（1.邯郸市中心医院乳腺外科、妇二科 河北 邯郸 056001）
（2.曲周县医院外科 河北 邯郸 057250）
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）6-0791-01
乳腺癌区域淋巴结是机体防御肿瘤进展而进行免疫反应的主要免疫器官，是放大肿瘤免疫，扩增效应细胞的重要部位，这些淋巴结的微环境很复杂，含有众多的生物活性分子，其中包括细胞因子和趋化因子，这些因子由肿瘤细胞、肿瘤相关的淋巴细胞和巨噬细胞等在局部产生后由肿瘤所在点引流入淋巴结中，它们相互作用的网络效应造成淋巴结免疫状态的改变，我们将这种改变称为肿瘤诱导的免疫调节，而腋窝淋巴结是区域淋巴结中最重要的淋巴结群，乳腺淋巴主要引流至腋窝淋巴结，占乳腺淋巴引流的75%，通过对乳腺癌腋窝淋巴结中免疫反应的研究，有可能观察到机体早期的免疫反应特征以及发生、发展的变化规律。
机体的抗肿瘤特异性免疫应答包括细胞免疫和体液免疫两方面，而细胞免疫占主导地位，能有效杀伤肿瘤细胞的效应细胞有T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞（natural killer,NK）、B细胞等，其中以CD8+ T细胞杀伤能力最强、最主要。CD8+ T细胞又称为细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）,在机体抗肿瘤细胞免疫方面起重要作用，可以分泌淋巴因子直接溶解肿瘤细胞，在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤，可反复杀伤多个靶细胞。CD4+T细胞在CD8+CTL的激活中起重要的辅助作用，因此也称为辅助性CD4+T细胞（CD4+Th细胞），CD4+Th细胞对于抗肿瘤细胞免疫应答的诱导以及免疫记忆的维持是必不可少的。目前发现CD4+Th细胞也具有一定的直接杀伤肿瘤细胞的作用。多数情况下，CD4+Th细胞参与抗肿瘤免疫效应，主要是通过其释放的细胞因子如白细胞介素-2（IL-2）、INF-γ等，激活单核－巨噬细胞、NK细胞，并增强CD8+CTL的杀伤功能。在特定的效靶模型中，CD4+CTL采取何种途径杀伤靶细胞,取决于效应细胞的分化状态、各种配体的表达、靶细胞各受体的表达及其对各种途径的敏感性、以及周围环境因子等多种复杂因素的影响[1]。
树突状细胞（dendritic cells,DC）是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,APC），其最大的特点是能够显著刺激初始T细胞进行增殖，而Mφ、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答介导中具有独特地位，与肿瘤的发生发展及预后密切相关，瘤组织中DC浸润多者其预后良好。有研究认为机体之所以发生肿瘤可能是由于肿瘤浸润性树突状细胞（tumor infiltrating dendritic cells,TIDC）或荷瘤机体DC功能缺陷，无法有效提呈肿瘤抗原、激活T细胞诱导对肿瘤细胞的杀伤作用，还发现乳腺癌患者TIDC的数量与肿瘤大小、淋巴结转移及雌激素受体表达有关。DC的功能与成熟度有关，未成熟DC表达低水平的辅助刺激分子和粘附分子，具有极强的抗原内吞和加工处理能力，成熟DC的细胞表型特征是高表达MHC Ⅰ类分子、MHC Ⅱ类分子、CD80、CD86、CD40、细胞间粘附分子等免疫刺激分子，同时CD11c、CD83也是人成熟DC的标志。它们能有效的将抗原提呈给初始T细胞并使之激活。如果MHC-Ⅱ类分子低表达的功能低下或无能DC无法有效提呈外来抗原，因而也就无法激活T细胞引发机体抗瘤免疫能力。Lissioni研究发现[2]，肿瘤患者外周血中成熟和不成熟DC百分率比均明显低于健康人，而且有转移灶者显著低于无转移者，说明DC的缺乏在诱发肿瘤的免疫抑制中起着重要的作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
近年的研究表明，T细胞的完全激活有赖于双信号途径的转导[3]，第一信号是DC上的MHC类分子与特异性抗原的复合物和T细胞上的T细胞受体相互作用，第二信号主要由T细胞上的CD28与DCs上的CD80、CD86相结合所提供，后一传导途径被称为共刺激途径，DC细胞表面的共刺激分子CD80、CD86只有与静止型T细胞表面的CD28分子结合后，才能使T细胞活化，刺激T细胞的增殖和分化，诱导CTL反应，因此第二信号在机体抗肿瘤中起关键作用。本次研究既是以CD83作为成熟DC的标志，CD86作为具有共刺激DC的标志。
CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+ Treg cells)具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征[4]。，免疫无能性表现在对高浓度IL-2的单独刺激，固相包被或可溶性抗CD3单抗，以及抗CD3单抗、抗CD28单抗的联合作用呈无应答状态，也不分泌IL -2；免疫抑制性表现在经TCR介导的信号刺激活化以后能够抑制CD4+和CD8+T细胞的活化和增殖。动物实验表明，CD4+CD25+ Tr可控制外周自身免疫反应，导致肿瘤免疫耐受。去除或减少CD4+CD25+ Tr细胞数量可以诱导肿瘤免疫，产生抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤生长或减少肿瘤的发生[5]。
HLA-DR是MHC-Ⅱ类分子的主要抗原之一，是一种膜结合的免疫调节糖蛋白，由MHC基因HLA-D区域的基因编码，具有抗原识别和呈递作用，在免疫应答及免疫调节中具有重要作用，CD3+/HLA-DR+的表达被作为T细胞活化的指标。目前在乳腺癌区域淋巴结中对HLA-DR的研究报道甚少，因此有必要了解乳腺癌区域淋巴结中HLA-DR的表达情况。
随着肿瘤免疫学的迅速发展，试图通过增强体内抗肿瘤免疫机制，达到预防、治疗的目的，成为肿瘤免疫研究的主要方向，对乳腺癌组织局部免疫状态及区域引流淋巴结中各类免疫细胞的深入研究将为乳腺癌的免疫治疗及外科治疗中区域淋巴结清扫与否及清扫的范围提供新思路。
参考文献：
[1]熊仁秋．CD4细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤机制及其生理意义.[J]. 国外医学免疫学2002，3（25）：152-154.
[2]Lissoni P, Vigore L, Ferranti R, et al. Circluating dendritic cells in early and advanced cancer patients:diminished percent in the metastatic diseases [J]. J Biol Regul Homeost Agents, 1999, 13(4):216-219.
[3]Hoffmann T K，Meidenbauer N，Muller-Berghau J，et al. Proinflammatory cytokines and CD40 ligand enhance cross-presentation and cross-peiming capability of human dendritic cells internalizing apoptotic cancer cells[J]. J Immunother,2001,24(2):162-171.
[4]Itoh M, Takahashi T, Sakaguchi N, et al. Thymus and autoimmunity: production of CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells as a key function of the thymus in maintaining immunologic self-tolerance. J Immunol[J]. 1999; 162(9):5317~5326.
[5]Yu P, Lee Y, Liu W, et al. Intratumor depletion of CD4+ cells unmasks tumor immunogenicity leaging to the rejection of late-stage tumors[J]. J Exp Med, 2005,201(5):779-791.
论文作者:周新平1,霍永平1,阎丽婷1,张海峰2,朱庆芬1,
论文发表刊物:《河南中医》2015年6月供稿
论文发表时间:2015/10/21
标签：细胞论文; 免疫论文; 肿瘤论文; 淋巴结论文; 机体论文; 抗原论文; 乳腺癌论文; 《河南中医》2015年6月供稿论文;