GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析论文_许慧,黄向红,谭小军

湘潭市中心医院生殖中心 湖南湘潭 411100

【摘 要】目的:研究GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET的结局。方法:选择我院2012年6月至2015年6月收治的经IVF-ET失败、卵巢低反应患者71例,将患者分为治疗组和对照组,治疗组36例采用GnRH拮抗剂配伍HMG方案;对照组35例患者仅接受GnRH激动剂方案。比较两组患者年龄、FSH水平、Gn情况、获卵数、胚胎种植率、妊娠率等情况。结果:两组患者年龄、基础FSH水平、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数、胚胎种植率无明显差异(p>0.05);但两组患者Gn用量、临床妊娠率、受精率比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论:针对卵巢低反应患者,GnRH拮抗剂配伍HMG方案能够有效提高IVF-ET的妊娠率,并且价格低廉,值得临床推广。

【关键词】GnRH拮抗剂;HMG;卵巢低反应;体外受精-胚胎移植

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是指从男性和女性体内分别取出精子和卵子进行体外受精,发育成胚胎后,再移植回母体子宫内的一种受孕技术。在控制性超排卵的过程中,卵巢低反应的发生率大约在9%-24%,卵巢低反应患者的IVF-ET妊娠率较低,也是IVF-ET不成功的一大问题[1]。本次研究针对经IVF-ET失败卵巢低反应行GnRH拮抗剂配伍HMG方案,就其临床效果和价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年6月至2015年6月收治的经IVF-ET失败确诊为卵巢低反应患者71例,所有患者均符合卵巢低反应表现,前次IVF-ET周期获卵数≤3个,要求再次进行IVF-ET助孕。卵巢低反应的标准按照2011年博洛尼亚卵巢低反应共识:1)高龄(≥40岁)或存在卵巢低反应的其他危险因素;2)前次周期卵巢低反应(常规刺激方案获卵数≤3个);3)卵巢储备下降(AFC<5-7个或AMH<0.5~1.1ng/ml)。以上三条满足两条。

1.2 治疗方案

治疗组:根据年龄、基础卵泡数、基础FSH水平在患者月经第三天起给予HMG(上海丽珠制药有限公司,国药准字H20023863)按照3-4支/d进行肌肉注射,并根据患者阴道超声监测卵泡发育情况对HMG用量进行调整。当监测到优势卵泡直径13-14mm时,给予0.25mgGnRH拮抗剂西曲瑞克(德国 Serono Europe Limited,注册证号:H20100368)皮下注射至绒毛膜促性腺激素使用日(HCG日)[2]。

对照组:在患者月经来潮第2天行皮下注射GnRH激动剂0.1mg曲普瑞林(法国 IPSEN PHARMA,注册证号:H20110290),第3天根据患者年龄、基础卵泡数、基础FSH水平选择使用促性腺激素(Gn),按照4-5支/d行皮下注射至HCG日,同样根据患者阴道超声监测卵泡发育情况对Gn用量进行调整。两组患者均当发现有1-2个卵泡直径达到18mm时,给予10000 IU HCG(Merck Serono S.p.A.,批准文号:S20110045)肌注,并在36h后进行超声引导取卵和常规IVF受精。取卵3天后行腹部超声引导胚胎移植,并给予肌注60mg/d的黄体酮支持[3]。

1.3 统计学方法

对本组所收集的数据结果通过统计学软件SPSS 19.0处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,并采用 t 检验,计数资料采用(n,%)表示,采用卡方检验,以p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组中2例取卵失败,2例因卵泡生长不良取消,对照组中4例因卵泡生长不良取消,3例取卵失败。两组患者年龄、基础FSH水平、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数、胚胎种植率无明显差异(p>0.05);但患者Gn用量、临床妊娠率、受精率比较差异有统计学意义(p<0.05),详见表1。

3 讨论

卵巢低反应是卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态,主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少,血雌激素峰值低,Gn用量多,周期取消率高、获卵少和很低的临床妊娠率。GnRH拮抗剂竞争性地阻断了下丘脑垂体GnRH受体,与垂体细胞膜上的受体相结合后迅速抑制内源性促性腺激素的分泌。GnRH拮抗剂的抑制效果呈剂量依赖性,避免了flare-up效应,缩短了刺激周期和减少了Gn的用量。GnRH拮抗剂在卵泡中晚期使用,可避免激动剂对卵巢的过度抑制,有利于卵巢反应不良患者卵泡的募集。但GnRH拮抗剂会引起内源性LH迅速下降从而影响卵泡的发育,使用含有LH的HMG与拮抗剂进行配伍,弥补了内源性LH不足对卵泡发育造成的影响。同时,相对低剂量的Gn能够提高患者卵巢反应,最终提高种植率[4]。除此之外,使用GnRH拮抗剂配伍HMG成本低廉,在拮抗剂方案中,开始前仅接受HMG,而GnRH拮抗剂则作为中期药物,如果发现患者卵泡发育不满意,则可不使用GnRH拮抗剂,因此也降低了成本。

本次研究中,治疗组中2例取卵失败,2例因卵泡生长不良取消,对照组中4例卵泡生长不良取消,3例取卵失败。两组患者年龄、基础FSH值、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数无明显差异,治疗组Gn用量少、临床妊娠率及受精率高,并且差异有统计学意义。治疗组的胚胎种植率高于对照组,但差异无统计学意义考虑为样本量不足。所有对象均为曾接受IVF-ET失败患者,其基础FSH水平较高,这也更有力地说明,针对卵巢低反应患者,GnRH拮抗剂配伍HMG方案能够有效提高IVF-ET的妊娠率,并且价格低廉,简单方便。

参考文献:

[1]田莉,鹿群,沈浣等.GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析[J].中国妇产科临床杂志,2008,9(1):38-40,53.

[2]孟绿荷,赵军招,林金菊等.拮抗剂在不孕症患者微刺激周期中的应用与效果[J].中华全科医学,2013,11(11):1680-1682.

[3]彭宇洪,李丽娟,王彬等.小剂量GnRH拮抗剂对子宫内膜的影响[J].中国妇幼保健,2014,29(20):3306-3309.

[4]董乃俊,顾方乐,魏勉等.HMG联合GnRH拮抗剂对子宫内膜细胞增殖及整合素表达的影响[J].中国医药导刊,2013,(8):1451-1452,1454.

论文作者:许慧,黄向红,谭小军

论文发表刊物:《航空军医》2015年19期

论文发表时间:2016/3/2

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