陈旭[1]2004年在《硝酸酯类药物对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响的研究》文中进行了进一步梳理背景和目的:NO—cGMP血管舒张通路受损是蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage SAH)后迟发性脑血管痉挛的原因之一,我们试图利用单硝酸异山梨酯来增加大鼠SAH模型的脑血管平滑肌内NO含量,并观察其对SAH后脑动脉痉挛以及缺血性脑损伤的影响。方法:采用自体动脉血注入大鼠枕大池的方法制备SAH模型。36只雄Wister大鼠,随机分为4组,A组 正常组、B组 SAH组、C组 SAH+尼莫地平组、D组 SAH+单硝酸异山梨酯组。利用多普勒观察各组模型的脑动脉血流量,检测大鼠脑动脉组织匀浆内的NO浓度、NOS的含量、cGMP的含量,观察各模型组海马角神经元的超微结构,以及观察各模型组海马角Bax、Bcl—2阳性细胞表达的数量。结果:1.单硝酸异山梨酯与尼莫地平一样都可降低大鼠脑血管阻力,改善蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛。2.四组动物模型脑动脉的NOS含量无显着差异(P>0.05)。3.SAH+单硝酸异山梨酯组的NO含量明显高于其它组(P<0.05)4.SAH+单硝酸异山梨酯组的cGMP含量高于SAH组、SAH+尼莫地平组(P<0.05),与正常组相比无差异(P<0.05)。5. Bax阳性细胞表达值的变化是:正常组
陈旭, 李光来, 张波, 黄立坤[2]2005年在《硝酸酯类药对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛影响的研究》文中提出目的探讨硝酸酯类药物对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑血管平滑肌内一氧化氮含量、脑动脉痉挛以及缺血性脑损伤的影响。方法采用自体动脉血注入大鼠枕大池的方法制备SAH模型。将36只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组9只。A组正常组;B组SAH组;C组SAH给予尼莫地平组;D组SAH给予单硝酸异山梨酯组。利用多普勒超声观察各模型组的脑动脉血流量,检测大鼠脑动脉组织匀浆内的一氧化氮浓度,一氧化氮合酶(NOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量,观察海马角神经元的超微结构及BAX、BCL2阳性细胞表达的数量。结果①单硝酸异山梨酯与尼莫地平一样,均可降低大鼠脑血管阻力,改善SAH所致的脑血管痉挛。②D组的一氧化氮含量明显高于其他组(P<0.05)。③D组大鼠的cGMP含量为(225±45)pmol/ml,B组为(108±31)pmol/ml,C组为(112±29)pmol/ml,与D组比较,均P<0.05;A组为(211±45)pmol/ml,与D组比较,差异无显着意义(P>0.05)。④BAX阳性细胞数的变化A组为0.30±0.03,D组为0.50±0.04,C组为0.57±0.07,B组为0.67±0.05。结论硝酸酯类药物通过NOcGMP血管舒张通路,以解除SAH后的脑血管痉挛,而改善脑血流量。
旷仁钊[3]2014年在《丹红注射液对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛防治作用的实验研究》文中认为目的：观察大鼠蛛网膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）模型的脑血管形态学变化及血管壁蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）的表达情况，探讨丹红注射液对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛(Cerebralvasospasm,CVS)的防治作用及机制。方法：将56只SD大鼠随机分为4组：正常对照组（n=8），生理盐水组（n=16），SAH组（n=16）及SAH后丹红注射液治疗组（治疗组，n=16）。正常对照组不予任何处理，7天后处死；生理盐水组以枕大池注入生理盐水后分别于3、7天处死（各8只）；SAH组及SAH后丹红注射液治疗组均采用自体股动脉血枕大池二次注射法建模，建模后SAH组亦于3、7天处死（各8只）；治疗组于每日腹腔注射丹红注射液后分别于3、7天处死（各8只）。建模后分别按各时间点取出动物基底动脉脑桥段，切片后观察血管壁的厚度及血管壁的形态变化，采用免疫组化法测定血管壁PKC的表达情况，结果进行统计学分析。结果：1.HE染色：正常对照组和生理盐水组基底动脉管壁平滑,内皮细胞结构完整,内弹力板未见皱褶或断裂。SAH组术后第3、7天均有基底动脉管腔缩小，血管壁增厚且结构紊乱；内膜出现皱褶或断裂,厚薄不均，内皮细胞变形、肿胀；中、外膜变厚，平滑肌细胞肥大，出现炎性细胞浸润，以第7天时更严重。治疗组各时间点基底动脉管腔缩小、血管壁增厚、内膜皱褶及炎性细胞浸润等病理变化均较SAH组有所减轻。基底动脉内径与管壁厚度：正常组与生理盐水组比较基底动脉内径与管壁厚度无明显变化（P<0.05）；SAH组和治疗组的基底动脉内径较正常组均有缩小,管壁厚度较正常组均有增加。SAH组与治疗组均出现基底动脉内径缩小、管壁厚度增加，SAH组第7天比第3天更明显，而治疗组第3天比第7天稍明显。在各时间点，SAH组与生理盐水组比较，基底动脉内径及管壁厚度有显着差异（P<0.05）；治疗组与SAH组比较，基底动脉内径较大，管壁较薄，差异有统计学意义（P<0.05）。2.免疫组化：在正常组和生理盐水组探测到很弱的PKC免疫阳性反应；在SAH组和治疗组均可见PKC的免疫阳性反应可以在血管内膜，平滑肌层内观察到，呈棕黄或棕褐色，定位于细胞胞浆内和胞膜上。PKC的免疫阳性反应在SAH组第7天时最为显着，第3天时次之；正常组和生理盐水组PKC表达比较无统计学意义(P>0.05)，治疗组PKC表达各时间点较SAH组明显减弱，且均有统计学意义（P<0.05）。结论：1.蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时基底动脉PKC的活性表达有明显的升高，其程度与脑血管痉挛形态学改变的程度一致，表明PKC的活性增加在脑血管持续痉挛中有着重要作用。2.丹红注射液可能是通过抑制PKC的活性来缓解蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛。
参考文献：
[1]. 硝酸酯类药物对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响的研究[D]. 陈旭. 山西医科大学. 2004
[2]. 硝酸酯类药对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛影响的研究[J]. 陈旭, 李光来, 张波, 黄立坤. 中国脑血管病杂志. 2005
[3]. 丹红注射液对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛防治作用的实验研究[D]. 旷仁钊. 川北医学院. 2014