1湖南中医药大学医学院病理教研室 湖南长沙 410007 2湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科 湖南长沙 410007
摘 要：目的：观察扶正口服液治疗肺癌化疗后癌因性疲乏 (cancer-relatedfatigue, CRF)的临床疗效。方法：对照组30例,予以化疗配合西医对症支持治疗。治疗组30例,在对照组基础上给予扶正口服液，结果：在疲乏改善程度方面：治疗后治疗组中重度疲乏26%，对照组中重度疲乏占63.33%，治疗组疲乏改善程度优于对照组(P<0.05)。在中医症状疗效方面：治疗组有效率为83. 33%,对照组有效率46.66%。治疗组在改善中医症状方面优于对照组 (P<0.05)；在化疗毒副反应反面，治疗组骨髓抑制程度明显好于对照组(P<0.05),消化道反应无明显统计意义。结论：扶正口服液可改善肺癌化疗患者疲乏程度，改善患者中医症状，降低化疗毒副反应，从而明显改善肺癌患者癌因性疲乏。
关键词：扶正口服液；化疗；肺癌；癌因性疲乏
癌因性疲乏(cancer-relatedfatigue, CRF)，即肿瘤相关性疲乏，是指由癌症过程中或因癌症治疗引起的一种主观上持续的疲劳感。癌因性疲乏可因化疗损伤人体正气引起，反过来又影响化疗效果，极大的影响了肿瘤患者病情及生活质量。肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，对于晚期没有手术指征的非小细胞肺癌患者，化疗占据主要地位。报道指出癌因性疲乏在肺癌化疗患者的发生率中超过70%［1］，因此如何改善肺癌患者化疗过程中出现的癌因性疲乏对于提升患者化疗疗效，改善患者生活质量都具有重大意义。扶正口服液为我科室自制中成药，主要功能为益气扶正，提高机体免疫力，我科长期使用扶正口服液联合肺癌化疗，在改善患者癌因性疲乏症状方面取得一定疗效，报告如下：
1 资料与方法
1.1诊断标准
1.1.1 西医诊断标准：经病理学确诊为非小细胞肺癌。癌因性疲乏诊断标准:疲乏症状反复出现,持续时间2周以上,同时伴有如下症状中的5个或5个以上(第10版国际疾病分类标准(ICD)):①虚弱感或四肢乏力;②注意力不集中;③缺乏激情、情绪低落、精力不足;④失眠或嗜睡;⑤经过睡眠后感到精力未能恢复;⑥活动困难;⑦出现悲伤、易激惹、受挫感等情绪反应;⑧不能完成原先能胜任的日常活动;⑨短期记忆减退;⑩活动后经过休息疲乏症状持续几个小时不能缓解。
1.1.2中医诊断标准：中医虚证诊断标准:参照2002年郑筱萸主编的《中药新药临床指导原则》(试行)制定的诊断标准:气虚症：主症:神疲乏力，少气懒言。次症:久咳不愈，咳声低弱，自汗，恶风。舌脉：舌淡，苔薄，脉弱。主症具备、次症2项及以上者，参考舌脉即可诊断。有主症2项及次症1项即可。有引起虚劳的病因及较长的病史。
1.2纳入标准
①符合上述中西医诊断者；②正在接受化疗的患者；③piper疲乏自我评估量表≧4分；④年龄在18-75岁；⑤卡式评分在80分以上； ⑤预计生存期在6个月以上； ⑥患者签署知情同意书，自愿参加，依从性较好者。
1.3排除标准
①不符合上述诊断者；②病情危重者，预计生存期小于3个月者；③患有严重的内分
泌、神经、消化、呼吸、循环等躯体疾病； ④依从性差，无法合作者；⑤对参芪口服液过敏的患者；
1.4一般资料
入组病例共60例，均为湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科2014年1月—2016年1月期间在本科室接受化疗的经病理学诊断的ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌出现癌因性疲乏的住院病人。按照完全随机原则将60例病例随机分为对照组（化疗+西医对症支持治疗）与治疗组（化疗+西医对照支持治疗组+参芪口服液）各30例。对照组男性12例，女性18例；平均年龄(51.2±5.0)岁；其中鳞癌14例，腺癌16例；ⅢB期18例，Ⅳ期12例。治疗组男性19例，女性11例；平均年龄 (52.2±4.7)岁；其中鳞癌15例，腺癌15例，ⅢB期16例，Ⅳ期14例。经统计学的处理，两组病人分别在性别、年龄、肿瘤类型、分期等方面均无明显统计学差异，具有可比性。
1.5治疗方法
1.5.1 治疗组(化疗+西医对照支持治疗组+扶正口服液)
治疗组在化疗基础上联合扶正口服液（党参、黄芪、太子参、茯苓等组成，由湖南中医药大学第一附属医院药学部提供,规格250mL/瓶),每次20ml,每日3次,口服, 从化疗开始时服用至化疗疗程结束，连续服用42天。
1.5.2 对照组(化疗+西医对照支持治疗组)
GP 方案:顺铂 75mg/m2，dl+吉西他滨 1000-1250mg/m2,dl、8；或TP方案:顺铂75mg/m2+紫杉醇135-175mg/m2；21天为一周期，连续治疗2周期。若患者不能耐受顺铂，可用卡铂或洛铂代替顺铂。两组均采用相同的水化，止呕及其他对症支持治疗。两组在观察期间均不使用其他影响抗肿瘤中药、影响免疫的药及针灸等治疗。
1.6观察指标
1.6．1 疲乏状况 采用Piper疲乏量表(Piperfatiguescale,PFS)对患者的疲乏状况进行评价。该量表从感觉、情绪、认知、行为等4个方面测量患者的主观疲劳, 共有22项条目, 每一项都用分值从0分(无疲乏)到10分(最严重)评价。疲劳分值为总分除以22所得的数值。分值越高表明CRF程度越重。所测的疲乏程度一般分成3个等级:0 ～ 3分为无疲乏或轻度疲乏, 4 ～ 6分为中度疲乏, ≥7分为重度疲乏。
1.6．2 中医症候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》所确定的症状分级量化表[2]：(1)痊愈:虚劳的临床症状、体征消失或基本消失,症候积分减少>95%(2)显效:虚劳的临床症状、体征明显改善,症候积分减少>70%(3)好转:虚劳的临床症状、体征均有好转,症候积分减少>30%(4)无效:虚劳的临床症状、体征无明显改善,甚或加重症候积分减少不足30%。
计算公式(尼莫地平法)为:[(治疗前总积分一治疗后总积分)+治疗前总积分]X100%。
1.6.3 毒副反应指标：以WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒副反应分度标准为依据。
1.7统计学方法
采用SPSS17.0 统计软件进行分析。计数资料以率或构成比表示,组间比较用χ2检验；等级资料组间比较用Ridit检验；计量资料以x±S表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较符合正态性和方差齐性者用t检验,不符合正态性和方差齐性者采用非参数检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
注：治疗前治疗组与对照组中重度疲乏P=0.012，P<0.05，差异无统计学意义；治疗后治疗组中重度疲乏占（26%）对照组中重度疲乏占（63.33%），两组比较：P=0.031，P<0.05治疗组疲乏改善程度优于对照组。
注：治疗组有效率为83. 33%,对照组有效率46.66%。经卡方检验,两组虚劳症状差异显著(P<0.05) P=0.003,参芪口服液能改善患者的疲乏症状。
注:治疗组骨髓抑制程度明显好于对照组(P<0.05)p=0.01,消化道反应无明显统计意义p=0.292。
3 讨论
癌因性疲乏是一种持久存在的主观感受：神疲乏力，少气懒言，久咳不愈，注意力不集中，自汗等。目前对于肿瘤患者癌因性疲乏的原发机制尚不明确，但大多数认为主要发生机制为各种诱因加速肿瘤细胞生长从而降低患者免疫力，干扰患者正常身体机能。与以下两方面相关，第一：肿瘤及肿瘤并发症如贫血、感染、恶病质等直接破坏人体身体机能；第二：肿瘤治疗手段如手术、放疗、化疗、生物治疗等引发的疲乏。在众多原因中，化疗引起的疲乏最常见，有报道肺癌化疗患者80%以上的出现疲乏[3]，从而影响化疗疗效，极大的影响了肺癌患者的生活质量。目前西医治疗肺癌化疗患者疲乏的手段，如输血、输白蛋白等为对症性治疗方法，无法从根本上提升患者免疫力，改善患者疲乏状况。
癌因性疲乏属于中医中“虚劳”范畴，由气血阴阳亏虚，导致脏腑功能失调引发的神疲乏力，气短懒言，咳嗽无力，自汗，纳差，便溏，失眠多梦，舌淡，脉虚无力等一系列症状。《素问》曰“精气夺则虚”，虚劳的主要病机为气血阴阳亏损、脏腑亏虚，因气血亏虚而导致疲乏。因此，在治疗虚劳时因着重注意正气亏虚这一病机，补其正气。扶正口服液由党参、黄芪、太子参、茯苓等中药组成。具有补气扶正之功效，特别适用于用于体弱气虚，咳嗽无力等中医辨证属于肺癌气虚证者。方中党参、黄芪均归脾、肺经，具有益气健脾补肺的功能。现代药理学研究也表明党参、黄芪中有效成分可以改善T细胞亚群活性[4]，提高机体免疫力。综上，参芪注射液可以有效提升患者免疫力，改善患者疲乏状况。
本研究中，治疗组（化疗+西医对照支持治疗组+扶正口服液）在改善肺癌化疗患者癌因性疲乏程度、提高中医症状疗效、减轻化疗毒副反应方面优于对照组（P<0.05），研究结果提示，扶正口服液配合肺癌化疗可以改善患者疲乏程度，提高患者中医症状疗效，降低化疗毒副反应，从而明显改善肺癌患者癌因性疲乏，提升患者生活质量。
参考文献：
[1]赵丹.康艾注射液对肺癌化疗后癌因性疲乏的作用[J].泰山医学院学报，2015,36（1）：55-56.
[2] 郑筱萸.中国新药临床指导原则[M].中国医药科技出版社，2002，364-366.
[3] 陈志军.肺癌化疗患者癌因性疲乏状况的调 查分析[J].中国医药指南.2012(31):
538-539.
[4] 张鹤，单丽珠，张洁，等.康艾注射液联合化疗治疗胰腺癌癌因性疲乏[J]。中西医结合心脑血管杂志，2012,10（11）:1363-1364.
论文作者:孙银辉1 杨婉露2 唐敏莉2 王理槐2（通讯作者）
论文发表刊物:《临床医学教育》2018年10期
论文发表时间:2018/11/3
标签：疲乏论文; 患者论文; 肺癌论文; 口服液论文; 症状论文; 虚劳论文; 对照组论文; 《临床医学教育》2018年10期论文;