卢丹
(福建医科大学附属第一医院 福建 福州 350005)
【摘要】 目的：探讨长期应用质子泵抑制剂（PPI）对老年消化性溃疡患者骨密度（BMD）的影响。方法：80例采用质子泵抑制剂进行消化性溃疡治疗的老年患者作为研究对象，患者服用质子泵抑制剂至少12个月，X线骨密度仪测量其腰椎L1-L4及双侧股骨颈的骨密度；同时选择80例健康老年人作为对照组。对于骨密度降低的患者，根据相应病情选择合适的抗骨质疏松药物进行治疗3个月后，再次测定骨密度。结果：与健康老人相比，长期应用PPI会使老年患者骨密度降低。加用抗骨质疏松药物，可以显著升高由于长期使用PPI抑制剂导致的骨密度降低。结论：长期应用质子泵抑制剂会使老年患者骨密度降低，可以加用抗骨质疏松药物进行防治。
【关键词】 质子泵抑制剂；消化性溃疡；骨质疏松
【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0121-02
质子泵抑制剂(PPI)即H+-K+-ATP酶抑制剂，主要是通过阻碍胃壁细胞上H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌，是治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等相关性疾病的首选药物[1]。随着长期大量的应用PPI，一些较为严重的不良反应也被逐渐发现并报道出来。其中老年患者骨密度降低，骨折风险增加是影响较为广泛的副作用[2]。本文研究了长期服用PPI治疗消化性溃疡的骨密度变化，并研究了合用抗骨质疏松药物后，对骨密度变化的影响，现报道如下。
1.材料和方法
1.1研究对象：观察组为2012年2月至2015年2月与我院进行消化性溃疡治疗的患者80例，年龄55～78岁，平均（62.23±6.54）岁，病程1～20年。其中胃溃疡31例，十二指肠溃疡42例，复合型溃疡7例。选择体检中心健康老人80例为对照组，年龄（63.32±5.44）岁，所有患者均没有长期服用糖皮质激素和气汤影响骨密度的药物历史，也没有生理性和病理性骨折。观察组与对照组在入组时的年龄、体重指数均没有显著差异，具有组间可比性(P＞0.05)。
1.2研究方法：记录观察组患者年龄、身高、体重、PPI服用时间；采用双能X线吸收骨密度测量仪测定患者腰椎L1-L4骨密度，以及左、右股骨近端的骨密度；采用同样的方法测定正常对照组患者骨密度。观察组患者根据情况选用合适的药物包括钙剂（碳酸钙、葡萄糖酸钙等）和维生素D。对于骨密度T值[T=（测得的骨密度-正常人群骨密度峰值）/正常人群平均骨密度的标准差]≤2.5的患者加用抗骨质疏松药物（包括阿仑膦酸钠、雌二醇等）。患者经过3个月治疗后，统计治疗前后患者腰椎L1-L4骨密度，以及左、右股骨近端的骨密度，并计算T值
1.3统计学处理：应用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计量数据以均值±标准差表示，其中观察组和对照组骨密度对比采用独立样本t检验，治疗前后的T值对比采用配对样本t检验，以P<0.05为具有统计学意义。
2. 结果
2.1长期服用PPI对患者骨密度的影响：观察组患者腰椎L1-L4、左股骨近端和右股骨近端的骨密度低于对照组，差异具有显著性（P<0.05），具体见表1。
表1 长期服用PPI后患者与健康患者骨密度的比较(g/cm2)
注：与治疗前相比，*P<0.05。
3.讨论
PPI是一种高选择性的胃酸分泌抑制剂，积聚在胃壁细胞分泌小管的酸性环境中，可与H+-K+-ATP酶不可逆的牢固结合，使H+泵失去活性，从而抑制H+的分泌，升高胃内pH值。由于PPI抑制酸分泌强、特异性高、持续时间长，被认为是一种安全，副作用小的药物，广泛用于与酸相关疾病中[3]。但是随着PPI的广泛和长期使用，越来越多的副作用不断被发现并报道。2010年5月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）提出，将在PPI药品标签及说明书中加入该类药物可能引起腕骨、脊骨等骨折风险的警示；2011年，FDA发出警示，长期使用PPI可能会导致血液中镁离子的含量降低，引起低镁血症，如患者长期使用PPI，需要定期检查血镁浓度[4]。
现在研究表明，胃肠道的酸性环境有利于钙离子的游离，有利于小肠吸收钙离子，而治疗剂量的PPI能抑制绝大多数（大于98%）的胃酸分泌，使得钙离子游离减少，不利于钙离子吸收。而老年人胃酸分泌相对较低，进一步影响了钙离子的吸收。长期的钙吸收不足会引起低钙血症，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞所导致的骨质重吸收，使骨密度降低，引起骨质疏松，并增加骨折的风险。同时，胃酸分泌减少，会导致胃蛋白酶活力降低，使得与蛋白质结合的维生素B12难以水解分离而不能被吸收。长期使用PPI导致人体维生素B12缺乏。维生素B12缺乏与同型半胱氨酸高水平有关，而同型半胱氨酸水平是老年患者髌骨骨折的预测因子之一，表明PPI的长期使用会加大老年患者骨折的风险[5]。
本研究调查了在我院进行治疗的老年消化性溃疡患者长期使用PPI药物后，骨密度的变化情况。结果表明，长期使用（12个月以上）PPI药物，会显著降低患者腰椎L1-L4和左右骨近端骨密度。通过服用钙剂、维生素D或者抗骨质疏松药物后，患者的骨密度显著增加，T值显著增加，表明通过合用钙剂、抗骨质疏松药物可以显著的降低PPI药物对骨密度的影响，减少老年患者骨折风险。
临床上使用PPI类药物，除了需要执行严格的适用症标准外，必须定期检测血钙、血镁浓度和骨密度，及早合用降低副作用的药物，最大程度降低患者风险。
【参考文献】
[1] 刘佐忠，陈亮，尹良军等.质子泵抑制剂与骨质疏松[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4(3):193-197.
[2] 衣淑华，衣淑珍.质子泵抑制剂引发骨质疏松的病变机制和治疗策略[J].国际药学研究杂志，2012，39(1):61-64.
[3] 周勇，谢彦军，田月洁等.质子泵抑制剂及其不良反应[J]. 中国药物警戒，2007，4(5):303-306.
[4] 李雪莲，周力.长期应用质子泵抑制剂对老年男性消化性溃疡患者骨密度的影响[J].贵阳医学院学报，2011，36(5):528-529.
[5] 周斌，金慧萍，迟丹怡.质子泵抑制剂概述[J].中国药业， 2004，13(5):77-80.
论文作者:卢丹
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第26期供稿
论文发表时间:2015/10/29
标签：患者论文; 骨密度论文; 抑制剂论文; 质子论文; 药物论文; 骨质疏松论文; 老年论文; 《医药前沿》2015年第26期供稿论文;