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【摘 要】目的：研究GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET的结局。方法：选择我院2012年6月至2015年6月收治的经IVF-ET失败、卵巢低反应患者71例，将患者分为治疗组和对照组，治疗组36例采用GnRH拮抗剂配伍HMG方案；对照组35例患者仅接受GnRH激动剂方案。比较两组患者年龄、FSH水平、Gn情况、获卵数、胚胎种植率、妊娠率等情况。结果：两组患者年龄、基础FSH水平、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数、胚胎种植率无明显差异（p＞0.05）；但两组患者Gn用量、临床妊娠率、受精率比较差异有统计学意义（p＜0.05）。结论：针对卵巢低反应患者，GnRH拮抗剂配伍HMG方案能够有效提高IVF-ET的妊娠率，并且价格低廉，值得临床推广。
【关键词】GnRH拮抗剂；HMG；卵巢低反应；体外受精-胚胎移植
体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是指从男性和女性体内分别取出精子和卵子进行体外受精，发育成胚胎后，再移植回母体子宫内的一种受孕技术。在控制性超排卵的过程中，卵巢低反应的发生率大约在9%-24%，卵巢低反应患者的IVF-ET妊娠率较低，也是IVF-ET不成功的一大问题[1]。本次研究针对经IVF-ET失败卵巢低反应行GnRH拮抗剂配伍HMG方案，就其临床效果和价值进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2012年6月至2015年6月收治的经IVF-ET失败确诊为卵巢低反应患者71例，所有患者均符合卵巢低反应表现，前次IVF-ET周期获卵数≤3个，要求再次进行IVF-ET助孕。卵巢低反应的标准按照2011年博洛尼亚卵巢低反应共识：1）高龄（≥40岁）或存在卵巢低反应的其他危险因素；2）前次周期卵巢低反应（常规刺激方案获卵数≤3个）；3）卵巢储备下降（AFC<5-7个或AMH<0.5~1.1ng/ml）。以上三条满足两条。
1.2 治疗方案
治疗组：根据年龄、基础卵泡数、基础FSH水平在患者月经第三天起给予HMG（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20023863）按照3-4支/d进行肌肉注射，并根据患者阴道超声监测卵泡发育情况对HMG用量进行调整。当监测到优势卵泡直径13-14mm时，给予0.25mgGnRH拮抗剂西曲瑞克（德国 Serono Europe Limited，注册证号：H20100368）皮下注射至绒毛膜促性腺激素使用日（HCG日）[2]。
对照组：在患者月经来潮第2天行皮下注射GnRH激动剂0.1mg曲普瑞林（法国 IPSEN PHARMA，注册证号：H20110290），第3天根据患者年龄、基础卵泡数、基础FSH水平选择使用促性腺激素（Gn），按照4-5支/d行皮下注射至HCG日，同样根据患者阴道超声监测卵泡发育情况对Gn用量进行调整。两组患者均当发现有1-2个卵泡直径达到18mm时，给予10000 IU HCG（Merck Serono S.p.A.，批准文号：S20110045）肌注，并在36h后进行超声引导取卵和常规IVF受精。取卵3天后行腹部超声引导胚胎移植，并给予肌注60mg/d的黄体酮支持[3]。
1.3 统计学方法
对本组所收集的数据结果通过统计学软件SPSS 19.0处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，计数资料采用（n，%）表示，采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组中2例取卵失败，2例因卵泡生长不良取消，对照组中4例因卵泡生长不良取消，3例取卵失败。两组患者年龄、基础FSH水平、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数、胚胎种植率无明显差异（p＞0.05）；但患者Gn用量、临床妊娠率、受精率比较差异有统计学意义（p＜0.05），详见表1。
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3 讨论
卵巢低反应是卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态，主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少，血雌激素峰值低，Gn用量多，周期取消率高、获卵少和很低的临床妊娠率。GnRH拮抗剂竞争性地阻断了下丘脑垂体GnRH受体，与垂体细胞膜上的受体相结合后迅速抑制内源性促性腺激素的分泌。GnRH拮抗剂的抑制效果呈剂量依赖性，避免了flare-up效应，缩短了刺激周期和减少了Gn的用量。GnRH拮抗剂在卵泡中晚期使用，可避免激动剂对卵巢的过度抑制，有利于卵巢反应不良患者卵泡的募集。但GnRH拮抗剂会引起内源性LH迅速下降从而影响卵泡的发育，使用含有LH的HMG与拮抗剂进行配伍，弥补了内源性LH不足对卵泡发育造成的影响。同时，相对低剂量的Gn能够提高患者卵巢反应，最终提高种植率[4]。除此之外，使用GnRH拮抗剂配伍HMG成本低廉，在拮抗剂方案中，开始前仅接受HMG，而GnRH拮抗剂则作为中期药物，如果发现患者卵泡发育不满意，则可不使用GnRH拮抗剂，因此也降低了成本。
本次研究中，治疗组中2例取卵失败，2例因卵泡生长不良取消，对照组中4例卵泡生长不良取消，3例取卵失败。两组患者年龄、基础FSH值、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数无明显差异，治疗组Gn用量少、临床妊娠率及受精率高，并且差异有统计学意义。治疗组的胚胎种植率高于对照组，但差异无统计学意义考虑为样本量不足。所有对象均为曾接受IVF-ET失败患者，其基础FSH水平较高，这也更有力地说明，针对卵巢低反应患者，GnRH拮抗剂配伍HMG方案能够有效提高IVF-ET的妊娠率，并且价格低廉，简单方便。
参考文献：
[1]田莉，鹿群，沈浣等.GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析[J].中国妇产科临床杂志，2008，9（1）：38-40，53.
[2]孟绿荷，赵军招，林金菊等.拮抗剂在不孕症患者微刺激周期中的应用与效果[J].中华全科医学，2013，11（11）：1680-1682.
[3]彭宇洪，李丽娟，王彬等.小剂量GnRH拮抗剂对子宫内膜的影响[J].中国妇幼保健，2014，29（20）：3306-3309.
[4]董乃俊，顾方乐，魏勉等.HMG联合GnRH拮抗剂对子宫内膜细胞增殖及整合素表达的影响[J].中国医药导刊，2013，（8）：1451-1452，1454.
论文作者:许慧,黄向红,谭小军
论文发表刊物:《航空军医》2015年19期
论文发表时间:2016/3/2
标签：拮抗剂论文; 卵巢论文; 卵泡论文; 患者论文; 胚胎论文; 统计学论文; 方案论文; 《航空军医》2015年19期论文;