C-Reactive Protein, CRP)升高的阳性率分别为17.48%和14.27%,升高率为19.75%。在进行男女间性别比较发现,女性ESR升高率显著高于男性(22.22%VS10.21%,χ2=23.123P=0.0001),CRP升高率在性别间也具有同样的趋势(16.58%VS10.73%,χ2=6.460P=0.011),急性时相反应物升高患病率随关节评分增加而升高,趋势性检验(χ2=152.675P<0.0001)。3.RA的患病率漯河市中老年人群类风湿关节炎的粗患病率为0.76%,依据全国第六次人口普查人口的年龄和性别分布情况进行标化后,其患病率为0.71%。在年龄分布中,65-69岁和60～64岁两个年龄段的患病率较高,分别为1.13%和0.84%,标化后分别为1.10%和0.77%；性别间比较显示女性患病显著高于男性(1.02%VS0.39%,χ2=10.513P=0.001)。4.RA影响因素结果显示性别(女性)、居住楼层(一层)、吸烟和遗传因素是RA的重要危险因素5.RA的知晓、认知和治疗情况在确诊的63例RA调查对象中,有47人知晓自己患有类风湿关节炎关节炎,知晓率为74.60%,但对类风湿关节炎有正确认知的研究对象仅为29人,认知率为46.03%,治疗情况也不乐观,多集中于当地的小医院或私人诊所,治疗率和控制率分别为71.43%和18.57%。结论：1.首次使用2010年ACR/EULAR标准用于漯河地区流行病学调查2.RA患病率为0.71%,女性为1.02%,男性为0.39%3.RA发病和性别以及居住环境有关系4.漯河地区RA知晓率治疗率都较低。
刘巧红, 滕云, 沈凌汛[2]2000年在《HLA-DR抗原β链的共同表位与类风湿关节炎相关性研究》文中研究指明目的 探讨人类白细胞抗原 (HLA) DR基因编码的共同表位 (SE)与武汉籍汉族类风湿关节炎 (RA)的相关性。方法 采用聚合酶链反应 序列特异性引物技术 (PCR SSP) ,对武汉籍汉族人群 78例RA患者和 12 6例健康者的HLA DRB1 0 1、 0 4基因型进行检测。结果 RA患者中具有编码QKRAA或QRRAA的共同表位阳性率为 43 6 % ,明显高于正常对照组 (15 1% ,P <0 0 1) ;SE阳性的RA患者的关节压痛数、侵蚀性病变以及关节外表现明显高于SE阴性的RA患者(P <0 0 1)。结论 HLA DR基因编码的SE与武汉籍汉族RA易感性及疾病严重性相关 ,共同表位的检测可作为一项病情及预后判断的指标
桑道乾, 李志军[3]2006年在《人类白细胞抗原基因与类风湿关节炎相关性研究进展》文中提出类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,全球人群患病率为0.5%￣1%,国人患病率为0.32%￣0.36%。关节滑膜炎症及由此导致的关节进行性损害、关节功能障碍和生活质量下降为其特征。临床表现和预后
袁玉华, 齐文成[4]2000年在《HLAⅡ类基因与类风湿性关节炎的相关性》文中进行了进一步梳理1978年Ｓｔａｓｔｎｙ[1]首先报道类风湿性关节炎(ＲＡ)和ＨＬＡＤｗ4抗原相关性后,随着分子生物学的发展,有关此研究已深入到以ＰＣＲ为核心的基因分型研究,通过对ＨＬＡ抗原等位基因多态性研究,阐明ＲＡ的遗传背景。一、ＨＬＡⅡ类抗原等位基因与ＲＡ的易感性
唐琪[5]2014年在《探索非裔美国人外周血中预测类风湿关节炎影像学严重程度的标志物》文中研究指明目的：类风湿关节炎(Rheumatoid Arthrtitis, RA)患者的临床表型从轻微关节炎症到严重关节破坏具有明显的个体差异。在疾病早期即出现关节侵蚀的患者往往更快进展为关节破坏、功能障碍甚至死亡早期接受积极强化和个体化的治疗,能在很大程度上限制关节破坏并减缓疾病进程。然而,目前人们对影响患者出现差异表型的因素理解不足,临床上也没有可靠的生物学标记物用于预测和识别快速发展成为严重关节破坏的高风险人群。探索影响RA疾病严重程度的因素在各种族尤其是非裔美国人群中的研究较少。因此,本研究的目的是通过检测非裔美国人外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCs)中基因表达水平,探索预测RA影像学严重程度的生物标志物。方法：本研究分三个部分：(1)免疫相关基因表达谱分析。选取40名在病程和影像学严重程度方面具有极端表型的RA患者及20名健康对照者,采集外周血标本,用PAXgene Blood RNA Kit提取外周血中总RNA并通过Agilent RNA6000Nano Kit检测RNA的质量和浓度,然后用High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kits将RNA逆转录为cDNA,最后使用QIAGEN RT2Profiler PCR Arrays System通过实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time PCR, qPCR)检测上述60个样本的免疫相关基因表达谱,并进行基因的信号通路富集分析；(2)小样本验证实验。根据关节破坏程度选取70名RA患者(分为轻、中、重三个组)及48名健康对照者,用同样的方法提取PBMCs RNA标本,并逆转录为cDNA,使用TaqMan(?) gene expression assays通过qPCR方法检测5个基因(Y干扰素受体1和2、趋化因子受体CXCR3、原癌基因MYC和FYN)的表达水平,分析基因表达与RA影像学严重程度的相关性；(3)大样本验证实验。选取580名关节破坏程度不同的RA患者及51名健康对照者,用同样的方法获得cDNA样本并采用qPCR检测基因IFNGR1和IFNGR2的表达水平,分析基因表达与RA影像学严重程度的相关性。该研究纳入的患者和对照者均来自“非裔美国人早期类风湿关节炎患者纵向评价联合项目(Consortium for the Longitudinal Evaluation of African-Americans with Rheumatoid Arthritis, CLEAR)"。RA患者的影像学严重程度由四肢的Sharp/van der Heijde评分决定。结果：第一部分：(1)不同疾病严重程度的非裔美国RA患者具有不同的外周血免疫相关基因表达模式；(2)细胞因子信号通路、NF-κB通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、T细胞受体通路、Toll样受体通路、TNF信号转导通路等与RA的严重程度密切相关。第二部分：(1)非裔美国RA患者外周血中IFNGR1, CXCR3, MYC和FYN基因的表达水平与RA影像学严重程度无明显相关性；(2)非裔美国RA患者外周血中IFNGR2基因表达水平与RA影像学严重程度显著相关,且其表达水平越高,疾病越严重。第三部分：(1)与健康对照组相比,IFNGR1和IFNGR2基因在非裔美国RA患者外周血中的表达水平显著升高；(2)IFNGR2基因表达水平与非裔美国RA患者的疾病严重程度密切相关,而IFNGR1与之不相关；(3)零膨胀负二项模型检验结果显示IFNGR2能预测非裔美国RA患者的影像学严重程度。结论：(1)不同疾病严重程度的非裔美国RA患者具有不同的外周血免疫相关基因表达模式；(2)IFNGR2基因可能成为非裔美国RA患者关节破坏严重程度的预测因子；(3)本研究结果为进一步探索IFNGR2的功能以及RA关节破坏的病理机制提供了重要线索。
孙菲[6]2013年在《中国汉族人群原发性干燥综合征的候选基因关联分析研究》文中研究指明目的探讨与其他自身疫性疾病相关的BANK1(rs4522865、rs17266594和rs10516487)、TNFAIP3(rs5029939和rs2230926)、 FAM167A-BLK(rs7812879、 rs2254546、rs2736340、rsl3277113、rs2618479和rs2248932)和ETS1(rs6590330和rs1128334)以及在其他人群中与pSS相关的CHRM3(rs6690809、rs6429157和rs4620530)基因多态性在中国汉族人群中是否与pSS的遗传易感性相关。方法提取555例pSS患者和597例健康对照者的全基因组DNA。采用MALDI-TOF MS方法对候选SNP位点进行基因分型。基因分型结果使用PLINK1.07和Haploview4.0软件进行分析。比较各SNP位点的基因型、等位基因和单体型频率在pSS组和对照组之间的差异,并在三种遗传模型(加性、显性和隐性)下对各SNP位点进行相关性分析。检验不同候选基因上SNP位点之间是否存在上位效应。结果FAM167A-BLK基因区域的rs2736340和rs13277113两个SNP位点基因型和等位基因频率分布在两组之间差异均有统计学意义(基因型：χ2=7.32,P=0.026；χ2=6.41,P=0.041)(等位基因：OR=0.81,P=0.034；OR=0.81,P=0.026)。FAM167A-BLK基因区域的rs7812879和rs2254546基因型频率分布在pSS和对照组之间差异有统计学意义(χ2=10.59,P=0.005；χ22=9.21,P=0.0100),且在显性遗传模型下差异仍显著(OR=0.75,P=0.018；OR=0.74,P=0.015)。FAM167A-BLK基因区域的rs2618479基因型频率分布在显性遗传模型下差异有统计学意义(OR=0.76；P=0.27)。单体型分析显示FAM167A-BLK基因区域的rs7812879、rs2254546、rs2736340、rs13277113和rs2618479五个SNP位点组成的CGTAC和CGCGC单体型频率分布在两组之间差异显著(χ2=5.42,P=0.020；χ2=4.75,P=0.029)。等位基因、基因型、三种遗传模型下和单体型分析均未发现CHRM3(rs6690809、rs6429157和rs4620530)、 TNFAIP3(rs5029939和rs2230926)、BANK1(rs4522865、rs17266594、rs10516487). FAM167A-BLK(rs2248932)和ETS1(rs6590330)多态性与pSS相关(P均>0.05)。各不同候选基因的SNP位点之间不存在上位效应(P均>0.05)。ETS1基因内的rs1128334由于不符合Hardy-Weinberg遗传平衡不能进行分析。结论在中国汉族人群中FAM167A-BLK是pSS的一个遗传易感基因区域,FAM167A-BLK内的SNP位点rs7812879、rs2254546、rs2736340、rs13277113和rs2618479与pSS的易感性相关。CHRM3(rs6690809、rs6429157和rs4620530)、BANK1(rs4522865、rs17266594. rs10516487)、TNFAIP3(rs5029939和rs2230926)和ETS1(rs6590330)基因多态性以及FAM167A-BLK基因区域的rs2248932在中国汉族人群中与pSS遗传易感性不相关。
参考文献：
[1]. 河南省漯河地区中老年人群类风湿关节炎患病情况及影响因素[D]. 孙建. 郑州大学. 2013
[2]. HLA-DR抗原β链的共同表位与类风湿关节炎相关性研究[J]. 刘巧红, 滕云, 沈凌汛. 中华风湿病学杂志. 2000
[3]. 人类白细胞抗原基因与类风湿关节炎相关性研究进展[J]. 桑道乾, 李志军. 中华风湿病学杂志. 2006
[4]. HLAⅡ类基因与类风湿性关节炎的相关性[J]. 袁玉华, 齐文成. 江苏医药. 2000
[5]. 探索非裔美国人外周血中预测类风湿关节炎影像学严重程度的标志物[D]. 唐琪. 中南大学. 2014
[6]. 中国汉族人群原发性干燥综合征的候选基因关联分析研究[D]. 孙菲. 北京协和医学院. 2013